雅施達(dá)在中青年高血壓應(yīng)用

新循證下

中青年高血壓治療策略探討第一頁(yè)，共23頁(yè)。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠(yuǎn)中青年是強(qiáng)化降壓的最適宜人群雅施達(dá)8mg強(qiáng)效倍達(dá)及早使用獲益更多第二頁(yè)，共23頁(yè)。中青年定義65歲以下160歲以下255歲以下3656055年齡（歲）1./dietphysicalactivity/factsheet_recommendations/zh/2.CurrTreatOptionsCardiovascMed.2015Jul;17(7):394.3.Theclinicalmanagementofprimaryhypertensioninadults.ClinicalGuideline127.August2011.第三頁(yè)，共23頁(yè)。中青年高血壓占所有高血壓人群的2/3高血壓患病率AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年對(duì)全國(guó)13個(gè)省市的50171例18歲以上居民進(jìn)行高血壓患病率調(diào)查中國(guó)13省市高血壓患病率調(diào)查*按照2010年第六次全國(guó)人口普查計(jì)算約1億*約1億*約1億*第四頁(yè)，共23頁(yè)?；颊弑壤脒x西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險(xiǎn)因素情況EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540* 血脂異常指TC>190mg/dL,HDL-C<40mg/dL（男）或<46mg/dL（女）；LDL-C>115mg/dL； TG>150mg/dL；或正在使用降脂治療** 肥胖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)體重指數(shù)（BMI)和腰圍判斷（女性腰圍>88cm;男性>102cm）；*** 早發(fā)CVD指男性<55歲；女性<65歲>70%中青年高血壓患者（18~55歲）合并≥2項(xiàng)心血管病危險(xiǎn)因素******中青年高血壓患者70%以上合并≥2項(xiàng)危險(xiǎn)因素CVD危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)患者比例OPENJOVEN研究入選西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險(xiǎn)因素情況EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540CVD危險(xiǎn)因素包括：血脂異常吸煙家族史糖尿病肥胖蛋白尿左室肥厚血清肌酐升高GFR↓第五頁(yè)，共23頁(yè)。中青年高血壓知曉率和治療率低于老年男性女性AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年對(duì)全國(guó)13個(gè)省市的50171例18歲以上居民進(jìn)行高血壓三率調(diào)查第六頁(yè)，共23頁(yè)。中青年高血壓未達(dá)標(biāo)，CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)更高未達(dá)標(biāo)vs達(dá)標(biāo)CVD死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)中青年高血壓組未達(dá)標(biāo)患者CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)是達(dá)標(biāo)者的4.1倍，高于老年組隊(duì)列研究，入選我國(guó)最新50萬(wàn)一般人群，其中約1/3患有高血壓JAMAInternMed.PublishedonlineMarch14,2016.第七頁(yè)，共23頁(yè)。事件離中青年并不遙遠(yuǎn)葉志平

史上最牛校長(zhǎng)2011年6月因腦溢血辭世年僅57歲劉家輝香港武打明星2011年8月腦中風(fēng)至右身癱瘓當(dāng)年56歲衛(wèi)春曉(任長(zhǎng)霞丈夫)河南國(guó)基律師事務(wù)所2010年4月突發(fā)腦出血去世年僅45歲張永剛教授301醫(yī)院脊柱外科主任2015年8月心臟猝死搶救無(wú)效年僅51歲第八頁(yè)，共23頁(yè)。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠(yuǎn)中青年是強(qiáng)化降壓的最適宜人群雅施達(dá)8mg強(qiáng)效倍達(dá)及早使用獲益更多第九頁(yè)，共23頁(yè)。SPRINT研究:強(qiáng)化降壓帶來(lái)更多獲益RCT,共納入9361例合并CKD、CVD危險(xiǎn)因素等高危高血壓患者；隨機(jī)分為強(qiáng)化（SBP<120)和常規(guī)降壓組(SBP<140)；隨訪3.26年時(shí)，強(qiáng)化組相比標(biāo)準(zhǔn)組顯著降低主要終點(diǎn)（心梗、ACS、卒中、心衰和心血管死亡）和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)25%和27%；NEnglJMed2015;373:2103-2116主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)25%p<0.001強(qiáng)化降壓組常規(guī)降壓組累積全因死亡風(fēng)險(xiǎn)第十頁(yè)，共23頁(yè)。SPRINT:無(wú)并發(fā)癥高血壓人群，降壓獲益更多*心梗、ACS、卒中、心衰或CVD死亡TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116RCT,共納入9361例合并CKD、CVD危險(xiǎn)因素等高危高血壓患者；隨機(jī)分為強(qiáng)化（SBP<120)和常規(guī)降壓組(SBP<140)；第十一頁(yè)，共23頁(yè)。中青年高血壓合并癥少

