染色體與生物

染色體與生物1第1頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)染色體一、概述

不同的生物染色體的數(shù)目不同，每條染色體所攜帶的基因數(shù)量也不同。人有23對染色體，每條染色體的形態(tài)如圖每條染色體的長度與基因數(shù)量如表2-12第2頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五二、真核生物染色體的組成

組蛋白蛋白質(zhì)

非組蛋白

種類：H1、H2A、H2B、H3、H4特性：1.進(jìn)化上的極端保守性

2.無組織特異性

3.肽鏈上氨基酸分布的不對稱性

4.組蛋白的修飾作用

5.富含賴氨酸的組蛋白H51.HMG蛋白2.DNA結(jié)合蛋白3.A24非組蛋白3第3頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

DNA核酸

RNA不重復(fù)序列中重復(fù)序列高重復(fù)序列

衛(wèi)星DNAC值：指生物基因組DNA總量。C值單位：質(zhì)量（pg）長度（bp）C值矛盾：4第4頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五核小體染色質(zhì)與核小體5第5頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五真核生物：DNA分子多層次壓縮包裝6第6頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五7第7頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五基本概念

基因：是指貯存RNA序列信息和有功能的蛋白質(zhì)多鏈序列信息，以及表達(dá)這些信息所必需的全部核苷酸序列。它是核酸（DNA、RNA）分子中貯存遺傳信息的遺傳單位8第8頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

結(jié)構(gòu)基因（編碼序列）基因組成調(diào)控序列（側(cè)翼序列）

mRNA—蛋白質(zhì)表達(dá)產(chǎn)物tRNArRNAsnRNA9第9頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

基因組:是細(xì)胞或生物體中一套完整的遺傳物質(zhì)。原核生物：整個染色體核基因組：22條常染色體，X／Y性染色體

人線粒體基因組：胞漿線粒體上的遺傳物質(zhì)10第10頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五基因的基本結(jié)構(gòu)

11第11頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五⑴編碼序列⑵非編碼序列⑶外顯子⑷內(nèi)含子⑸啟動子⑹轉(zhuǎn)錄起始位點⑺終止子12第12頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五外顯子：外顯子是編碼序列，在mRNA成熟過程中切去內(nèi)含子后拼接成完整的序列，成為成熟的mRNA指導(dǎo)蛋白質(zhì)的生物合成。內(nèi)含子：內(nèi)含子是非編碼序列，在mRNA的成熟過程中被剪切，對外顯子的正常表達(dá)可能具有調(diào)節(jié)作用。13第13頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五真核生物基因組的結(jié)構(gòu)特點：①基因組龐大②大量重復(fù)序列③大量非編碼序列，占90%④轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子⑤真核基因是斷裂基因⑥順式作用元件：啟動子、增強子、沉默子⑦DNA多態(tài)性⑧具有端粒結(jié)構(gòu)14第14頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五基因組15第15頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五多順反子mRNA：16第16頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五什么是多順反子mRNA分子?

一個mRNA分子帶有幾種蛋白質(zhì)的遺傳信息。利用共同的啟動子和終止信號，轉(zhuǎn)錄的mRNA分子可以編碼幾種不同的、但多為功能相關(guān)的蛋白質(zhì)。17第17頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五斷裂基因意義：1.增加遺傳信息的儲存量

2.有利于生物的變異與進(jìn)化18第18頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA多態(tài)性：同一物種不同個體之間的基因產(chǎn)物大多數(shù)一致，但不同個體之間存在遺傳差異，這種遺傳差異可以孟德爾遺傳方式遺傳,這種差異稱為DNA多態(tài)性

。物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA堿基序列的差異。19第19頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

（一）限制性片段長度多態(tài)性

用限制性內(nèi)切核酸酶切割不同來源的DNA，可以得到不同長度的DNA片段，稱為限制性片段

20第20頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五用特別的探針與這些DNA片段雜交時，發(fā)現(xiàn)同一物種不同個體的DNA的探針雜交信號有所不同，形成限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)

RFLP的形成：1.SNP存在于限制性酶切位點之內(nèi)2.串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性導(dǎo)致酶切片段長度改變3.因插入、缺失和重組等基因突變而產(chǎn)生意義：通過分析RFLP可以篩選基因突變，診斷遺傳病。

