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文檔簡介

1第六章常用哺乳類實驗動物第一節(jié)

小鼠第二節(jié)

大鼠第三節(jié)倉鼠第四節(jié)長爪沙鼠

第五節(jié)

豚鼠第六節(jié)兔第七節(jié)

犬第八節(jié)

小型豬第九節(jié)

非人靈長類實驗動物第十節(jié)其他實驗動物2實驗動物各論的講課要點一、生物學特性(一)習性和行為(二)主要解剖學特點(三)主要生理學特點二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用三、常用品種、品系四、飼養(yǎng)管理要點3第一節(jié)小鼠

概況在一億兩千五百萬年到七千五百萬年前(白堊紀時代)小鼠和人類有共同的祖先。約六百萬年前形成了小家鼠種(MusMusculus)人類和幾種模式生物之間的進化關(guān)系51900年Castle首先將小鼠用于遺傳學研究。1909年Litter等培育出世界上第一個近交系小鼠DBA。1962年Issacson發(fā)現(xiàn)裸小鼠。1982年RicardPalmiter制備成功轉(zhuǎn)基因小鼠。1987年MartinEvans等制備出第一只基因敲除小鼠。2005年以C57BL/6J為代表的小鼠基因組測序的完成是品系最多、使用量最大、使用最廣泛、研究得最透徹的一種實驗動物。生物醫(yī)學研究離不開小鼠!6MartinEvans:發(fā)現(xiàn)小鼠ES細胞MarioCapecchi,OliverSmithies:共同發(fā)明了基因打靶技術(shù)小鼠造就諾貝爾獎!71.最小的哺乳動物之一(25-40g),具有繁殖力強、生殖周期短、個體小等特點。2.生物進化上與人類接近,胎盤形成和早期胚胎發(fā)育、組織器官結(jié)構(gòu)和細胞功能與人類相似3.小鼠的基因組與人類基因組有很高的同源性,小鼠基因總數(shù)與目前已知的人類基因數(shù)量相近,約為3萬個左右;人類99%的基因存在于小鼠,基因同源性高達78.5%?;蚪M93%的區(qū)域基因排列順序與人類相同,90%以上的小鼠和人類基因組分布在相應(yīng)的保守區(qū)域里。一些基因的功能可類推到人類,因而基因的突變導致表型的改變和病理變化可作為極好的人類疾病動物模型,用來闡明人類基因的功能。小鼠廣泛使用的理由9一、生物學特性(一)習性和行為膽小怕驚晝伏夜動:怕強光喜群居適應(yīng)性差喜啃咬做窩雜食性小鼠在地面活動時,常貼著墻角或著地物品邊緣行進。喜用軟的刨花、紙屑、雜草等做窩。生物學特性鼻呼吸,不會氣喘視力差,靠胡須觸覺感知能聽見人不能聽到的高頻聲音,因此有些噪聲能干擾小鼠聽覺嗅覺敏感:尿液、糞便、足跡用來導航和領(lǐng)地辨別。10人和小鼠對光波敏感性比較人、大鼠和小鼠對音頻的敏感性比較11(二)主要解剖學特點1.外觀和體型:體型最小,出生時體重僅1.5g,體長2cm左右,6周齡達18-30g,成年小鼠最大時可達30-40g,體長11cm左右。2.尾長約與體長相等。3.盲腸不發(fā)達。4.骨髓為紅骨髓而無黃骨髓,終生造血。5.雌性小鼠為雙子宮型,呈“Y”形;卵巢有系膜包繞,不與腹腔相通,故無宮外孕。6.小鼠皮膚無汗腺,散熱靠尾巴。階段持續(xù)時間(h)涂片可見卵巢變化動情前期9-18大量有核上皮細胞,少量角化上皮細胞卵泡加速生長動情期6-12滿視野角化上皮細胞,少量有核上皮細胞卵泡成熟、排卵動情后期30-48角化上皮細胞及白細胞黃體生成動情間期36-42大量白細胞及少量粘液黃體退化13

小鼠性周期陰道分泌物涂片變化陰拴:雌雄小鼠交配后,在雌鼠陰道口形成白色的陰道拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。陰拴是確認小鼠受孕的標志,有陰拴的小鼠記為妊娠0.5天。14動情間期:大量白細胞及少量粘液動情前期:大量有核上皮細胞動情期:滿視野角化上皮細胞動情后期:角化上皮細胞及白細胞15ICR小鼠的生長曲線Balb/c小鼠的生長曲線

生長曲線:以小鼠出生后不同周齡(一般為3-15周)為橫軸線,相應(yīng)體重為縱軸線,得到不同品系小鼠的生長曲線。

生長曲線的實際應(yīng)用價值根據(jù)年齡判斷體重,或根據(jù)體重判斷年齡。根據(jù)生長曲線,選擇購買適合實驗需要的動物。如因動物供應(yīng)緊張,購買了小于實驗要求的體重,可根據(jù)生長曲線預計還需要飼養(yǎng)的天數(shù)。根據(jù)生長曲線,判斷實驗刺激對動物生長發(fā)育的影響。性成熟前后生長發(fā)育最快,而體成熟后生長發(fā)育趨緩。因此用性成熟前后動物做實驗,如實驗因素對動物生長發(fā)育有影響,就能很快反映出來。1718主要生理指標體溫:37~39℃呼吸:84-230次/min心率:470-780次/min血壓:收縮壓95-125mmHg

