免疫-雷連成 第七講2 B細胞免疫應答反應

第三節(jié)B細胞免疫應答反應一、B細胞及其表面膜蛋白分子

1、B細胞的來源與分化

多能干細胞→淋巴干細胞→法氏囊或骨髓→B細胞

抗原→外周免疫器官定居（B細胞）→漿母細胞→漿細胞→產(chǎn)生抗體→體液免疫記憶細胞

TheConventionalViewBCellBCellBCellBCell...DiversitySelectiveActivationAntigenMaturationPlasmaCellMemoryCellTCellHelp2、B細胞的分布外周淋巴組織；

骨髓、血液、粘膜組織。3、B細胞的表面膜蛋白分子及其性質(zhì)(1)表面免疫球蛋白(SIg）

成熟的B細胞所特有的表面蛋白：

IgM、IgD

(2)MHC類分子，包括MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ(3)具有功能的膜蛋白分子4、B細胞功能產(chǎn)生抗體：遞呈抗原：分泌細胞因子：二、B細胞的抗原識別與免疫應答

B-cellantigenrecognitionandImmuneresponse圖：

B細胞活化、增殖和分化SectionIBcellsmediatedimmunitytoTD-AgTh,MB2cellsrecognizeTD-Ag

activate,proliferate,DifferentiateplasmacellsproduceAbI.

BcellsrecognizeantigenBCRrecognizetheconformationaldeterminantonthesurfaceofAgII.B-cellactivation,proliferationanddifferentiation1.Bcellactivation:doublesignalsl

firstsignal:

BCRcomplexrecognizetheconformationaldeterminantonthesurfaceofAgCD19/CD21(co-receptor)bindstoC3dgonAglSecondsignal:co-stimulatorysignalTheCD40onBcellsbindstoCD40LonTBCRbindtoAgBcellsinternalizeAgBcellspresentpeptide:MHC-IIcomplextoTcell,TcellactivateandexpressCD40LCD40onBcellsbindtoCD40LonTcelltoPassaco-stimulatorysignaltoBcell2.B-cellproliferationanddifferentiation

1)ActivatedBcellsexpressreceptorsforcytokines(IL-2R,IL-4R,IL-5R),bindtoIL-2,IL-4,IL-5secretedbyTH2cellandproliferate2)ActivatedBcellsexpressIL-6R,INF-rRandbindtoIL-6,IFN-rreleasedbyactivatedThcell3)Bcellsdifferentiateintoplasmacells(antibodyformingcells)----produceAb

3.ThefunctionofAb

1.

Neutralization2.

Activatecomplementsystem3.

ADCC—NK4.

Opsonization-macrophage5.

Participateinhypersensitivity-I,II,IIISection2.

B1cellmediatedimmunity

BcellsrecognizeTI-AgB2cell------directlyrecognizetheTI-1Ag(lowmitogen)--------activate,proliferateanddifferentiate-----plasmacells---Ab.

B1cell-directlyrecognizetheTI-2Ag--------activate,proliferateanddifferentiate-----plasmacells---Ab.

SectionIII.

ThegeneralruleofAbproduction

1.primaryresponse2.secondaryresponse

latentactivitytypeofIgmaintainingperiodtime

primaryIrlonger(1-2W)lowIgMshorter

secondaryIrshorter(1-2D)highIgM,IgGlonger

Significance:

Ondiagnosis:IgMisamarkerforearlydiagnosisofinfectiousdisease

Onvaccination:Toobtainsecondaryresponsebymoreonetimesofvaccination

由BCR（SmIg）與Igα-Igβ異二聚體構(gòu)成（一）B細胞受體復合體BCR（Bcellrecptor）B細胞特有的抗原受體，是B細胞識別抗原的功能性結(jié)構(gòu)膜型Ig：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個CDRMHC限制性Igα-Igβ異二聚體Igα（CD79a）-Igβ（CD79b）屬于小分子跨膜蛋白參與BCR裝配及在細胞膜的表達胞內(nèi)含有ITAM結(jié)構(gòu)，傳遞抗原信號（第一信號）誘導表達CD40BCR復合體組成:BCR(mIgD、mIgM)、2Igα-Igβ異二聚體功能：識別抗原、傳遞抗原信號（二）B細胞活化

與T細胞相似，B細胞活化也需要雙信號和細胞因子參與。1、B細胞激活的特異性抗原識別信號（第一信號）BCR與特異性抗原表位結(jié)合，啟動第一信號，并由Ig/Ig將信號傳入B細胞內(nèi)。2、B細胞激活的共刺激信號（第二信號）

B細胞激活有賴于T細胞輔助，通過B細胞與Th細胞間復雜的相互作用，B細胞獲得其活化所必需的共刺激信號。3、細胞因子的作用

巨噬細胞分泌的IL-1和Th2細胞分泌的IL-4等細胞因子也參與B細胞活化，誘導B細胞依次表達IL-2R及其他細胞因子受體，與Th細胞分泌的相應細胞因子發(fā)生反應。細胞因子的參與是B細胞充分活化和增殖的必要條件。圖：B細胞活化的雙信號（三）B細胞的增殖、分化