21第21頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五RFLP用于親子關(guān)系確認(rèn)，電泳圖譜中左側(cè)：母親中間：兒子右側(cè)：父親（？）22第22頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五×MstⅡ酶切位點(GCTNAGG)5′3′正常基因5′3′突變基因1.15kb1.35kb鐮狀紅細(xì)胞貧血患者基因組的限制性酶切分析23第23頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五+﹣0.2kb1.15kb1.35kb正常人突變攜帶著患者鐮狀紅細(xì)胞貧血患者基因組的限制性酶切分析24第24頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五RLFP分析法25第25頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（二）串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性

是由DNA所含重復(fù)序列數(shù)目發(fā)生變異而產(chǎn)生的DNA多態(tài)性1.串聯(lián)重復(fù)序列：2-171bp2.可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列（VNTR）：小衛(wèi)星DNA

微衛(wèi)星DNA26第26頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（三）單核苷酸多態(tài)性（SNP）主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所產(chǎn)生的DNA多態(tài)性。如：AAGGCTAATGGCTA變異的四種形式:

三種顛換C←→A（G←→T）

C←→G（G←→C）

T←→A（A←→T）一種轉(zhuǎn)換：C←→T（G←→A）轉(zhuǎn)換的頻率是顛換的3倍，因此轉(zhuǎn)換是SNP發(fā)生的主要原因27第27頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

是人類可遺傳的變異中最常見的一種，占所有已知多態(tài)性的90%以上。SNP在人類基因組中廣泛存在，平均每300bp中就有1個，估計其總數(shù)可達(dá)300萬個甚至更多。28第28頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五特點：1.多態(tài)性只涉及到單個核苷酸的變異

2.編碼序列或非編碼序列內(nèi)均可出現(xiàn)

意義：

SNP有助于解釋個體的表型差異，包括對各種藥物的耐受性差異、對環(huán)境因子的反應(yīng)差異以及對疾病的易感性差異。SNP已成為研究基因組多樣性、定位疾病相關(guān)基因的新手段。29第29頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（四）DNA多態(tài)性的產(chǎn)生

1.錯配、插入、缺失、重組產(chǎn)生RFLP

2.擴增、重組產(chǎn)生VNTR

3.單核苷酸錯配、插入、缺失產(chǎn)生SNP（五）DNA多態(tài)性的意義

研究物種進(jìn)化、家族遺傳關(guān)系分析、親子鑒定、個體鑒定、揭示多基因疾病的病因、疾病易感性分析、藥物敏感性分析等。30第30頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五53355335+533335531第31頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五32第32頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

端粒

概念：指真核生物染色體線性DNA分子末端的重復(fù)DNA序列和蛋白質(zhì)組成的特殊結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：是由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成

端粒DNA：是非編碼的重復(fù)序列，因物種而異，一般為：TTGGGG

人類重復(fù)單位：TTAGGG

可重復(fù)幾十到幾千次端粒蛋白質(zhì)：與端粒結(jié)合，維持端粒的長度。TTTTGGGGTTTTGGGG…33第33頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五功能：

1.維持染色體的穩(wěn)定性

2.維持DNA復(fù)制的完整性34第34頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五原核生物基因組的結(jié)構(gòu)特點：①結(jié)構(gòu)簡練②存在轉(zhuǎn)錄單位③重疊基因35第35頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五36第36頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五多順反子mRNA：37第37頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五重疊基因：38第38頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

核酸的組成核酸→核苷酸→

核苷→磷酸

堿基戊糖

嘌呤嘧啶→→

核糖脫氧核糖第二節(jié)DNA的結(jié)構(gòu)39第39頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五5磷酸基末端3羥基末端3,5-磷酸二酯鍵一、DNA的一級結(jié)構(gòu)40第40頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五5′

pGpCpApTpT-OH

3′5′GCATT3′OH5′3′PPPPPGCATTGCATT核酸的表示簡式41第41頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五二、DNA的二級結(jié)構(gòu)—雙螺旋結(jié)構(gòu)42第42頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)特點反向平行，右手螺旋堿基在螺旋內(nèi)側(cè)，磷酸核糖的骨架在外側(cè)直徑2nm，螺距3.4nm，10堿基對/圈A=T，G≡C穩(wěn)定雙螺旋因素：氫鍵（橫向）堿基堆砌力（縱向）43第43頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