舒張壓67-90mmHg白細胞計數(shù)總數(shù):8.0(6.0-12.0)×109/L

中性白細胞:17.9(6.7-37.2)%

淋巴細胞:69(63-75)%

單核細胞:1.2(0.7-2.6)%

嗜酸性細胞:2.1(0.9-3.8)%

嗜堿性細胞:0.5(0-1.5)%紅細胞計數(shù)7.7-12.5×1012/L血小板100-400)×109/L

胃容量:1.0-1.5ml,一般灌胃量為0.2ml/10克體重日攝食量:2.8-7.0g日飲水量4-7ml成人正常值:白細胞總數(shù):(4~10)×109/L中性粒細胞:50~70%淋巴細胞:20~40%單核細胞1~8%嗜酸性粒細胞:0.5~5%嗜堿性粒細胞:0~1%

19二、在生物醫(yī)學中的應(yīng)用(一)藥物研究藥物安全性評價:用于異常毒性、急性毒性、亞急性毒性試驗,半數(shù)致死量測定,最大耐藥量測定,致癌、致突變、生殖毒性試驗等。藥物篩選藥效學評價試驗生物制品的檢定21(三)遺傳學研究遺傳學分析基因研究:利用重組近交系、同源突變近交系和遺傳工程小鼠(轉(zhuǎn)基因小鼠、基因敲除/敲入小鼠、基因突變小鼠、染色體工程小鼠等)進行基因功能、表達和調(diào)節(jié)的研究突變系疾病動物模型22(四)感染性疾病的研究1.病毒性疾病2.細菌性疾病3.寄生蟲疾?。ㄎ澹┟庖邔W研究制備單克隆抗體用免疫缺陷小鼠研究淋巴細胞的功能利用小鼠對病原體的敏感性進行病原體與宿主免疫系統(tǒng)相互作用等方面的研究。23(六)老年病研究在老年病實驗研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病機理、表現(xiàn)以及防治研究。日本京都大學培育成功快速老化模型小鼠(senescenceacceleratedmouse,SAM);SAM系列中的一個品系在4-6月齡以前與普通小鼠的生長一樣,4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。該小鼠是研究老年病的理想動物模型。(七)其他疾病研究1.神經(jīng)系統(tǒng)疾病如亞急性壞死性腦脊髓病、癲癇可用小鼠進行。2.呼吸系統(tǒng)疾病小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。3.消化系統(tǒng)疾病4.計劃生育252.C57BL/6j:黑色主要生物學特性:乳腺癌自然發(fā)病率低對放射線中度抵抗對結(jié)核桿菌敏感雌性經(jīng)超排后,排卵數(shù)多遺傳背景清楚,基因組測序完成

常用于轉(zhuǎn)基因小鼠的制備和腫瘤學、遺傳學的研究。263.C3H:野鼠色(agouti)特性:9-10月齡雌鼠中乳腺癌自發(fā)率85-100%補體活性高,干擾素產(chǎn)量低仔鼠下痢癥感染率高對狂犬病病毒敏感;對炭疽桿菌有抵抗力雌性鼠對氯仿、松節(jié)油敏感主要用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學和免疫學的研究。

29(二)封閉群1.昆明種(封閉群):白化小鼠原型為Swiss小鼠,1946年從印度引進到昆明,1952年運送到北京生物制品所,1954年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。主要生物學特征:繁殖率和存活率高抗病率和適應(yīng)性強雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)病率25%