1、抗原特異性B細胞的增殖和分化活化的B細胞表面表達多種細胞因子受體，可響應Th細胞所分泌細胞因子的作用。其中，IL-2、IL-4和IL-5可促進B細胞增殖；IL-5、IL-6等可促進B細胞分化為能產(chǎn)生抗體的漿細胞。2、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心主要由增殖的B細胞組成，約10%為抗原特異性T細胞。生發(fā)中心的重要性在于為B細胞提供一個合適的發(fā)育微環(huán)境。有賴于DC、Th細胞、B細胞三者間復雜的相互作用，生發(fā)中心的B細胞經(jīng)歷克隆增殖、抗體可變區(qū)的體細胞高突變、受體結(jié)合、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟等過程，最終分化為抗體親和力成熟的漿細胞及長壽命記憶性B細胞。3、生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細胞的轉(zhuǎn)歸

B細胞在生發(fā)中心經(jīng)歷上述增殖、突變過程，可分化為兩類細胞：（1）漿細胞（plasmacell，PC）

可高效合成、分泌抗體，成為長時間、持續(xù)性提供高親和力抗體的來源。（2）記憶性B細胞(memoryBcell)

生發(fā)中心的部分B細胞可分化為記憶性B細胞，參與淋巴細胞再循環(huán)。

三、B細胞對抗原的免疫應答（一）胸腺依賴性（TD）抗原誘導的B細胞免疫應答胸腺依賴性（TD）抗原誘導的B細胞免疫應答

抗體BCBC漿C記憶BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖T細胞與B細胞接觸的相互作用

胸腺依賴性（TD）抗原誘導的B細胞免疫應答特點：輔助性T淋巴細胞的抗原提呈作用B細胞提呈抗原：具MHC限制性；低濃度時作用明顯；再次應答時發(fā)生高親和性成熟。細胞因子、Th細胞與B細胞間相互作用是必要的。（二）非胸腺依賴性（TI）抗原誘導的B細胞免疫應答

根據(jù)抗原對T細胞的依賴程度和物理化學性質(zhì)可將TI抗原分為TI-1和TI-2兩類

TI-1抗原及其誘導的免疫應答TI-1抗原是完全T細胞非依賴性，高劑量TI-1抗原（如LPS）可與B細胞上絲裂原受體結(jié)合，非特異性激活多克隆B細胞，故將其稱為B細胞絲裂原。低濃度時激活特異性B細胞。無親和性成熟和記憶B細胞。

TI-2抗原及其誘導的免疫應答

TI-2抗原此類抗原（如細菌莢膜多糖）含高密度重復性表位，可與成熟的特異性B細胞BCR廣泛交聯(lián)。是膜介導的反應，僅激活特異性B細胞。TI抗原主要激活CD5+B1細胞，所產(chǎn)生的抗體主要為IgM。不能誘導抗體類型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟和記憶性B細胞形成（即無免疫記憶）。

第四節(jié)免疫輔助細胞在B細胞免疫應答的作用

一、巨噬細胞和其他輔佐細胞誘導體液免疫時的作用

巨噬細胞分泌細胞因子誘導T、B淋巴細胞的增殖，如：IL-2,TNF,IL-6等二、細胞因子的作用

B細胞免疫應答中細胞因子作用的特點有3個方面1、Th細胞產(chǎn)生細胞因子既不是特異性的，也不是MHC限制性的2、在B細胞應答過程中，不同的細胞因子在不同的階段起作用，取決于B細胞是否處于增殖階段，或是否分泌各種Ig類型，細胞因子的特異性結(jié)合，對B細胞可能起協(xié)同作用或拮抗作用。3、不同種類的細胞因子對不同的細胞作用不同。細胞因子對B細胞的作用機理細胞因子在B細胞活化的各個階段起著不同的作用1、靜止期B細胞進入細胞周期2、增殖3、抗體的分泌：IL-4，IL-54、同型轉(zhuǎn)換：IL-4誘導產(chǎn)生IgE;5、親和性成熟和記憶性B細胞的產(chǎn)生第五節(jié)體液免疫反應的一般規(guī)律由B細胞介導的免疫應答體液免疫應答的一般規(guī)律

（抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律）1、初次應答

抗原初次進入機體所引起的抗體產(chǎn)生過程特點：

潛伏期較長；

先產(chǎn)生IgM；

抗體含量低，持續(xù)時間短。2、再次應答當再次接觸相同抗原時，機體產(chǎn)生抗體的過程。

特點：與初次應答的不同之處

潛伏期短；

抗體滴度上升的快；

抗體含量高；

持續(xù)時間長。參與成分初次應答再次應答參與的B細胞對抗原反