免疫學(xué)課件 細(xì)胞因子

第六章細(xì)胞因子Cytokines(CKs)2013年03月11日田國(guó)寶新浪微博:samuel-sysu,/u/3173524992Email:tiangb@主要內(nèi)容第一節(jié)細(xì)胞因子共同特點(diǎn)★★★★★第二節(jié)細(xì)胞因子分類★★★

第三節(jié)細(xì)胞因子生物學(xué)活性★★

第四節(jié)細(xì)胞因子受體★

第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床★第一節(jié)細(xì)胞因子共同特點(diǎn)

★★★★★細(xì)胞因子Cytokines(CKs)概念：由多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的受體發(fā)揮生物學(xué)作用可由免疫和非免疫細(xì)胞分泌具有廣泛生物活性是細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子是除免疫球蛋白和補(bǔ)體以外的另一類非特異性免疫效應(yīng)分子概述1)按產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴因子、單核因子、集落刺激因子等2)按生物學(xué)功能命名：白細(xì)胞介素IL,干擾素IFN,生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子命名細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1)理化特性：8-80kD的多肽或糖蛋白2)需要刺激產(chǎn)生,低濃度即有生物學(xué)活性,短暫自限性分泌自分泌旁分泌內(nèi)分泌3)作用方式：多數(shù)細(xì)胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)，某些CK在一定條件下也可以內(nèi)分泌形式介導(dǎo)全身性反應(yīng)。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)4)通過CK受體發(fā)揮效應(yīng)：5)重要特征多效性：一種CK對(duì)不同靶細(xì)胞有不同效應(yīng)重疊性：不同細(xì)胞因子可表現(xiàn)出相同效應(yīng)CKCKR效應(yīng)功能細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能例一例二協(xié)同性：一種CK增強(qiáng)另一種CK功能協(xié)同≠疊加１＋１＞２IL-2+IL-23IL-2IL-23IFN-γIFN-γIFN-γ例一例二細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：CK間相互誘生，CKR與CK相互作用第二節(jié)細(xì)胞因子分類★★★

第二節(jié)細(xì)胞因子分類白細(xì)胞介素(interleukinIL):已發(fā)現(xiàn)30余種,分別命名為IL-1~35IL-2CD4T細(xì)胞刺激產(chǎn)生T細(xì)胞生長(zhǎng)因子T細(xì)胞增殖，增加IL-4、IFN-r產(chǎn)生B細(xì)胞增殖，促進(jìn)抗體產(chǎn)生NK細(xì)胞增殖，增加溶細(xì)胞活性白細(xì)胞介素2IL-2IL-4由Th2/肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)抗體的產(chǎn)生抑制巨噬細(xì)胞激活促進(jìn)Th2細(xì)胞分化白細(xì)胞介素4IL-4IL-12Ⅰ型干擾素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能：抗病毒，免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHCI類分子和MHCII類分子的表達(dá)Ⅱ型干擾素：IFN-γ，由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能：免疫調(diào)節(jié)（最主要），抗病毒，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子的表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞

干擾素(interferonIFN)：具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力，分為Ⅰ型、Ⅱ型。I型干擾素由DC細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生介導(dǎo)抗病毒感染早期的固有免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗病毒“島”增加感染細(xì)胞的MHCI型分子表達(dá)，促進(jìn)CTLs的殺傷作用Ⅰ型干擾素病毒感染的細(xì)胞未感染的細(xì)胞產(chǎn)生阻礙病毒復(fù)制的酶病毒感染的細(xì)胞IFN受體IFNγ:T細(xì)胞,NK細(xì)胞產(chǎn)生II型干擾素腫瘤壞死因子(TNF)：TNF-α,CD40L,CD95L使腫瘤出血壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。B細(xì)胞激活、分化及Ig類別轉(zhuǎn)換。細(xì)胞凋亡NK細(xì)胞靶細(xì)胞CD95LCD95粒酶穿孔素TNF-αTNFR-Ⅰ集落刺激因子：刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF等各種集落刺激因子的特性趨化因子：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位。CC：近氨基端有兩個(gè)相鄰的半胱氨酸(CC)CXCCCX3C生長(zhǎng)因子(GF)：具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子TGF-β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子EGF表皮生長(zhǎng)因子VEGF血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子NGF神經(jīng)生長(zhǎng)因子PDGF血小板衍生的生長(zhǎng)因子第三節(jié)細(xì)胞因子生物學(xué)活性★★抗細(xì)菌作用：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12抗病毒作用：IFN-α/β、IFN-γ、IL-12介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答：識(shí)別和活化階段：IL-2,4~6,13,15,TGF-β效應(yīng)階段：IFN-γ、TNF、IL-2,IL-10,TGF-β刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促進(jìn)血管的生成：CXC趨化性細(xì)胞因子，F(xiàn)GF，促進(jìn)組織損傷修復(fù)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子抗細(xì)菌

激活巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞趨化因子嗜中性粒細(xì)胞血管炎癥作用病原細(xì)菌抗病毒產(chǎn)生抗病毒“島”增加感染細(xì)胞的MHC1型分子表達(dá)，促進(jìn)CTLs的殺傷作用Ⅰ型干擾素病毒感染的細(xì)胞未感染的細(xì)胞產(chǎn)生阻礙病毒復(fù)制的酶病毒感染的細(xì)胞IFN受體調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答CK在B細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換中的作用CK對(duì)Th1和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)控造血ThehealingofwoundsVEGF促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)第四節(jié)細(xì)胞因子受體★細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)胞外胞膜胞漿胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)細(xì)胞因子受體的分類Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族：IL-2R,EPORⅡ型細(xì)胞因子受體家族：IFNR腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas趨化性細(xì)胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)示意圖CK受體（CKR）的肽鏈組成

肽鏈組成類型：?jiǎn)捂湣㈦p鏈、多鏈細(xì)胞因子受體共用信號(hào)傳導(dǎo)亞單位鏈細(xì)胞因子多亞單位受體結(jié)構(gòu)示意圖細(xì)胞因子抑制作用示意圖可溶性細(xì)胞因子受體、受體拮抗劑Video：CKsignaling第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床★第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床EPO：重度貧血1989IFN-γ：慢性肉芽腫1991G-CSF：腫瘤化療后白細(xì)胞減少