擬腎上腺素藥教學大全匯編

擬腎上腺素藥教學大全匯編第1頁/共78頁第8章

腎上腺素受體激動劑Chapter8AdrenoceptorAgonists第2頁/共78頁掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥。熟悉：間羥胺、多巴胺、麻黃堿、多巴酚丁胺的作用特點及應用。第3頁/共78頁第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺第4頁/共78頁1.兒茶酚胺(catecholamines)Adr.NA.Isop.和Dopa.2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素第5頁/共78頁（一）苯環(huán)：與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)（二）碳鏈：與對中樞及外周的相對強弱有關(guān)（三）氨基：與對、受體選擇性有關(guān)第6頁/共78頁分類

受體激動藥腎上腺素受體激動藥，受體激動藥受體激動藥第7頁/共78頁第8頁/共78頁αβ受體激動藥

αβAdrenoreceptorAgonists腎上腺素多巴胺麻黃堿第9頁/共78頁

α、β受體激動藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。

苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

第10頁/共78頁腎上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快第11頁/共78頁藥理作用：激動α＝β,作用強1.

心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈,擴骨骼肌血管及冠狀動脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋(-)＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋(-)4.平滑肌：舒張支氣管5.代謝:第12頁/共78頁心臟

強烈興奮β1受體

心肌的收縮力

傳導速度增加心率

心肌的興奮性心排出量不利:

易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動第13頁/共78頁血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌血管擴張激動2受體冠狀血管擴張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓第14頁/共78頁

小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加舒張壓不變或下降，脈壓差變大:骨骼肌血管擴張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小:皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。第15頁/共78頁支氣管作用

(1)激動支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強大舒張支氣管作用

(2)抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)

(3)收縮支氣管黏膜血管，降低Cap.通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫第16頁/共78頁對代謝的影響

耗氧量增加20%-30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高同時可致血鉀增加第17頁/共78頁其它作用

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛發(fā)縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

第18頁/共78頁

1.心臟：(+)β1

收縮傳導心率心輸出量2：血管：①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細血管前擴約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴張；③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴張3.激活腎小球近球旁細胞β1受體藥作理用腎素分泌擴張支氣管舒張4.（＋）b2受體第19頁/共78頁舒張壓骨骼肌血管擴張血壓：先升后降收縮壓第20頁/共78頁第21頁/共78頁第22頁/共78頁臨床應用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應先除顫，再用腎上腺素①②第23頁/共78頁2、支氣管哮喘,控制嚴重發(fā)作3、局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄4、過敏性休克,首選第24頁/共78頁激動支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管，改善呼吸困難激動β2受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)激動β1受體，改善心功能激動受體，收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.通透性，利于消除支氣管黏膜水腫第25頁/共78頁過敏性休克:

①

小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物第26頁/共78頁目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒局麻藥中AD的濃度為1:250000(一次用量不超過0.3mg)。止血:用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg第27頁/共78頁不良反應

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第28頁/共78頁

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成

體內(nèi)來源第29頁/共78頁多巴胺(dopamine,DA)

[體內(nèi)過程]口服易在腸和肝中破壞，口服無效。靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。第30頁/共78頁藥理作用：激動Ｄ＞β1＞α;促NE釋放心臟：興奮心臟,對心率影響小血管：腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能第31頁/共78頁心臟

激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不易引起心率失常。第32頁/共78頁小劑量大劑量激動受體占優(yōu)勢，總外周阻力增加總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差激動受體皮膚、黏膜血管收縮激動DA受體腎、腸系膜血管舒張第33頁/共78頁小劑量激動腎血管D1受體，腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善激動腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量激動腎血管受體，腎血管收縮，腎功能損害第34頁/共78頁〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋第35頁/共78頁(2)腎臟腎血管擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水第36頁/共78頁臨床應用1.抗休克:休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用2.急性腎衰,與利尿藥合用3.急性心衰及慢性心衰急性發(fā)作

不良反應惡心,嘔吐,心悸,心律失常第37頁/共78頁臨床應用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應

惡心、嘔吐、心動過速、

心律失常、腎血管收縮腎功能下降第38頁/共78頁

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。第39頁/共78頁特點：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性