廣泛用于藥理、毒理、病毒和細菌學研究,以及藥品、生物制品的檢定。302.ICR:白化小鼠主要生物學特征:繁殖力強,母性好體型較昆明種小鼠大廣泛用于藥理、毒理、病毒和細菌學研究,以及藥品、生物制品的檢定,轉(zhuǎn)基因小鼠的胚胎移植。31四、飼養(yǎng)管理要點保持飼養(yǎng)室內(nèi)溫濕度穩(wěn)定。給料給水:提供足夠的飼料和飲水,自由攝取。定期更換墊料和清潔衛(wèi)生。觀察記錄:小鼠外觀健康標準:1)食欲旺盛2)眼睛有神,反應(yīng)敏捷3)被毛光滑,肌肉豐滿,活動有力4)眼、耳、鼻、肛門等處無分泌物5)糞便呈顆粒狀32大鼠(Rat)屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大家鼠屬(Genusrattus)、大家鼠種(Speciesrattusnorvegicus)的動物,學名褐家鼠(大家鼠)(RattusNorvegicus),染色體數(shù)2n=42。大鼠是野生褐家鼠(RattusNorvegicus)的變種,起源于北亞洲,于17世紀初期傳到歐洲。18世紀后期開始人工飼養(yǎng),19世紀,美國費城維斯塔爾(Wistar)研究所在開發(fā)大鼠作為實驗動物方面作出了突出貢獻,目前世界上使用的許多大鼠品系均起源于此。廣泛應(yīng)用于藥理學、毒理學、營養(yǎng)學、內(nèi)分泌學、腫瘤學、生物化學、醫(yī)藥、農(nóng)藥毒性等諸方面的研究之中。第二節(jié)大鼠33一、主要生物學特性(一)習性和行為晝伏夜動喜群居膽小怕驚喜啃咬抗病力強對環(huán)境噪聲敏感壽命2.5-3年34(二)主要解剖學特點1.外觀與體型:體型較大,體重約是小鼠的10倍。新生仔鼠體重約5.5-10g,1.5-2月齡達到180-220g,其體長不小于18-20cm。雄性大鼠最大體重達300-800g,雌性大鼠250-400g。2.大鼠汗腺不發(fā)達,僅在爪墊上有汗腺。尾巴是散熱器官。在高溫下靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。3.大鼠無膽囊,膽管直接與十二指腸相連。4.大鼠食管與胃交界處有皺褶,能阻止胃內(nèi)容物反流到食管,因此大鼠不會嘔吐。35(三)主要生理學特點生長發(fā)育指標生長期短、成熟早、繁殖力強0日齡:出生時5-7g,,赤裸無毛,眼緊閉,兩耳貼皮膚,嗅覺、味覺敏感。3日齡:皮膚出現(xiàn)毛色4-6日齡:雙耳張開聳立,7-8日齡:開始爬動9-11日齡:聽覺發(fā)育,被毛長齊12-14:睜眼,開始采食飲水,四處活動

21日齡:離乳性成熟:♂45-60日齡,♀35-45日齡體成熟:♂80-90日齡,♀75-85日齡發(fā)情周期:4-5天妊娠期:19-21天哺乳期:20-22天生育期:1年壽命:2.5-3年36SD大鼠生長曲線Wistar大鼠生長曲線日齡(d)2128354249566370Wistar♂

5697134187233297325370♀5491134166209214232246SD♂

52101150206262318365399♀508613017221024025827237注:劃橫線者表示達到180-220g體重,通過表格可了解相應(yīng)日齡。大鼠體重增長表(單位:g)38(三)主要生理學特點大鼠嗅覺靈敏,對空氣中的塵埃、氨氣、硫化氫極為敏感,易患肺炎或進行性肺壞死而死亡。大鼠對噪聲敏感,噪聲易引起內(nèi)分泌紊亂,吃仔或死亡。大鼠對營養(yǎng)缺乏非常敏感。大鼠對濕度要求嚴格,如空氣過于干燥,易發(fā)生環(huán)尾病。大鼠環(huán)尾病39(四)主要生理指標體溫:38.5~39.5℃呼吸:66-114次/min心率:370-580次/min血壓:88-138mmHg白細胞計數(shù)總數(shù):5.0-15.0×109/L

中性白細胞:22(9-34)%

淋巴細胞:69(63-75)%

單核細胞:2.3(0-5)%

嗜酸性細胞:2.2(0-6.0)%

嗜堿性細胞:0.5(0-5.0)%紅細胞計數(shù)7.2-9.6×1012/L血小板100-300×109/L胃容量:4.0-7.0ml,一般灌胃量為1.0ml/100克體重日攝食量:75-100g/kg日飲水量:20-45ml日排尿量:10-15ml40二、在生物醫(yī)學中的應(yīng)用(一)內(nèi)分泌研究(二)營養(yǎng)代謝性疾病研究(三)藥物研究藥物安全性評價:長期毒性試驗、生殖毒性試驗等藥效學研究(四)行為學研究(五)老年病學研究(六)腫瘤研究(七)感染性疾病研究(八)心血管疾病研究(九)中醫(yī)藥研究41三、常用品系(一)封閉群SD(SpragueDawley):白化大鼠主要生物學特性:對疾病抵抗力較強,尤其對呼吸道疾病抵抗力很強自發(fā)性腫瘤的發(fā)病率較低對性激素敏感性高2.Wistar:白化大鼠主要生物學特性:性情溫順對傳染病的抵抗力較強自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低42(二)近交系Wistar:白色對各種營養(yǎng)物質(zhì)敏感,適用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達,應(yīng)激反應(yīng)靈敏,適用于神經(jīng)-內(nèi)分泌實驗研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學研究中使用歷史最長的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。43Fischer344(F344):白色生物學特性:自發(fā)性腫瘤發(fā)生率高,乳腺癌♀41%,♂23%;睪丸間質(zhì)細胞瘤♂85%;腦垂體腺瘤♀36%,♂24%

常用于長期毒理試驗和老年醫(yī)學研究。44四、飼養(yǎng)管理要點與小鼠基本相同,室內(nèi)濕度低于30%易引起環(huán)尾病。哺乳期母鼠對噪聲敏感。大鼠體型大,排泄物多,應(yīng)勤換墊料;飼料、飲水消耗量大,應(yīng)及時補充。應(yīng)選用粉塵少的墊料,麻醉后的大鼠易吸入粉塵,引起吸入性肺炎。45倉鼠(hamster)又稱地鼠,在動物分類學上屬哺乳綱、嚙齒目、倉鼠科、倉鼠亞科。金黃倉鼠染色體為22對(2n=44),中國倉鼠染色體為11對(2n=22)。第三節(jié)倉鼠金黃倉鼠(Goldenhamster,orSyrianhamster)中國倉鼠(Chinesehamster)46(一)習性和行為1.膽小怕驚2.晝伏夜動3.喜獨居