44第44頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五三、DNA高級結(jié)構(gòu)DNA在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上雙螺旋進(jìn)一步扭曲或盤繞形成更加復(fù)雜的超螺旋結(jié)構(gòu)45第45頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五真核生物：DNA分子多層次壓縮包裝46第46頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五復(fù)制：是指遺傳物質(zhì)的傳代，以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。復(fù)制親代DNA子代DNA第三節(jié)DNA復(fù)制47第47頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五1.復(fù)制的方式：半保留復(fù)制概念：DNA在復(fù)制時，兩條鏈解開分別作為模板，在DNA聚合酶作用下，按堿基互補的原則合成與其互補的新鏈，以組成新的DNA分子。這樣新形成的兩個DNA分子與親代DNA分子的堿基順序完全一樣。其中一股單鏈?zhǔn)菑挠H代完整地接受過來的，另一股單鏈完全是新合成的，故稱為半保留復(fù)制。一、DNA復(fù)制的基本特征48第48頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五AGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCCACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+母鏈DNA復(fù)制過程中形成的復(fù)制叉子代DNA49第49頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA半保留復(fù)制的證據(jù)

50第50頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五按半保留復(fù)制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。半保留復(fù)制的意義遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)，但不是絕對的。51第51頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA復(fù)制時，DNA從起始點(ori)向兩個方向解鏈，形成兩個延伸方向相反的復(fù)制叉，稱為雙向復(fù)制。2.復(fù)制方向-雙向復(fù)制52第52頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五53第53頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五3.復(fù)制特點-半不連續(xù)復(fù)制3535解鏈方向3′5′3′3′5′領(lǐng)頭鏈(leadingstrand)隨從鏈(laggingstrand)54第54頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五順著解鏈方向生成的子鏈，復(fù)制是連續(xù)進(jìn)行的，這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。另一股鏈因為復(fù)制的方向與解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長，這股不連續(xù)復(fù)制的鏈稱為隨從鏈。復(fù)制中的不連續(xù)片段稱為岡崎片段。

領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制而隨從鏈不連續(xù)復(fù)制，就是復(fù)制的半不連續(xù)性。

55第55頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五4.復(fù)制起始點和終點復(fù)制起始點：復(fù)制子中控制復(fù)制起始的特定位點復(fù)制終點：終止復(fù)制的特定位點復(fù)制子：基因組中能獨立進(jìn)行復(fù)制的單位（復(fù)制泡、復(fù)制叉）原核生物只有一個起始點和一個終點，故為單一復(fù)制子真核生物含有多個起始點，故有多個復(fù)制子56第56頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五57第57頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五5’3’oriorioriori5’3’5’5’3’3’5’5’3’復(fù)制子3’58第58頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五5.復(fù)制的高保真性DNA復(fù)制的高保真性要依賴三種機制

1.嚴(yán)格遵守堿基配對規(guī)律

2.DNA聚合酶對堿基具有選擇功能

3.復(fù)制出錯時，DNA聚合酶具有及時校讀功能59第59頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五二、DNA復(fù)制的幾種主要方式1.線性DNA復(fù)制2.環(huán)狀DNA復(fù)制

θ型復(fù)制滾環(huán)型復(fù)制

D-環(huán)形復(fù)制60第60頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五θ型復(fù)制

61第61頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

滾環(huán)復(fù)制62第62頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

D環(huán)復(fù)制63第63頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五3-OH5-P55533335'滾環(huán)復(fù)制5'533564第64頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五dNTPDNA-polγ

D環(huán)復(fù)制(D-loopreplication)是線粒體DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的復(fù)制形式。

65第65頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

一、原核生物DNA復(fù)制的特點參與DNA復(fù)制的物質(zhì)底物(substrate):

dATP,dGTP,dCTP,dTTP聚合酶(polymerase):依賴DNA的DNA聚合酶模板(template):解開成單鏈的DNA母鏈引物(primer):提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合其他的酶和蛋白質(zhì)因子第四節(jié)原核生物和真核生物DNA復(fù)制特點66第66頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（一）參與DNA復(fù)制的主要酶類解旋、解鏈酶類

DNA解鏈酶

DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）引物酶DNA聚合酶(DNApol)DNA連接酶67第67頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五1.解旋、解鏈酶類

