氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素第1頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美國(guó)微生物學(xué)家1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，1952年獲NobelPrize肺結(jié)核病人胸部X光照片第2頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·化學(xué)結(jié)構(gòu)氨基糖氨基環(huán)醇苷鍵氨基糖苷第3頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·分類阿米卡星、奈替米星氨基糖苷類天然：半合成：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素、慶大霉素、小諾米星第4頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素分類共同特性應(yīng)用注意事項(xiàng)各藥特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)共同特性第5頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制為多環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成第6頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五核糖體循環(huán)50S30S第7頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抑制70S始動(dòng)復(fù)合物抑制終止mRNA錯(cuò)譯核糖體循環(huán)第8頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制:多環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成靜止期殺菌藥第9頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制:多環(huán)節(jié)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成靜止期殺菌藥殺菌作用呈濃度依賴性具有明顯的PAE具有初次接觸效應(yīng)(FEE)在堿性環(huán)境下作用增強(qiáng)第10頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制抗菌譜：對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)

慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星

鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星對(duì)銅綠假單胞菌敏感：對(duì)結(jié)核桿菌敏感：第11頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性：?jiǎn)蜗蚰退幠退帣C(jī)制:產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾第12頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五乙?；赶佘栈傅?3頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性單向耐藥對(duì)酶穩(wěn)定性：奈替>阿米>妥布>慶大>卡那>鏈第14頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性抗菌譜抗菌機(jī)制體內(nèi)過(guò)程

口服不吸收，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，不易透過(guò)血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄耐藥性第15頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星臨床應(yīng)用:G-桿菌的嚴(yán)重感染腎毒性第16頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)臨床應(yīng)用耳毒性前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害腎毒性第17頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)臨床應(yīng)用耳毒性腎毒性前庭功能障礙新霉素>卡那霉素>鏈霉素>慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素>奈替米星第18頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)臨床應(yīng)用耳毒性腎毒性新霉素>卡那霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害第19頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)臨床應(yīng)用耳毒性前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷第20頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ach（貯存型）膽堿+乙酰輔酶ACa2+AchMN乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢釋放氨基糖苷類突觸后膜第21頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)臨床應(yīng)用耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷新斯的明或鈣劑治療第22頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·共性不良反應(yīng)耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克注意藥物相互作用

第23頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素分類共同特性應(yīng)用注意事項(xiàng)各藥特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)各藥特點(diǎn)第24頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·各藥特點(diǎn)鏈霉素(streptomycin)鼠疫和兔熱病的首選藥感染性心內(nèi)膜炎(合用PG)結(jié)核病(與其他抗結(jié)核病藥合用)布魯菌病(合用多西環(huán)素)第25頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、患者，男，40歲，牧民，近二個(gè)月乏力、發(fā)熱出汗、游走性關(guān)節(jié)痛，熱呈弛張型，發(fā)病以來(lái)，曾有3～5天的間歇，之后仍發(fā)生如前，用PG治療三周無(wú)效，病人有接觸流產(chǎn)羊病史，未接種過(guò)任何疫苗，該病人宜選用：APG+紅霉素B多西環(huán)素+鏈霉素C氯霉素+PGD慶大霉素+羧芐西林E阿米卡星+紅霉素第26頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·各藥特點(diǎn)慶大霉素(gentamicin)G-桿菌的嚴(yán)重感染銅綠假單胞菌感染(合用羧芐西林)口服用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備或腸道感染可與PG合用，但不宜與頭孢菌素合用耳毒性和腎毒性都很高第27頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五慶大霉素毒性耳毒性(耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害)：新霉素>卡那霉素>慶大霉素=阿米卡星>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星腎毒性：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素第28頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·各藥特點(diǎn)阿米卡星(amikacin)（丁胺卡那霉素）對(duì)G-抗菌譜最廣，對(duì)多種鈍化酶穩(wěn)定（對(duì)金葡有效）與頭孢菌素合用有協(xié)同作用耳蝸神經(jīng)損害發(fā)生率高第29頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·各藥特點(diǎn)奈替米星(netilmicin)抗菌譜廣，臨床應(yīng)用廣泛，耳毒性和腎毒性最小第30頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、患者，女，20歲，腎炎合并全身銅綠假單胞菌感染，細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌對(duì)第三代頭孢菌素耐藥，宜選用：A頭孢他定B鏈霉素C奈替米星D羧芐西林E慶大霉素第31頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素分類共同特性應(yīng)用注意事項(xiàng)各藥特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)用注意事項(xiàng)第32頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基糖苷類抗生素·應(yīng)用注意老年人、兒童、孕婦、乳婦均慎用密切注意腎和聽(tīng)功能損害注意藥物相互作用第33頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五多粘菌素類【特點(diǎn)】對(duì)G-桿菌(銅綠假單胞菌)有殺菌作用抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌胞漿膜通透性毒性大，主要損害腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)主要用于對(duì)其他抗生素耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌感染和局部用藥多肽類類抗生素第34頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五小結(jié)阿米卡星、奈替米星氨基糖苷類天然：半合成：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素、慶大霉素、小諾米星第35頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五表氨基糖苷類抗生素的比較藥理學(xué)特性鏈霉素慶大霉素阿米卡星奈替米星G-/銅綠/結(jié)核耳毒性腎毒性耐藥性金葡菌神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用+/-/+++/++/-++/-/-+++/+/--