腫瘤藥物發(fā)展史

腫瘤和腫瘤藥物發(fā)展史作者：周名揚(yáng)專業(yè)：英語(yǔ)學(xué)號(hào)：1048218摘要：癌癥作為威脅人類生命安全與健康的最主要因素之一，多少年來(lái)它奪去了無(wú)數(shù)人的生命。癌癥是惡性腫瘤的俗稱，自人類歷史上第一次出現(xiàn)腫瘤至今，人類就一直在研究治療腫瘤的藥物，雖然目前還沒(méi)有理想治療方法，但相信經(jīng)過(guò)人類的不斷努力，抗腫瘤藥物的治療效果將趨于完美。正文：腫瘤（Tumor）是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。腫瘤生長(zhǎng)旺盛，并具有相對(duì)的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持續(xù)性生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞的遺傳異?？梢詡鹘o子代細(xì)胞。每個(gè)腫瘤細(xì)胞都含有引起其異常生長(zhǎng)的基因組的改變。腫瘤性增生不僅與機(jī)體不協(xié)調(diào)，而且有害。非腫瘤性增生一般是多克隆性的。增生的細(xì)胞具有正常的形態(tài)、代謝和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢復(fù)原來(lái)正常組織的結(jié)構(gòu)和功能。非腫瘤性增生有一點(diǎn)的限度，增生的原因一旦消除后就不再繼續(xù)。非腫瘤性增生或者反應(yīng)性增生有的屬于正常新陳代謝所需的細(xì)胞更新；有的是針對(duì)一定刺激或損傷的防御性、修復(fù)性

反應(yīng)，對(duì)機(jī)體有利。由于目前仍沒(méi)有理想治療腫瘤藥物，所以全世界每年都有大量人群死于癌癥。生，暇及漏，副編構(gòu)成比粒成比2391.701^366S6.-421應(yīng)4s.^o女1761.<12IDS.3口SVS386SDEEavs1J61^7CO86332192三大類死因性別分布（蛤）疾病種奏顯tt時(shí)比翱112B6胡力低制37.CS如ES.C15佃46.E1消修鴕瞬db?1.53內(nèi)鋼營(yíng)養(yǎng)和代耐的其他庚員3371湖神經(jīng)奈輪場(chǎng)3^121.16W生，暇及漏，副編構(gòu)成比粒成比2391.701^366S6.-421應(yīng)4s.^o女1761.<12IDS.3口SVS386SDEEavs1J61^7CO86332192三大類死因性別分布（蛤）疾病種奏顯tt時(shí)比翱112B6胡力低制37.CS如ES.C15佃46.E1消修鴕瞬db?1.53內(nèi)鋼營(yíng)養(yǎng)和代耐的其他庚員3371湖神經(jīng)奈輪場(chǎng)3^121.16W脂0SD13S067-1SS0S3+大薨國(guó)額位衰（隊(duì)）2）原癌基因的激活3）原癌基因的激活有兩種方式：①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變（突變）產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變（過(guò)度表達(dá)），產(chǎn)生過(guò)量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白?；蛩降母淖兝^而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)刺激信號(hào)的過(guò)度或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有：點(diǎn)突變、染色體易位、基因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同，并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用。通過(guò)以下方式影響其靶細(xì)胞：①生長(zhǎng)因子增加；②生長(zhǎng)因子受體增加；③產(chǎn)生突變的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。（2）腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，其功能的喪失可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過(guò)等位基因的兩次突變或缺失的方式實(shí)現(xiàn)的。常見(jiàn)的腫瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神經(jīng)纖維瘤病一1基因(NF—1)，結(jié)腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT—1)等。Rb基因的純合性缺失見(jiàn)于所有的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細(xì)胞肺癌等腫瘤，Rb基因定位于染色體13q14,Rb基因的兩個(gè)等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤，因此Rb基因是隱性癌基因。P53基因異常缺失包括純合性缺失和點(diǎn)突變，超過(guò)50%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見(jiàn)。凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用，如bcl—2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促進(jìn)凋亡，DNA錯(cuò)配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時(shí)被修復(fù)，積累起來(lái)造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變，形成腫瘤，如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征。端粒和腫瘤端粒隨著細(xì)胞的復(fù)制而縮短，沒(méi)有端粒酶的修復(fù)，體細(xì)胞只能復(fù)制50次。腫瘤細(xì)胞存在某種不會(huì)縮短的機(jī)制，幾乎能夠無(wú)限制的復(fù)制。實(shí)驗(yàn)表明，絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性。多步癌變的分子基礎(chǔ)惡性腫瘤的形成是一個(gè)長(zhǎng)期的多因素形成的分階段的過(guò)程，要使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化，需要多個(gè)基因的轉(zhuǎn)變，包括幾個(gè)癌基因的突變和兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。

