肝內(nèi)膽汁淤積治療藥物的優(yōu)化選擇演示文稿

肝內(nèi)膽汁淤積治療藥物的優(yōu)化選擇演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有26頁\編輯于星期四優(yōu)選肝內(nèi)膽汁淤積治療藥物的優(yōu)化選擇Ppt現(xiàn)在是2頁\一共有26頁\編輯于星期四早期、快速、持久降低膽紅素并減少膽紅素對(duì)肝細(xì)胞的損傷是臨床治療的重要環(huán)節(jié)！

肝內(nèi)膽汁淤積++膽紅素Na+-K+-ATP酶活性膜流動(dòng)性肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變肝細(xì)胞骨架功能和完整性受損微粒體功能下降現(xiàn)在是3頁\一共有26頁\編輯于星期四肝內(nèi)膽汁淤積的治療修復(fù)受損的肝細(xì)胞保肝治療肝內(nèi)膽汁淤積治療對(duì)因治療藥物性肝損（DILI）酒精性肝?。ˋLD）戒酒停止使用該藥物協(xié)同作用其他現(xiàn)在是4頁\一共有26頁\編輯于星期四多個(gè)肝病防治指南中強(qiáng)調(diào)“肝保護(hù)”慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、藥物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出保肝藥物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用這些制劑可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)和因藥物問相互作用而引起的不良效應(yīng)。現(xiàn)在是5頁\一共有26頁\編輯于星期四常見保肝藥物及其作用機(jī)制常用保肝藥物作用機(jī)制還原型谷胱甘肽解毒、抗過氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰膽堿生物膜（細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜）修復(fù)甘草甜素制劑控制肝臟炎癥硫普羅寧解毒保肝、清除自由基熊去氧膽酸*促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽石溶解和排出茵梔黃、苦黃不詳思美泰**轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基和丙氨化作用；改善肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，保護(hù)細(xì)胞骨架，增加肝臟解毒物質(zhì)，抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子*IkegamiT，

HepatolRes.2008Jan9;38(2):123-31.

**鄭培良《中國(guó)臨床醫(yī)生》2001年第29卷第4期

現(xiàn)在是6頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰多重機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞解毒、抗氧自由基增加膜的流動(dòng)性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性還原型谷胱甘肽磷脂酰膽堿茵梔黃、苦黃？機(jī)制不詳思美泰甘草甜素制劑現(xiàn)在是7頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?減輕肝內(nèi)膽汁淤積，全面保護(hù)肝細(xì)胞增加膽汁的流動(dòng)和排泄轉(zhuǎn)甲基促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性增加Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)肝臟功能抗氧化抗自由基降低膽汁酸的毒性轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽?；撬崃蛩猁}解毒保肝思美泰?恢復(fù)丙氨化作用促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生現(xiàn)在是8頁\一共有26頁\編輯于星期四外源性谷胱甘酞不能增加

血清谷胱甘肽含量有研究顯示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纖維化?。┛诜入赘孰暮蟛⒉荒茉黾友骞入赘孰牡暮?。??補(bǔ)充外源性GSH治療肝病，療效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.2007現(xiàn)在是9頁\一共有26頁\編輯于星期四腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積腺苷蛋氨酸易被吸收研究顯示，口服腺苷蛋氨酸首次通過肝臟時(shí)攝取量大。腺苷蛋氨酸減輕膽汁淤積的臨床癥狀，減輕瘙癢和乏力，使生化指標(biāo)趨正常，值得臨床推廣?，F(xiàn)在是10頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?作用廣泛具有協(xié)同作用現(xiàn)在是11頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰可抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化防止肝纖維化的發(fā)生思美泰對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響治療前治療后肝星狀細(xì)胞活化增殖肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36現(xiàn)在是12頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?預(yù)防肝癌SAMe和MTA通過作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 調(diào)控正常肝細(xì)胞抗凋亡，促進(jìn)肝癌細(xì)胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于預(yù)防肝癌?，F(xiàn)在是13頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?長(zhǎng)期治療可以提高酒精性肝硬化患者的生存率累計(jì)生存率（%）生存時(shí)間（月）95%CI95%CI安慰劑616159595648403932風(fēng)險(xiǎn)中患者02239151618累計(jì)事件（個(gè)）思美泰?626159545147454237風(fēng)險(xiǎn)中患者015578910累計(jì)事件（個(gè)）思美泰?安慰劑生存時(shí)間：到死亡及肝移植的時(shí)間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照對(duì)123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(yàn)(口服思美泰，1200mg/天)現(xiàn)在是14頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?治療抑郁癥一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的治療抑郁的研究，31例抑郁狀態(tài)患者，先思美泰針劑800mg/d×14天，再思美泰片劑1600mg/d×14天劉平等.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志.1998;12(2):94-6.