DNA分子的堿基埋在雙螺旋內(nèi)部，只有把DNA解成單鏈，它才能起模板作用。多種酶和輔助蛋白質(zhì)因子的協(xié)同作用，共同解開、理順DNA雙鏈，并維持DNA分子在一段時間內(nèi)處于單鏈狀態(tài)。

68第68頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA解鏈酶（DNAhelicase）復(fù)制前，需要解鏈酶在ori部位解開雙鏈堿基對之間的氫鍵形成兩股單鏈，解鏈過程需要DnaA、DnaB、DnaC等多種解鏈蛋白參與。解鏈酶即為DnaB蛋白。69第69頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五108局部解鏈后復(fù)制過程正超螺旋的形成：70第70頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五71第71頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNAtopoisomerase）拓?fù)洚悩?gòu)酶作用特點：既能水解、又能連接磷酸二酯鍵分類：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ72第72頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五作用機制：

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當(dāng)時候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應(yīng)不需ATP。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端，DNA分子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。73第73頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五單鏈DNA結(jié)合蛋白（singlestrandedDNA

bindingprotein,SSB）在復(fù)制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護(hù)單鏈的完整在復(fù)制中SSB不是沿著復(fù)制方向移動，而是不斷脫離，又不斷與新解開的單鏈結(jié)合。74第74頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五2.引物酶（primase）復(fù)制起始時催化生成RNA引物的酶引物酶由dnaG基因編碼，故引物酶又稱DnaG蛋白。在DnaB、DnaC等蛋白因子參與下辨認(rèn)并結(jié)合于復(fù)制起始點上，進(jìn)而結(jié)合引物酶形成引發(fā)體（primosome）。75第75頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五3.DNA聚合酶(DNApolymerase,DNApol)全稱：依賴DNA的DNA聚合酶

(DNA-dependentDNApolymeraseDDDP)簡稱：DNA-pol活性：

1.53

的聚合活性

2.核酸外切酶活性：

35外切酶活性

53外切酶活性76第76頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五原核生物的DNA聚合酶

DNA-polⅠ

DNA-polⅡ

DNA-polⅢ77第77頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA-polⅠ

（109kD）功能：對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行校讀，切除引物填補空隙，切除并修復(fù)損傷DNA

，在體外還可以進(jìn)行缺口平移。

活性：

1.53

的聚合活性

2.核酸外切酶活性：

35外切酶活性

53外切酶活性78第78頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA-polⅡ（120kD）具有5′→3′聚合酶活性具有3′→5′外切酶活性DNAPolII基因發(fā)生突變時,細(xì)菌依然能存活。參與DNA損傷的特殊修復(fù)作用79第79頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNApolIII

(250kD)功能

1.具有高活性的5′→3′聚合酶作用，是原核生物復(fù)制延長中真正起催化作用的酶。

2.3′→5′外切酶活性,能切除錯配的堿基，具有校讀功能。80第80頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五E．coli三種DNA聚合酶的比較DNAPolIDNAPolIIDNAPolIII

5′→3′聚合酶活性

+++3′→5′核酸外切酶活性

+++5′→3′核酸外切酶活性

+--功能切除引物，填補空缺，校讀作用，DNA損傷修復(fù)。特殊的DNA損傷修復(fù)主要復(fù)制酶，校讀作用81第81頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五4.DNA連接酶(DNAligase)

DNA連接酶的作用方式連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。

作用于雙鏈DNA分子一條鏈上的缺口，不能連接兩分子單鏈DNA。

82第82頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五HO5’3’3’5’DNA連接酶ATPADP5’3’5’3’DNA連接酶的作用：83第83頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（二）DNA復(fù)制的過程DNA復(fù)制過程大致可以分為復(fù)制的起始，延長與終止三個階段。84第84頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五1.復(fù)制的起始需要解決兩個問題：

1.DNA雙鏈解開為復(fù)制叉

2.形成引發(fā)體并合成RNA引物，提供3-OH末端85第85頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五E.coli復(fù)制起始點oriCGATTNTTTATTT···GATCTNTTNTATT···GATCTCTTATTAG···11317293244···TGTGGATTA-‖-TTATACACA-‖-TTTGGATAA-‖-TTATCCACA5866166174201209237245