腫瘤的治療在中藥中，在癌的名稱出現(xiàn)之前，中醫(yī)中典中稱之為惡腫。?50年代前：主要以草藥、單方、驗(yàn)方治療腫瘤，如黃茂、豬苓、白花蛇舌草、半枝蓮、苦參等。?70年代：應(yīng)用配方及復(fù)方治療腫瘤，同時(shí)出現(xiàn)中成藥“斑螯”、“鴉膽子油”作為腫瘤輔助藥物開(kāi)始用于腫瘤領(lǐng)域，開(kāi)啟中西醫(yī)結(jié)合時(shí)代。?90年代：提取靈芝、樟芝、灰樹(shù)花、姬茸菌類的有提高人體免疫力的成分，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫力來(lái)掏腫瘤?，F(xiàn)在國(guó)家將這類列為準(zhǔn)B的保健品。?21世紀(jì)：重新對(duì)中藥配方抗癌的機(jī)理進(jìn)行深入研究，提取配方中每一種藥材的有效成分進(jìn)行組方，形成西藥成份的中藥式配方，開(kāi)辟中醫(yī)生物療法全新醫(yī)學(xué)理論。?近年來(lái)：生物療法日趨成熟，將藥物多種有效抗癌成份和固本扶正的免疫調(diào)節(jié)成分，用中藥配方理論成功結(jié)合，這是中西智慧的融匯，多基因靶向生物制藥生命金春腸溶膠囊是該類藥品的典范。中醫(yī)認(rèn)為癌癥的起因首先是人體內(nèi)陰陽(yáng)平衡，組織細(xì)胞在不同的致癌因素長(zhǎng)期作用下，細(xì)胞突變而引起的，它的主要表現(xiàn)在組織細(xì)胞異常和過(guò)度的增生。其實(shí)癌組織也是人體的一部分，只有在人本陰陽(yáng)平衡失調(diào)，五行生克乘侮發(fā)生變化的前提下，人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會(huì)對(duì)其失去監(jiān)控，任其發(fā)展。久而久之，癌細(xì)胞日益增殖，腫瘤隊(duì)伍日益壯大，最后侵蝕周圍正常組織，消耗大量能量和營(yíng)養(yǎng)，影響人體的正常生理代謝，造成機(jī)體逐漸衰竭，最終導(dǎo)致死亡。以中醫(yī)整體辯證理論為基礎(chǔ)、結(jié)合針灸理論、癌康誘導(dǎo)理論、免疫抗癌理論、物理醫(yī)學(xué)理論，它是一種抗癌、保命與治本相結(jié)合和治療方法。以改善腫瘤間質(zhì)細(xì)胞功能而抗癌，（即：