適宜強(qiáng)效降壓以實(shí)現(xiàn)更多獲益患病率，%OPENJOVEN研究2：中青年高血壓患者（18~55歲）ChinaSTATUS研究3：中國(guó)成人高血壓患者（≥18歲）多中心、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，9,361例≥50歲、基線SBP≥130mmHg且心血管高?；颊撸ê喜KD或CVD病史或其他糖尿病外的危險(xiǎn)因素）。隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)降壓治療與強(qiáng)化降壓治療（血壓目標(biāo)值分別為＜140mmHg和＜120mmHg），平均隨訪3.26年，評(píng)價(jià)強(qiáng)化降壓對(duì)預(yù)后的影響。入選西班牙6815例18~55歲確診新診斷高血壓患者，調(diào)查合并CVD危險(xiǎn)因素情況多中心橫斷面流行病調(diào)查，入選全國(guó)22個(gè)城市92家醫(yī)院的5086例高血壓患者，調(diào)查高血壓合并癥情況TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116TheOPENJOVENstudygroup.EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540胡大一等.中華心血管病雜志.2010;38(3):230-238.第十二頁(yè)，共23頁(yè)。中國(guó)患者中青年高血壓核心發(fā)病機(jī)制：

更顯著的RAAS激活納入原發(fā)性高血壓100例，按照年齡分組，測(cè)量血漿腎素活性（PRA）和血管緊張素II水平。JournalofChinesePracticalDiagnosisandTherapy,2011,25(7):633-5.臥位血漿濃度，pg/ml臥位血漿濃度，pg/mlp=0.041p=0.016英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)（BHS）高血壓指南2004強(qiáng)調(diào)*：高血壓可大致分為低腎素和高腎素型，中青年人群（<55歲）腎素水平高于老年第十三頁(yè)，共23頁(yè)。ACEI:中青年高血壓患者的優(yōu)選降壓藥物NEnglJMed.

1993Apr1;328(13):914-21.納入1292例高血壓患者，基線152/99mmHg，隨機(jī)予6種降壓藥物治療:ACEI(卡托普利)、利尿劑（氫氯噻嗪）、β受體阻滯劑(阿替洛爾)、中樞神經(jīng)抑制劑（可樂(lè)定）、

α1受體阻滯劑（特拉唑嗪）、CCB(地爾硫卓)和安慰劑治療，經(jīng)4~8周劑量調(diào)整期，達(dá)到最大劑量并使DPB降至<90mmHg，進(jìn)入1年維持治療期，觀察維持期結(jié)束時(shí)血壓達(dá)標(biāo)情況（<95mmHg）*劑量調(diào)整期結(jié)束時(shí)DBP<90mmHg或治療1年后DBP<95mmHg中青年（<60歲）治療有效*的患者比例，%卡托普利阿替洛爾可樂(lè)定特拉唑嗪地爾硫卓氫氯噻嗪安慰劑柱圖上方數(shù)值表示治療有效的患者比例，下方數(shù)值表示患者例數(shù)第十四頁(yè)，共23頁(yè)。足劑量ACEi降低中青年高血壓更強(qiáng)效OPTITEN研究：納入1004例1級(jí)和2級(jí)高血壓患者，基線血壓156/92mmHg，起始給予培哚普利4mg/d治療2周后，改為8mg/d，每4周隨訪一次，共隨訪2次。評(píng)估培哚普利8mg對(duì)1級(jí)和2級(jí)高血壓患者的降壓療效。-5-9.5-9.5-18.1培哚普利4mg0-5-10-15-20血壓平均降幅（mmHg）SBPDBP×2培哚普利8mg平均年齡：60歲StojanovV,etal.JournalofHypertension.2013;31,e-SupplementA：e181第十五頁(yè)，共23頁(yè)。RAASi有效預(yù)防各類新發(fā)合并癥纈沙坦vs安慰劑新發(fā)糖尿病14%新發(fā)微量蛋白尿21%納入11140例2型糖尿病患者，隨機(jī)予培哚普利/吲達(dá)帕胺或安慰劑治療，隨訪4.3年，評(píng)價(jià)培哚普利對(duì)蛋白尿的影響.培哚普利

vs安慰劑納入9360例IGT患者，隨機(jī)與纈沙坦或安慰劑治療，隨訪5年后比較新發(fā)糖尿病發(fā)生率NEnglJMed.