4.生性好斗6.喜啃咬7.有嗜睡習慣。室溫低時出現(xiàn)冬眠,一般于8~9℃時可出現(xiàn)冬眠,此時體溫、心跳、呼吸頻率、基礎(chǔ)代謝率均降低。47(二)主要解剖學特點1.外觀與體型

頸部短,體軀大,四肢也短。金黃倉鼠雌鼠體重超過雄性,雌鼠最大可達180g(平均140g),雄鼠最大可達160g(平均130),而成年中國倉鼠雄鼠大。倉鼠的尾巴短2.有頰囊,可貯存食物

其頰囊可充分擴張,貯藏能力極大,便于冬眠時食用。通過頰囊將大量食物搬于巢中。

3.消化系統(tǒng)

中國倉鼠無膽囊,膽總管直接開口于十二指腸。4.生殖系統(tǒng)

雌鼠乳房數(shù):中國倉鼠4對,金黃倉鼠7~8對。倉鼠的尾根突出、與地面接觸,睪丸也比較大。兩側(cè)頰囊充滿食物48(三)主要生理學特點1.生長發(fā)育快2.生殖周期短妊娠期為16(14~17)天。倉鼠成熟期短,雌鼠一個月性成熟,雌鼠1.5月齡、雄鼠2.5月可交配。哺乳期20~25天。雄鼠成熟時體重為100克左右,雌鼠120克左右。成熟期時除發(fā)情期以外雌鼠不許雄鼠靠近。每年每只雌鼠可產(chǎn)7~8胎,每胎產(chǎn)仔5~10只,平均7只左右。3.中國倉鼠易產(chǎn)生真性糖尿病,血糖可比正常高出2~8倍,胰島退化,β細胞呈退行性變,易培育成糖尿病株。4.倉鼠對皮膚移植的反應(yīng)很特別,在許多情況下,非近交系的封閉群倉鼠個體之間皮膚相互移植均可存活,并能長期成活下來,而不同種群動物之間的皮膚相互移植,則100%不能存活,并被排斥。

49二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用1.腫瘤移植、篩選、誘發(fā)和治療等研究瘤組織接種于頰囊中易于生長,利用頰囊觀察對致癌物的反應(yīng)。因而倉鼠是腫瘤學研究中最常用的動物,廣泛應(yīng)用于研究腫瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、藥物篩選、X線治療等。2.寄生蟲學的研究如溶組織性阿米巴(Entamoebahis-tolytica),利氏曼原蟲?。↙eishmaniasis),旋毛蟲病(Trichinellapiralis)等。3.病毒研究:如小兒麻疹病毒等。由于金黃倉鼠對病毒非常敏感,已成為病毒研究領(lǐng)域的重要實驗材料。利用倉鼠的腎臟作組織培養(yǎng)接種病毒,制備流行性乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗,用量很大。504.生殖生理的研究妊娠期短,僅16天,雌鼠出生后28天即可繁殖。性周期比較準,約4.5天,適合于計劃生育的研究。5.老化、冬眠、行為等生理學方面的實驗。6.糖尿病研究中國倉鼠是真性糖尿病的良好動物模型。7.遺傳學研究選用近交品系倉鼠進行遺傳學研究。中國倉鼠已為細胞遺傳學、輻射遺傳學等學科廣泛應(yīng)用。8.染色體畸變和染色體復制機制的研究中國倉鼠染色體大,數(shù)量少,且易于相互鑒別,在小型哺乳動物中是難能可貴的,為研究染色體畸變和染色體復制機理的極好材料。51三、常用品種、品系目前常用的倉鼠有兩種:1.金黃倉鼠(Goldenhamster),又稱敘利亞倉鼠。金黃倉鼠脊背為鮮明的淡金紅色,腹部與頭側(cè)部為白色。目前使用的金黃倉鼠大部分屬于封閉群,繁殖性能良好。我國現(xiàn)在繁殖和使用量最多亦屬封閉群動物。育成的金黃倉鼠近交系有38種,突變系17種。2.中國倉鼠(Chinesehamster)又稱黑線倉鼠。毛色為灰色,背部從頭頂直至尾基部有一黑色條紋。中國倉鼠體型小,體重約40g,體長約10cm。近交系中國倉鼠易發(fā)生自發(fā)性遺傳性糖尿病,用于Ⅰ型糖尿病研究很有價值。52我們正在培育的倉鼠品種黑線毛足屬倉鼠(Phodopussungorus)屬于倉鼠亞科(Cricetinae)毛足屬(Phodopus),因其體型小、易飼養(yǎng)、性情溫順、與人親近等特點,在國內(nèi)外被人們作為寵物飼養(yǎng)。為了擴大實驗倉鼠的種質(zhì)資源,滿足生物醫(yī)學研究的需要,正在培育近交品系。優(yōu)點:可長期同居染色體數(shù)量少53四、飼養(yǎng)管理要點倉鼠對飼料中蛋白質(zhì)含量要求高,繁殖料要求蛋白質(zhì)含量達24%,飼料蛋白質(zhì)含量低可引起雄性倉鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育不全,繁殖力低下。給予充足的清潔飲水;可用籠養(yǎng)和池養(yǎng),墊料每周更換1次;保持室內(nèi)安靜,空氣流通,相對濕度在50~60%較好。54豚鼠(Guineapig)在分類學上屬于哺乳綱、嚙齒目、豪豬亞目、豚鼠科(FamiliaCaviidae)、豚鼠屬(GenusCavia)、豚鼠種(Speciescaviaporcellus)的動物,學名豚鼠,又名海豬、天竺鼠、荷蘭豬。染色體數(shù)2n=64。第五節(jié)豚鼠55一、生物學特性(一)一般特性外形特征:身形短粗,頭大,身圓,耳廓大,四肢短小,無尾巴。前足有四趾,后足有三趾,腳形似豚,故名豚鼠。生活習性:草食性,性情溫順,喜群居,膽小怕驚,用叫聲表達要求,不善于攀登和跳躍。易感性:對組織胺、麻醉藥、抗菌素敏感。56長毛豚鼠短毛三色豚鼠57(二)主要解剖學特點1.體重:新生豚鼠體重一般在50-150g之間;成年豚鼠體長22.5-35.5cm,體重450-700g。2.腸管較長,約為體長的10倍,其中盲腸特別膨大,約占整個腹腔的1/3,這是草食性動物的特征。3.豚鼠的淋巴系統(tǒng)較為發(fā)達,肺、頸部和腸系膜淋巴結(jié)或淋巴組織豐富。4.豚鼠的淺表靜脈很少,不利于實驗中采集血樣和血管內(nèi)給藥。58(三)主要生理特點1.感官特性

