雅施達在中青年高血壓應用

新循證下

中青年高血壓治療策略探討第一頁，共23頁。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠中青年是強化降壓的最適宜人群雅施達8mg強效倍達及早使用獲益更多第二頁，共23頁。中青年定義65歲以下160歲以下255歲以下3656055年齡（歲）1./dietphysicalactivity/factsheet_recommendations/zh/2.CurrTreatOptionsCardiovascMed.2015Jul;17(7):394.3.Theclinicalmanagementofprimaryhypertensioninadults.ClinicalGuideline127.August2011.第三頁，共23頁。中青年高血壓占所有高血壓人群的2/3高血壓患病率AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年對全國13個省市的50171例18歲以上居民進行高血壓患病率調(diào)查中國13省市高血壓患病率調(diào)查*按照2010年第六次全國人口普查計算約1億*約1億*約1億*第四頁，共23頁。患者比例入選西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險因素情況EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540* 血脂異常指TC>190mg/dL,HDL-C<40mg/dL（男）或<46mg/dL（女）；LDL-C>115mg/dL； TG>150mg/dL；或正在使用降脂治療** 肥胖標準根據(jù)體重指數(shù)（BMI)和腰圍判斷（女性腰圍>88cm;男性>102cm）；*** 早發(fā)CVD指男性<55歲；女性<65歲>70%中青年高血壓患者（18~55歲）合并≥2項心血管病危險因素******中青年高血壓患者70%以上合并≥2項危險因素CVD危險因素個數(shù)患者比例OPENJOVEN研究入選西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險因素情況EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540CVD危險因素包括：血脂異常吸煙家族史糖尿病肥胖蛋白尿左室肥厚血清肌酐升高GFR↓第五頁，共23頁。中青年高血壓知曉率和治療率低于老年男性女性AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年對全國13個省市的50171例18歲以上居民進行高血壓三率調(diào)查第六頁，共23頁。中青年高血壓未達標，CVD死亡風險更高未達標vs達標CVD死亡相對風險中青年高血壓組未達標患者CVD死亡風險是達標者的4.1倍，高于老年組隊列研究，入選我國最新50萬一般人群，其中約1/3患有高血壓JAMAInternMed.PublishedonlineMarch14,2016.第七頁，共23頁。事件離中青年并不遙遠葉志平

史上最牛校長2011年6月因腦溢血辭世年僅57歲劉家輝香港武打明星2011年8月腦中風至右身癱瘓當年56歲衛(wèi)春曉(任長霞丈夫)河南國基律師事務所2010年4月突發(fā)腦出血去世年僅45歲張永剛教授301醫(yī)院脊柱外科主任2015年8月心臟猝死搶救無效年僅51歲第八頁，共23頁。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠中青年是強化降壓的最適宜人群雅施達8mg強效倍達及早使用獲益更多第九頁，共23頁。SPRINT研究:強化降壓帶來更多獲益RCT,共納入9361例合并CKD、CVD危險因素等高危高血壓患者；隨機分為強化（SBP<120)和常規(guī)降壓組(SBP<140)；隨訪3.26年時，強化組相比標準組顯著降低主要終點（心梗、ACS、卒中、心衰和心血管死亡）和全因死亡風險達25%和27%；NEnglJMed2015;373:2103-2116主要終點風險25%p<0.001強化降壓組常規(guī)降壓組累積全因死亡風險第十頁，共23頁。SPRINT:無并發(fā)癥高血壓人群，降壓獲益更多*心梗、ACS、卒中、心衰或CVD死亡TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116RCT,共納入9361例合并CKD、CVD危險因素等高危高血壓患者；隨機分為強化（SBP<120)和常規(guī)降壓組(SBP<140)；第十一頁，共23頁。中青年高血壓合并癥少

適宜強效降壓以實現(xiàn)更多獲益患病率，%OPENJOVEN研究2：中青年高血壓患者（18~55歲）ChinaSTATUS研究3：中國成人高血壓患者（≥18歲）多中心、隨機、對照試驗，9,361例≥50歲、基線SBP≥130mmHg且心血管高?；颊撸ê喜KD或CVD病史或其他糖尿病外的危險因素）。隨機分為標準降壓治療與強化降壓治療（血壓目標值分別為＜140mmHg和＜120mmHg），平均隨訪3.26年，評價強化降壓對預后的影響。入選西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險因素情況多中心橫斷面流行病調(diào)查，入選全國22個城市92家醫(yī)院的5086例高血壓患者，調(diào)查高血壓合并癥情況TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116TheOPENJOVENstudygroup.EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540胡大一等.中華心血管病雜志.2010;38(3):230-238.第十二頁，共23頁。中國患者中青年高血壓核心發(fā)病機制：

更顯著的RAAS激活納入原發(fā)性高血壓100例，按照年齡分組，測量血漿腎素活性（PRA）和血管緊張素II水平。JournalofChinesePracticalDiagnosisandTherapy,2011,25(7):633-5.臥位血漿濃度，pg/ml臥位血漿濃度，pg/mlp=0.041p=0.016英國高血壓學會（BHS）高血壓指南2004強調(diào)*：高血壓可大致分為低腎素和高腎素型，中青年人群（<55歲）腎素水平高于老年第十三頁，共23頁。ACEI:中青年高血壓患者的優(yōu)選降壓藥物NEnglJMed.