第40頁/共78頁麻黃堿激動α和β受體；促進遞質(zhì)釋放心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓支氣管平滑?。核沙谧饔幂^腎上腺素緩慢,溫和,持久中樞作用：有較顯著興奮作用快速耐受性機理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降第41頁/共78頁臨床應用預防支氣管哮喘和輕癥的治療消除鼻粘膜充血所致鼻塞0.5%-1%

防治某些低血壓狀態(tài)：椎管麻醉后低血壓緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀

第42頁/共78頁不良反應

CNS興奮所致失眠等，可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。禁忌癥同腎上腺素，高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢體內(nèi)過程口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。第43頁/共78頁α受體激動藥

αAdrenoreceptorAgonists去甲腎上腺素間羥胺新福林第44頁/共78頁去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第45頁/共78頁〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？第46頁/共78頁①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

第47頁/共78頁1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.第48頁/共78頁去甲腎上腺素（norepinephrine,NE,noradrenaline,NA)藥理作用：激動α＞β1受體1.

血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟,興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他：大劑量升血糖第49頁/共78頁對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。第50頁/共78頁激動血管1受體,使血管收縮,主要：小動脈、小靜脈血管皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管

激動突觸前膜2受體冠狀血管擴張

腺苷作用

血壓升高，提高灌注壓第51頁/共78頁心臟心臟作用較Adr弱

β1受體(+)---心肌的收縮力增加---心率加快---心排出量增加

整體情況下，心率因血壓的升高而減慢

劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但較Adr少見第52頁/共78頁小劑量：興奮心臟，心肌收縮力增加；血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量：血管強烈收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小

第53頁/共78頁臨床應用1.休克,已少用2.藥物中毒性低血壓：esp.氯丙嗪敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù)心臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇）3.上消化道出血:1－3mg稀釋后服第54頁/共78頁維持血壓，保證心、腦、腎血流供應。②補足血容量后，血壓仍不能回升者。應用原則目的①早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀第55頁/共78頁不良反應

局部組織缺血壞死，處理；普魯卡因+酚妥拉明。急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時禁忌癥高血壓,動脈硬化,器質(zhì)性心臟病少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。第56頁/共78頁間羥胺（阿拉明）1.直接作用似NE,但較弱2.可促進囊泡釋放NE3.不易被MAO、COMT破壞4.對心率、腎血流影響小5.快速耐受性6.可im或iv第57頁/共78頁臨床應用1.各種休克早期2.陣發(fā)性室上性心動過速第58頁/共78頁去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)1.選擇性激動α1受體,反射性抑制心臟2.不被COMT破壞3.對腎血流影響較大4.可im或iv5.

可擴瞳,一般不升高眼壓第59頁/共78頁查眼底（適合于45＋人)機理？1%-2.5%滴眼優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，第60頁/共78頁β受體激動藥

βAdrenoreceptorAgonists異丙腎上腺素多巴酚丁胺第61頁/共78頁

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第62頁/共78頁[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

第63頁/共78頁異丙腎上腺素

isoprenaline,isoproterenol藥理作用：激動β1＝β21.心臟：易發(fā)生心律失常,但室顫不多見2.血管和血壓：舒張；骨骼?。灸I、腸系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降,不利冠脈灌流第64頁/共78頁心臟典型的β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒張期與Adr.比較，Isop.的加快心率、加速傳導的作用較強，對正位起搏點有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動第65頁/共78頁3.支氣管平滑肌:舒張，興奮β2，抑制組胺等釋放4.其他:增加耗氧、升高血游離脂肪酸,但升高血糖作用較弱第66頁/共78頁藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸第67頁/共78頁第68頁/共78頁臨床應用1.支氣管哮喘,控制嚴重發(fā)作2.房室傳導阻滯3.心臟驟停:心臟疾病引起者首選4.感染性休克：注意補液和毒性第69頁/共78頁床臨應用支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯心臟驟停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型第70頁/共78頁不良反應:心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。禁忌癥:冠心病,心肌炎,甲亢

第71頁/共78頁多巴酚丁胺選擇性激動β1興奮心臟,心率影響小，與ISO比較，其正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。主要用于心肌梗塞并心衰,難治性心衰伴房顫者及梗阻型肥厚性心肌病禁用第72頁/共78頁第73頁/共78頁Rememberthat:α1:mostvascularsmoothmuscle;agonistscontractβ1:heart;agonistsincreaserateβ2:respiratorysmoothmuscle;agonistsrelax

Itisimportanttoknowwherethereceptorsarelocatedand