豚鼠的嗅覺和聽覺發(fā)達,膽小易驚。耳殼大,耳道寬,耳蝸網(wǎng)發(fā)達,耳蝸管對聲波敏感,聽覺敏銳。2.生長發(fā)育

屬于胚胎發(fā)育完善的動物。0日齡:出生時50-100g,有被毛,兩眼睜開,有視力,出生1小時后能走動,數(shù)小時能吃軟料。4-6日齡:能吃硬料15-18日齡:離乳性成熟:70日齡體成熟:75-85日齡發(fā)情周期:16天妊娠期:65-70天每窩產(chǎn)仔:3-4只哺乳期:2-3周壽命:6-7年

2月齡體重可達350g-400克,是做一般實驗的最佳月齡。5月齡雌鼠體重可達700g,雄鼠體重可達750g。593.消化生理

愛吃含纖維素較多的禾本科嫩草。食量較大,食性挑剔,對飼料的改變敏感。胃壁極薄,盲腸發(fā)達,腸管長。

體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶,自身不能合成維生素C,必需補充青綠飼料。

有食糞癖,從肛門口處取食軟糞補充營養(yǎng),幼仔從母鼠糞中獲取正常菌叢。4.體溫調(diào)節(jié)

耐冷不耐熱,自動調(diào)節(jié)體溫的能力較差。當環(huán)境溫度反復變化且幅度較大時,易造成自身疾病流行。

當室溫升至35~36℃時,易引發(fā)豚鼠急性腸炎,抗病力較差。60二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用(一)免疫學研究過敏反應(yīng):是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)的首選動物模型豚鼠易引發(fā)速發(fā)性變態(tài)反應(yīng),過敏原再次進入豚鼠體內(nèi)引發(fā)豚鼠出現(xiàn)發(fā)紺、虛脫、支氣管平滑肌痙攣,隨即窒息死亡。遲發(fā)型超敏反應(yīng)與皮內(nèi)注射結(jié)核菌素有關(guān),一般在注射后24-48h內(nèi)發(fā)生。2.提供補體(二)藥品、生物制品及化妝品研究藥物皮膚刺激試驗、皮膚毒性試驗、皮膚過敏試驗生物制品的異常毒性試驗化妝品的美白試驗、祛斑試驗等61(三)傳染病學研究豚鼠對結(jié)核桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、鉤端螺旋體、霍亂弧菌、布魯氏菌、沙門氏菌等病原體十分敏感,可用于病理、診斷等研究。(四)營養(yǎng)學研究