串聯(lián)重復(fù)序列

反向重復(fù)序列53531.DNA解鏈86第86頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五E.Coli復(fù)制起始點oriC的結(jié)構(gòu)87第87頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DnaADnaB、DnaCDNA拓?fù)洚悩?gòu)酶引物酶SSB35352.引發(fā)體和引物含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。88第88頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五3535引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。引物3'HO5'引物酶89第89頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五需拓?fù)洚悩?gòu)酶不斷地進(jìn)行切斷、旋轉(zhuǎn)和再連結(jié)作用而消除解鏈酶產(chǎn)生的拓?fù)鋸埩?。單鏈結(jié)合蛋白（SSB）穩(wěn)定單鏈DNA并防止恢復(fù)雙鏈。90第90頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五2.復(fù)制的延長在RNA引物的3′-OH上，DNApolIII催化四種dNTP，分別以DNA的兩條鏈為模板，由5′→3′方向聚合生成DNA互補鏈。雙向復(fù)制：即一個復(fù)制起始點解開后形成兩個復(fù)制叉，同時向兩個方向行進(jìn)。91第91頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五延長92第92頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五3.復(fù)制的終止原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(ter)處匯合。oriter

E.coli8232oriterSV4050093第93頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（二）真核生物DNA復(fù)制真核生物與原核生物DNA復(fù)制相似，復(fù)制速度慢，岡崎片段短，有核小體的解聚和形成94第94頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA聚合酶α

β

γ

δ

ε95第95頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五DNA復(fù)制的調(diào)控原核生物真核生物96第96頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五第五節(jié)DNA損傷與修復(fù)一、DNA損傷是指DNA的堿基序列發(fā)生了可傳遞給子代細(xì)胞的永久性改變，這種變化通常導(dǎo)致一個基因產(chǎn)物的功能的改變或喪失。

97第97頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變，均可稱為突變。從分子水平來看，突變就是DNA分子上堿基的改變。染色體突變基因突變98第98頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（一）損傷類型⑴錯配(點突變)指一個堿基對被另一個堿基對所取代

類型：

轉(zhuǎn)換是兩種嘧啶之間的互換，或兩種嘌呤之間的互換。顛換是嘌呤與嘧啶之間的互換99第99頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五點突變結(jié)果：

1.同義（沉默）突變：

CTACTG

亮氨酸

2.錯義突變：

TTCTTA苯丙氨酸亮氨酸

3.無義突變：

TGCTGA半胱氨酸

終止100第100頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五⑵插入和缺失堿基插入或缺失都可能導(dǎo)致移碼突變(突變點以后的遺傳密碼全部發(fā)生改變)。如果插入或缺失3n個核苷酸會不會引起移碼突變？101第101頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五102第102頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五⑶DNA重排是指基因組DNA發(fā)生較大片段的交換，但不涉及遺傳物質(zhì)的丟失與獲得。重排可發(fā)生在DNA分子內(nèi)部，也可發(fā)生在DNA分子之間。

如抗體多樣性就是DNA重排的結(jié)果。103第103頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五104第104頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五105第105頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五⑷共價交聯(lián)如同一條DNA鏈上的相鄰胸腺嘧啶受紫外線照射發(fā)生共價交聯(lián)，形成二聚體

106第106頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（二）損傷因素

1.復(fù)制錯誤

2.自發(fā)性損傷

3.物理因素:紫外線各種射線

107第107頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五108第108頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

4.化學(xué)因素：

堿基類似物：5-溴尿嘧啶、氨基嘌呤堿基修飾劑：亞硝酸鹽、羥胺

烷化劑：環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥染料和芳香烴類化合物

5.生物因素：抗生素、黃曲霉素和病毒

6.氧化作用導(dǎo)致堿基損傷109第109頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（三）損傷意義

1.突變是生物進(jìn)化的分子基礎(chǔ)⒉突變導(dǎo)致死亡⒊突變是某些疾病的分子基礎(chǔ)110第110頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五二、DNA的修復(fù)

修復(fù)：是對已發(fā)生分子改變的補償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。111第111頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五修復(fù)方式：（一）錯配修復(fù)（二）切除修復(fù)（三）重組修復(fù)（四）直接修復(fù)（五）SOS反應(yīng)

112第112頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

模板識別（一）錯配修復(fù)113第113頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五錯配掃描114第114頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

錯配修復(fù)115第115頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五（二）切除修復(fù)堿基切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)116第116頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五

堿基切除修復(fù)117第117頁，共130頁，2023年，2月20日，星期五UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHP核苷酸切除修復(fù)是