使本來(lái)對(duì)腫瘤間質(zhì)細(xì)胞起支持和營(yíng)養(yǎng)作用的腫瘤間質(zhì)轉(zhuǎn)變成對(duì)腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞起拮抗和抑制作用的間質(zhì)細(xì)胞，癌細(xì)胞失去生存環(huán)境而滅亡）；以調(diào)理氣血、調(diào)整陰陽(yáng)平衡、維持正常生命體征而保命；以培補(bǔ)正氣、產(chǎn)生抗體，清理"毒源"而治本。適合中醫(yī)治療腫瘤的患者：1、早期腫瘤患者，未轉(zhuǎn)移者。2、不適于手術(shù)、放療、化療及患者不愿意西醫(yī)治療者3、晚期癌痛西藥無(wú)效者。4、已經(jīng)接受手術(shù)、放療、化療的患者需要中醫(yī)減輕并發(fā)癥及輔助治療在西藥中，“癌”第一次出現(xiàn)在相關(guān)著作中是1107年。1943年，Gilman用“氮芥”治療淋巴瘤，揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕。1948年Farber用葉酸類似物MYX治療ALL獲得緩解。1957年，Arnold合成CTX。Duschinsky合成5-Fu?1971年：雌激素抑制“三苯氧胺”的誕生，標(biāo)志著乳腺癌可通過(guò)內(nèi)分

泌調(diào)控進(jìn)行輔助或預(yù)防性治療。順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根治性明白邁進(jìn)＞1989年：化療藥物“多西紫杉醇”誕生。雖然其毒性較大，但療效明顯提高。＞1995年：口服化療藥物“希羅達(dá)”在瑞典研究成功。該藥物在抑殺癌細(xì)胞的同時(shí)使正常細(xì)胞也遭到不同程度的破壞，但使用更加方便。＞2000年：?jiǎn)伟邢蛩幬?易瑞沙”、“特羅凱”的出現(xiàn)，使藥物對(duì)癌細(xì)胞的抑殺作用有了一定的針對(duì)性，這標(biāo)志著靶向藥物治療腫瘤的開(kāi)始?？v觀惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變，不難看出，腫瘤外科學(xué)、腫瘤放射治療學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支柱。.三種手段互有特點(diǎn)，互為補(bǔ)充。從治療效應(yīng)看，外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法。因此，腫瘤化學(xué)治療專家除了重視局部腫瘤外，更多地把著眼點(diǎn)放在惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移上。他們對(duì)于腫瘤治療的觀點(diǎn)為細(xì)胞指數(shù)殺滅的觀點(diǎn)，故強(qiáng)調(diào)了多療程、足劑量的用藥方法，以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細(xì)胞。近年，眾多學(xué)者又提出腫瘤綜合治療的概念。所謂腫瘤綜合治療是指：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢(shì)，有計(jì)劃地，合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期大幅度地提高治愈率?？梢哉f(shuō)，腫瘤治療學(xué)研究顯示出多學(xué)科的合作與補(bǔ)充，腫瘤的治療也已進(jìn)入綜合治療的時(shí)代。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分，手術(shù)。化療。放療及生物治療，依照不同病例特點(diǎn)，進(jìn)行有機(jī)組合，以期達(dá)到最佳的治療效果。人們?cè)诰C合治療癌瘤時(shí)，大多先切除原發(fā)病灶，再輔以化療，

這不僅有利于病情分期，同時(shí)又可防止那些對(duì)化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時(shí)機(jī)。但對(duì)睪丸、肛門(mén)、喉咽等部位的腫瘤，人們嘗試做過(guò)術(shù)前化療，顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后，針對(duì)微轉(zhuǎn)移癌灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。腫瘤的康復(fù)護(hù)理癌癥病人發(fā)病后，無(wú)論從生理上、心理上都發(fā)生很大變化，要重新建立生活規(guī)律，養(yǎng)成良好習(xí)慣。美國(guó)著名醫(yī)學(xué)專家賴斯特?布萊斯羅博士經(jīng)過(guò)多年研究得出結(jié)論：“人們?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣對(duì)疾病和死亡的影響大大超過(guò)醫(yī)藥的作用。”故每個(gè)癌癥病人應(yīng)