壞血病模型(五)耳科學研究豚鼠耳廓較大,聽力敏銳,常用于耳科學疾病研究。62三、常用品種品系封閉群:Hartley近交系:近交2號近交13號63四、飼養(yǎng)管理要點飼養(yǎng)室內(nèi)保持安靜,換窩、實驗操作應(yīng)輕手輕腳?;\子可大一些,不必蓋蓋。豚鼠專用全價營養(yǎng)顆粒飼料飼喂,成年豚鼠每天攝食20-30克飼料,保證充足的蛋白質(zhì)、粗纖維和維生素C。供給清潔飲用水,保持籠內(nèi)干凈。64兔(Rabbit)屬于哺乳綱、兔形目(Ordo

legomorpha)、兔科(Familialeparidae)、真兔屬(GenusOryctolagus)、家兔種(Species

cuniculus),家兔染色體數(shù)2n=44。上頜比嚙齒目動物多了一對小切齒。

第六節(jié)兔65一、生物學特性(一)一般特性1.外型特征

兔體型中等,耳廓大,血管清晰,耳靜脈粗。眼球大,幾乎呈圓形,虹膜內(nèi)有色素細胞。腰臀豐滿,四肢粗壯有力,某些品種雌兔有肉鬢。被毛較厚,毛色主要有白、黑、灰藍色等,被毛的顏色和長度??勺鳛樽R別品種的主要特征。2.性情和生活習性

性情溫順,群居性差。高度警覺,膽小怕驚,怕熱、怕潮,喜獨居,喜干燥、清潔的環(huán)境。66(二)主要解剖學特點1.新生仔兔體重約50g;成年兔體重為1.5-2.5kg,大型的可達4-5kg。2.頸神經(jīng)血管束有三根神經(jīng),最粗的為迷走神經(jīng),較細的是交感神經(jīng),最細者為減壓神經(jīng)。3.兔的甲狀旁腺分布比較分散,位置不固定,因此不宜做甲狀旁腺切除術(shù)。4.胸腔構(gòu)造特別,由縱膈將胸腔分為左右兩部分,互不相通,肺被肋胸膜和肺胸膜隔開,心臟又被心包膜隔開。

5.腸管長達體長的10倍左右,盲腸特別大,占據(jù)腹腔的1/3以上,盲腸末端連有蚓突,長約10cm,蚓突壁較厚,富含淋巴組織,6.雌性兔有2個完全分離的子宮,屬雙子宮類型,兩個子宮頸分別開口于單一的陰道。67(三)主要生理學特點聽覺和嗅覺靈敏2.生長發(fā)育

生長發(fā)育迅速。初生體重約為50g,1月齡時體重為出生時的10倍,至3月齡體重增加直線上升,于3月齡后增加緩慢。換毛現(xiàn)象,一種是年齡性換毛,一種是季節(jié)性換毛。兔的壽命可達8~10年。3.生殖生理性周期8-15天,妊娠期為30-33d,平均31d;

每胎產(chǎn)仔數(shù)1-13只,哺乳期40-45d。屬于刺激性排卵動物,能準確掌握排卵懷孕時間4.消化生理對粗纖維的要求球較高。有食糞癖。5.體溫調(diào)節(jié)體溫38.5-39.5℃,利用呼吸散熱維持體溫。體溫對致熱源敏感,產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。6.免疫特性皮膚刺激敏感

腘窩淋巴結(jié)大,適合淋巴結(jié)注射。68二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用(一)免疫學上應(yīng)用:制備免疫血清(二)發(fā)熱及熱原試驗(三)眼科學研究(四)生殖生理研究(五)制作動脈粥樣硬化動物模型(六)心血管病研究(七)微生物學研究(八)皮膚刺激試驗69三、常用品種(一)新西蘭兔白色,繁殖力強,每胎7-8只,生長迅速,3月齡達2.5kg,成年4-5kg。應(yīng)用廣泛。(二)日本大耳白兔白色,繁殖力強,每胎7-8只,生長迅速,3月齡達2.5kg,成年4-8kg??共×^差。應(yīng)用廣泛。(三)青紫蘭兔灰色,分大、中、小三種體型。70四、飼養(yǎng)管理要點單籠飼養(yǎng)采用全價營養(yǎng)顆粒飼料,定時定量;供應(yīng)清潔飲用水。保持室溫和飼養(yǎng)室干燥。保持飼養(yǎng)室安靜。定時沖洗排泄物,保持兔舍干凈無味。注意抓取方法,防止被兔爪劃傷。71犬(Dog,Canine)屬于哺乳綱、食肉目、犬科(FamiliaCanidae)、犬屬(Genus

Canis)、犬種(Speciescanisfamiliaris)動物。染色體數(shù)2n=78。第七節(jié)犬72一、生物學特性(一)一般特性外觀和體型屬大型實驗動物,根據(jù)其體重的差異,又分為大型犬(50kg以下)、中型犬(25kg以下)和小型犬(10kg以下)。與人為伴,能服從人的命令。受到粗暴對待后喪失對人的信任,難以接近,甚至攻擊人生活習性和適應(yīng)性肉食動物,對外界環(huán)境適應(yīng)性強,愛活動,合群欺弱。73(二)主要解剖學特點1.牙齒:犬齒、臼齒發(fā)達,撕咬力強,但咀嚼力差,是食肉動物牙齒的特征。根據(jù)犬齒可估計年齡。犬出生后10多天開始出乳牙,2個月后開始換恒牙,8-10個月恒牙出齊。2.消化系統(tǒng):腸道短,僅為體長的3倍。3.生殖系統(tǒng):雌性犬為雙角子宮,乳頭4-5對,分列腹中線兩側(cè)。雄性犬無精囊和尿道球腺,附睪很大,前列腺極發(fā)達,有特殊的陰莖骨。4.神經(jīng)系統(tǒng):犬的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達,大腦特別發(fā)達。5.皮膚汗腺極不發(fā)達,僅趾墊有少許汗腺。74(三)生理學特點感官特征:視力較差,視網(wǎng)膜上無黃斑,紅綠色盲。嗅覺發(fā)達聽覺發(fā)達2.神經(jīng)類型:多血質(zhì)(活潑的)---均衡的靈活型粘液質(zhì)(安靜的)---均衡的遲鈍型膽汁質(zhì)(不可抑制的)---不均衡,興奮占優(yōu)勢的興奮型憂郁質(zhì)(衰弱的)---興奮和抑制均不發(fā)達