劉平等.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志.1998;12(2):94-6.現(xiàn)在是15頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?

加速膽汁酸引流提高干擾素的應(yīng)答率

膽汁酸促進(jìn)HCV復(fù)制，抑制對(duì)干擾素的應(yīng)答膽汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可滲入細(xì)胞內(nèi)，加速HCV復(fù)制；膽汁酸可通過抑制某些蛋白地表達(dá)，從而抑制IFN的應(yīng)答；思美泰可加速膽汁引流，降低膽汁酸的毒性，提高干擾素治療應(yīng)答率。Changk,etal.JournalofVirology.2007;81:9633-9640現(xiàn)在是16頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?安全性高現(xiàn)在是17頁\一共有26頁\編輯于星期四多種肝保護(hù)藥物有嚴(yán)重的不良反應(yīng)近年來多有文獻(xiàn)報(bào)道硫普羅寧（凱西萊?

）治療肝病致過敏反應(yīng)、過敏性休克死亡、頭痛頭暈等不良反應(yīng)。中藥茵梔黃注射液所致不良反應(yīng)主要為變態(tài)反應(yīng)：皮膚反應(yīng)、過敏性休克、胃腸道不良反應(yīng)等。侯曉偉.凱西萊不良反應(yīng).中國(guó)誤診學(xué)雜志.2003;3(12):1877陳軍.120例茵梔黃注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.藥物警戒.2006;3(3):168-171.現(xiàn)在是18頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?的安全性循內(nèi)源性S-腺苷蛋氨酸的途徑代謝和其他藥物無相互作用可用于預(yù)防心血管疾病對(duì)孕婦和胎兒無影響，被中國(guó)SFDA唯一批準(zhǔn)用于孕婦無致畸、致癌、致突變作用大鼠LD50（靜脈使用）1071mg/kgAmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.

現(xiàn)在是19頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?的不良反應(yīng)即使長(zhǎng)期大劑量使用亦無大的不良反應(yīng)無成癮性或是藥物依賴性無心血管、抗膽堿能及體位性副作用有高血氨或是肝性腦病時(shí)，針劑可以滴注,

片劑慎用AmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.現(xiàn)在是20頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?迅速起效療效好現(xiàn)在是21頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?治療肝內(nèi)膽汁淤積改善肝功能血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰?在治療第1周即顯著改善患者肝功能現(xiàn)在是22頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?改善患者搔癢、疲乏等主觀癥狀FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.CM:瘙癢、疲乏的嚴(yán)重程度用10cm的視覺模擬量表進(jìn)行評(píng)分，0cm表示無癥狀，10cm表示癥狀最嚴(yán)重。組間比較，*P<0.05?，F(xiàn)在是23頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?降低膽紅素2周即顯著優(yōu)于

傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000*VS同期門冬氨酸鉀鎂P<0.05思美泰?1000mg/d門冬氨酸鉀鎂20ml/d現(xiàn)在是24頁\一共有26頁\編輯于星期四腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積的meta分析6個(gè)臨床試驗(yàn)meta分析顯示，腺苷蛋氨酸治療15－30天后，患者在瘙癢消退、常態(tài)化或血清總膽紅素、血清結(jié)合膽紅素、ALT、GGT和ALP有50％改善方面，均顯著優(yōu)于安慰劑。腺苷蛋氨酸不僅可用于對(duì)癥治療，而且長(zhǎng)期治療可提高生存率。FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.現(xiàn)在是25頁\一共有26頁\編輯于星期四思美泰?

－治療膽汁淤積的研究熱點(diǎn)在Pubmed、Highwire及中文數(shù)據(jù)庫上分別檢索S－adenonsylmethionine、ursodeoxycolicacid和PolyenePhosphatidylcholineCapsules在治療膽汁淤積方面的文獻(xiàn)PubmedHighwire中文數(shù)據(jù)庫SAMe

90篇67篇53篇UDCA2篇0篇85篇易善復(fù)002篇在Pubmed、Highwire及萬方數(shù)據(jù)庫上分別檢索S－adenonsylmethionine（SAMe）、ursodeoxycolica