2010;362(16):1477-90JAmSocNephrol.2009;20:883-892微量蛋白尿指尿白蛋白肌酐比率（UACR）為30~300μg/mg；大量蛋白尿指UACR>300μg/mgP<0.001P<0.0001降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)1降低新發(fā)腎臟損害2不引起反射性交感神經(jīng)興奮第十六頁(yè)，共23頁(yè)。指南推薦足劑量ACEi起始治療中青年高血壓ASH/ISH社區(qū)高血壓指南20133無(wú)并發(fā)癥、<60歲的一級(jí)高血壓患者（非黑人），首選ACEI或ARB起始降壓英國(guó)高血壓指南20112推薦年齡<55歲高血壓患者起始ACEI或ARB降壓https://.uk/guidance/cg127JHypertens.

2014;32(1):3-15ACEI中高劑量起始治療是完全可以接受的第十七頁(yè)，共23頁(yè)。目錄中青年高血壓：事件離中青年并不遙遠(yuǎn)中青年是強(qiáng)化降壓的最適宜人群雅施達(dá)8mg強(qiáng)效倍達(dá)及早使用獲益更多第十八頁(yè)，共23頁(yè)。雅施達(dá)8mg最佳降壓量效比納入10例21-33歲、血壓正常的健康受試者，隨機(jī)分別服用兩種劑量的培哚普利(2、4、8或16mg，不同劑量服藥間隔時(shí)間為1周)，每種劑量的作用在5例受試者中進(jìn)行評(píng)估。于服藥后0、1、2、4、8、12、24小時(shí)分別檢測(cè)ACE活性。評(píng)價(jià)不同劑量培哚普利對(duì)血漿ACE活性的影響。BussienJP,etal.ClinPharmacolTher.1986;39:554-8.血漿ACE活性(%)時(shí)間(小時(shí))從4mg增至8mg時(shí),ACE活性下降最顯著雅施達(dá)8mg，RAAS抑制最佳劑量第十九頁(yè)，共23頁(yè)。雅施達(dá)8mg，治療中青年高血壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)70%334例無(wú)并發(fā)癥的高血壓患者（平均年齡60歲）。對(duì)新診斷高血壓或既往使用非RAASi的患者予培哚普利4mg，如血壓未控制于第4周調(diào)整至8mg；如既往使用培哚普利4mg或其他RAASi未達(dá)標(biāo)則予培哚普利8mg。共隨訪8周。JournalofHypertension.2013;31(e-Suppl):e464.870%達(dá)標(biāo)（<140/90mmHg）雅施達(dá)8mg，國(guó)內(nèi)唯一的單片足劑量ACEi第二十頁(yè)，共23頁(yè)。雅施達(dá)8mg:降低中青年高血壓患者血壓顯著優(yōu)于其他RAASi平均年齡49.7歲平均年齡47.8歲平均年齡46.7歲平均年齡47.4歲NedogodaSV.etal.ClinDrugInvestig.2013;33:553-561.隨機(jī)、單盲、平行研究。納入120例肥胖合并高血壓患者，分為4組，每組30例，隨機(jī)予以培哚普利8mg/日（基線血壓：156/99mmHg），依那普利20mg/日（基線血壓：153/97mmHg）、氯沙坦100mg/日（基線血壓：152/97mmHg）和替米沙坦80mg/日(基線血壓：157/97mmHg)，治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。評(píng)估四種RAAS抑制劑的降壓療效。第二十一頁(yè)，共23頁(yè)。中青年患者及早使用雅施達(dá)8mg，獲益更顯著雅施達(dá)vs.安慰劑心血管死亡、心肌梗死、卒中風(fēng)險(xiǎn)降低，%ADVANCE、EUROPA、PROGRESS研究匯總分析，共納入29463例患者，隨機(jī)予培哚普利為基礎(chǔ)的治療或安慰劑，以年齡中位數(shù)為界分為≤63歲,>63歲2組，評(píng)價(jià)培哚