不同神經(jīng)類型的犬,實驗用途不一樣。753.生長發(fā)育:4.生殖生理:春秋發(fā)情,發(fā)情后1-2天排卵。妊娠期60天,每胎產(chǎn)仔2-8只,哺乳期60天。5.體溫調(diào)節(jié):汗腺不發(fā)達,靠加強呼吸頻率。6.有A、B、C、D、E五種血型。76二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用(一)實驗外科學(二)藥理、毒理學研究(三)基礎(chǔ)醫(yī)學研究(四)口腔醫(yī)學研究(五)傳染病學研究(六)心血管疾病研究77三、常用的品種(一)比格犬(Beagle)國際上標準實驗用犬。特點:體型適中,成年犬8-13kg,短毛、性情溫順、易于馴服和抓捕、抗病能力強、遺傳性能穩(wěn)定,對實驗反應(yīng)一致。78(二)黑白斑點犬(又稱大麥町犬,Dalmatia)具有良好的體質(zhì),骨骼結(jié)實,被毛短、濃厚、細膩且緊貼著體表。底色是純粹的白色,斑點是濃重的黑色,斑點圓而清晰。肌肉發(fā)達,聰明伶俐,輪廓勻稱。具有極大的耐力,而且奔跑速度相當快。主要用于嘌呤代謝、中性粒細胞減少癥、青光眼、白血病、腎盂腎炎、Ehers-Danols等疾病的研究。79(三)拉布拉多犬被毛有黑色、黃色和咖啡色。尾巴是該品種的獨特特征,在根部十分粗,向尖端逐漸變細,被描述為“水獺”尾巴。具有性情溫和、聰明聽話、容易訓練、活潑好動、忠實主人、服從指揮等特點。主要用于遺傳性白內(nèi)障、髖關(guān)節(jié)炎與肘關(guān)節(jié)炎研究,也可用于實驗外科研究。80(四)四系雜交犬:

這是為科研工作者需要而培養(yǎng)出的一種外科手術(shù)用犬,它由兩種以上品系犬進行雜交而成,取較大體軀、極大胸腔和心臟、耐勞和不愛吠叫等優(yōu)點。81四、飼養(yǎng)管理要點飼養(yǎng)方式:可采取散養(yǎng)和籠養(yǎng)。清潔衛(wèi)生飼料營養(yǎng)檢疫、驅(qū)腸道寄生蟲、注射疫苗狂犬、犬細小病毒、犬肝炎、犬瘟熱病毒疫苗82第八節(jié)小型豬小型豬(miniaturepig)屬哺乳綱、偶蹄目、不反芻亞目、野豬科、豬屬動物,染色體為2n=38。83一、生物學特性1.行為習性

為雜食性動物,以植物性飼料為主。性情溫順,喜群居。嗅覺靈敏。小型豬因品種、品系不同成年體重有差異,6月齡體重一般在25~35kg。2.主要解剖學特征

門齒和犬齒發(fā)達。子宮為雙角子宮,胎盤類型屬上皮絨毛膜型。汗腺不發(fā)達,對外界溫濕度變化敏感。3.主要生理學特征

一般性成熟為3~4月齡,為全年性多發(fā)情動物,性周期21(16~30)天,發(fā)情期4~5天,妊娠期114(109~120)天,產(chǎn)仔數(shù)2~12頭,哺乳期45~60天,初生仔豬體內(nèi)沒有母源抗體,只能從初乳中獲得。84二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用1.心血管研究

小型豬心血管系統(tǒng)與人類極為相似,尤其是其冠狀動脈循環(huán)在解剖學、血流動力學方面與人類很相似,小型豬對高膽固醇飲食的反應(yīng)和人一樣,可自發(fā)動脈粥樣硬化,其變化與人相似。

心肌梗塞動物模型。2.代謝性疾病研究

小型豬的飲食結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)吸收和胃腸道結(jié)構(gòu)、新陳代謝機制,以及糖的吸收、轉(zhuǎn)運和利用等方面與人類相似;此外,豬的胰腺發(fā)育和形態(tài)也與人類相似。因此,用小型豬制作代謝性疾病動物模型高血糖癥和高脂血癥,并可用此來建立Ⅱ型糖尿病動物模型。853.皮膚燒傷的研究