1993Apr1;328(13):914-21.納入1292例高血壓患者，基線152/99mmHg，隨機予6種降壓藥物治療:ACEI(卡托普利)、利尿劑（氫氯噻嗪）、β受體阻滯劑(阿替洛爾)、中樞神經(jīng)抑制劑（可樂定）、

α1受體阻滯劑（特拉唑嗪）、CCB(地爾硫卓)和安慰劑治療，經(jīng)4~8周劑量調(diào)整期，達到最大劑量并使DPB降至<90mmHg，進入1年維持治療期，觀察維持期結(jié)束時血壓達標情況（<95mmHg）*劑量調(diào)整期結(jié)束時DBP<90mmHg或治療1年后DBP<95mmHg中青年（<60歲）治療有效*的患者比例，%卡托普利阿替洛爾可樂定特拉唑嗪地爾硫卓氫氯噻嗪安慰劑柱圖上方數(shù)值表示治療有效的患者比例，下方數(shù)值表示患者例數(shù)第十四頁，共23頁。足劑量ACEi降低中青年高血壓更強效OPTITEN研究：納入1004例1級和2級高血壓患者，基線血壓156/92mmHg，起始給予培哚普利4mg/d治療2周后，改為8mg/d，每4周隨訪一次，共隨訪2次。評估培哚普利8mg對1級和2級高血壓患者的降壓療效。-5-9.5-9.5-18.1培哚普利4mg0-5-10-15-20血壓平均降幅（mmHg）SBPDBP×2培哚普利8mg平均年齡：60歲StojanovV,etal.JournalofHypertension.2013;31,e-SupplementA：e181第十五頁，共23頁。RAASi有效預防各類新發(fā)合并癥纈沙坦vs安慰劑新發(fā)糖尿病14%新發(fā)微量蛋白尿21%納入11140例2型糖尿病患者，隨機予培哚普利/吲達帕胺或安慰劑治療，隨訪4.3年，評價培哚普利對蛋白尿的影響.培哚普利

vs安慰劑納入9360例IGT患者，隨機與纈沙坦或安慰劑治療，隨訪5年后比較新發(fā)糖尿病發(fā)生率NEnglJMed.

2010;362(16):1477-90JAmSocNephrol.2009;20:883-892微量蛋白尿指尿白蛋白肌酐比率（UACR）為30~300μg/mg；大量蛋白尿指UACR>300μg/mgP<0.001P<0.0001降低新發(fā)糖尿病風險1降低新發(fā)腎臟損害2不引起反射性交感神經(jīng)興奮第十六頁，共23頁。指南推薦足劑量ACEi起始治療中青年高血壓ASH/ISH社區(qū)高血壓指南20133無并發(fā)癥、<60歲的一級高血壓患者（非黑人），首選ACEI或ARB起始降壓英國高血壓指南20112推薦年齡<55歲高血壓患者起始ACEI或ARB降壓https://.uk/guidance/cg127JHypertens.

2014;32(1):3-15ACEI中高劑量起始治療是完全可以接受的第十七頁，共23頁。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠中青年是強化降壓的最適宜人群雅施達8mg強效倍達及早使用獲益更多第十八頁，共23頁。雅施達8mg最佳降壓量效比納入10例21-33歲、血壓正常的健康受試者，隨機分別服用兩種劑量的培哚普利(2、4、8或16mg，不同劑量服藥間隔時間為1周)，每種劑量的作用在5例受試者中進行評估。于服藥后0、1、2、4、8、12、24小時分別檢測ACE活性。評價不同劑量培哚普利對血漿ACE活性的影響。BussienJP,etal.ClinPharmacolTher.1986;39:554-8.血漿ACE活性(%)時間(小時)從4mg增至8mg時,ACE活性下降最顯著雅施達8mg，RAAS抑制最佳劑量第十九頁，共23頁。雅施達8mg，治療中青年高血壓達標率高達70%334例無并發(fā)癥的高血壓患者（平均年齡60歲）。對新診斷高血壓或既往使用非RAASi的患者予培哚普利4mg，如血壓未控制于第4周調(diào)整至8mg；如既往使用培哚普利4mg或其他RAASi未達標則予培哚普利8mg。共隨訪8周。JournalofHypertension.2013;31(e-Suppl):e464.870%達標（<140/90mmHg）雅施達8mg，國內(nèi)唯一的單片足劑量ACEi第二十頁，共23頁。雅施達8mg:降低中青年高血壓患者血壓顯著優(yōu)于其他RAASi平均年齡49.7歲平均年齡47.8歲平均年齡46.7歲平均年齡47.4歲NedogodaSV.etal.ClinDrugInvestig.2013;33:553-561.隨機、單盲、平行研究。納入120例肥胖合并高血壓患者，分為4組，每組30例，隨機予以培哚普利8mg/日（基線血壓：156/99mmHg），依那普利20mg/日（基線血壓：153/97mmHg）、氯沙坦100mg/日（基線血壓：152/97mmHg）和替米沙坦80mg/日(基線血壓：157/97mmHg)，治療6個月，監(jiān)測24小時動態(tài)血壓。評估四種RAAS抑制劑的降壓療效。第二十一頁，共23頁。中青年患者及早使用雅施達8mg，獲益更顯著雅施達vs.安慰劑心血管死亡、心肌梗死、卒中風險降低，%ADVANCE、EUROPA、PROGRESS研究匯總分析，共納入29463例患者，隨機予培哚普利為基礎的治療或安慰劑，以年齡中位數(shù)為界分為≤63歲,>63歲2組，評價培哚