豬的皮膚在形態(tài)學、生理學與藥理學上與人非常相似,是進行實驗燒(燙)傷研究的理想動物。皮膚毒理學替代試驗的理想

模型,用于藥物、化學品等

產(chǎn)品的安全測試和相關(guān)科學

研究。特殊制作的凍干豬皮膚用于

燒傷后創(chuàng)面敷蓋,比常用的

液體石蠟紗布要好,其愈合

速度比后者快一倍,既能減

少痛疼和感染,又無排斥現(xiàn)

象,血管聯(lián)合也好。巴馬小型豬皮膚和人皮膚的比較A巴馬小型豬,B人864.異種器官移植研究

小型豬被選定為最適合的異種移植供體。目前已利用體細胞基因打靶技術(shù)與體細胞克隆技術(shù),獲得了世界上第一頭基因敲除α-1,3半乳糖轉(zhuǎn)移酶克隆豬,克服了豬器官移植到人體內(nèi)所引起的超急性排斥反應(yīng)問題,使異種器官移植成為可能。利用豬的心臟瓣膜葉修補人的心臟瓣膜缺損或其他疾患。5.藥物安全性評價中犬的替代動物。87三、常用品種、品系1.國內(nèi)主要小型豬品種(1)巴馬小型豬:封閉群(A系)21世代和近交系(B系)11世代的培育。特點:白毛占體表面積大,頭臀黑、其余白的獨特“兩頭烏”毛色,而且出現(xiàn)雙白耳的突變個體,和除尾尖少許黑毛的全白突變個體。具有體形矮小、性成熟早、繁殖能力強等優(yōu)點。24月齡母豬體重40~50kg,公豬30~40kg,初產(chǎn)8.5頭,經(jīng)產(chǎn)10頭等優(yōu)點。(2)貴州小型豬:體形小、被毛全黑、四肢短細、性情溫順、抗逆性、耐粗飼、繁殖能力強、實驗?zāi)褪苄詮姷忍卣?。母豬乳頭多為5對,繁殖力高。6月齡體重25kg,12月齡體重30kg。(3)版納近交系小型豬:培育成兩個體形大小不同的JB(成年體重70kg)和JS(成年體重20kg)近交系,近交系數(shù)已高達95.2%。其有抗逆力、抗病力較強,耐粗飼等特點。初生體重0.64kg,六月齡平均體重10~18kg,12月齡體重20~35kg,成年豬體重35~40kg。884)五指山小型豬:被毛黑色或棕色,有頭小、耳小、腰背平直、臀部不發(fā)達、四肢細長等特點。反應(yīng)靈敏,善于奔跑。成年體重30~35kg。具有性成熟早、遺傳穩(wěn)定、代謝率低、適應(yīng)性和抗逆性強等諸多優(yōu)良特性。(5)西藏小型豬:成年體重一般25~40kg。被毛黑色為主,長而密,被毛下密生絨毛。具有耐寒、耐粗飼、生長慢、體格小、性成熟早、抗逆性強等獨特的生物學特征。89非人靈長類實驗動物屬哺乳綱、靈長目下的猿猴亞目和狹鼻亞目用做實驗動物的非人靈長類主要有獼猴屬下的獼猴和食蟹猴,狨科侏狨屬下的絨猴第九節(jié)非人靈長類實驗動物獼猴(Rhesusmonkey,MacacaMulatta),又稱恒河猴,屬于哺乳綱、靈長目(OrderPrimate)、猴科(FamiliaCercopithecidae)、獼猴屬(GenusMacaca)獼猴屬共有12個種,分布于我國的有5個種,用作實驗動物的主要是獼猴和食蟹猴。獼猴(Macacamulatte)食蟹猴(Macacafascicularis)熊猴(Macacaassamensis)紅面猴(Macacaspeciosa)平頂猴(Macacanemestrina)9091一、生物學特性1.生活習性:晝行性;喜群居;雜食性2.解剖學特點:進化程度高。大腦發(fā)達,視網(wǎng)膜有黃斑,兩頰有頰囊,具有手的功能,兩個乳房。923.主要生理學特點①

體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶,不能合成維生素C,須食物中補充。②

血型:A、B、O型和Lewis型、MN型、Rh型、Hr型等。③生殖生理:性成熟雄性4.5歲,雌性3.5歲;月經(jīng)周期28天,月經(jīng)期2-3天;妊娠期165天,哺乳期7-14個月;每胎1個?!靶云つw”是獼猴屬的生殖生理特征之一,表現(xiàn)為排卵前后雌性獼猴生殖器附近以及臀部皮膚,甚至前額和臉部皮膚腫脹、發(fā)紅,月經(jīng)來臨前消退。④生理數(shù)據(jù):

體溫38-39℃,血壓80-120mmHg;呼吸40次/分。93二、在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用生殖生理學研究傳染病學研究和疫苗試驗藥理學毒理學研究器官移植研究94獼猴體型中等且勻稱,成年雄猴體重約6~12kg,雌猴體重為4~8kg,體長50~60cm,尾長為體長的1/2左右。背毛棕黃色,至臀部逐漸變深為深黃色,肩及前肢色澤略淺,胸腹部、腿部為淺灰色,面部和兩耳多為肉色,少數(shù)為紅面,眉高眼深,臀胝多紅色。三、主要品種1.獼猴952.食蟹猴食蟹猴體

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