醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的感知和反饋調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答過強(qiáng)：自身免疫病

免疫應(yīng)答不強(qiáng)：病原體擴(kuò)散主要內(nèi)容分子水平的免疫調(diào)節(jié)

細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)分子水平的調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調(diào)節(jié)SOCS蛋白的調(diào)節(jié)蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答中的雙時(shí)相負(fù)向調(diào)節(jié)IRAK-M：IL-1受體相關(guān)激酶1SOCS-1：I型細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子分子水平的調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調(diào)節(jié)SOCS蛋白的調(diào)節(jié)（細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白）蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調(diào)節(jié)ThestructureofCIS/SOCSfamilyThestructureandfunctionofSOCSproteinsFrontiersinimmunology,March2012,vlume3RoleofSOCS1andSOCS3inTh1/Th17balanceandinnTregintegrityFrontiersinimmunology,March2012,vlume3分子水平的調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調(diào)節(jié)SOCS蛋白的調(diào)節(jié)蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調(diào)節(jié)免疫受體激活受體——ITAM——PTK——啟動(dòng)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制受體——ITIM——PTP——抑制激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)PTK與PTP執(zhí)行功能的前提聚集到細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)受體跨膜區(qū)附近與受體（及相關(guān)分子）胞內(nèi)段的獨(dú)特結(jié)構(gòu)相關(guān)ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）含酪氨酸殘基（Y），磷酸化后與SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合Src家族正調(diào)節(jié)活化的Src家族的受體關(guān)聯(lián)性PTKSrc或Src-PTK激活胞漿中的PTKT細(xì)胞ZAP—70，B細(xì)胞Syk引發(fā)活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)活化的Src可激活游離于胞漿中的PTP作用于已磷酸化的信號(hào)分子，終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)兩類受體的比較激活性受體抑制性受體受體胞內(nèi)基序帶ITAM帶ITIM基序結(jié)構(gòu)特點(diǎn)YxxL/VI/VxYxxL/V招募的酶類招募PTK招募PTP功能啟動(dòng)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子水平的調(diào)節(jié)補(bǔ)體反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用抑制C1的形成：C1INH（絲氨酸蛋白酶抑制劑C1抑制物）抑制補(bǔ)體轉(zhuǎn)化酶的形成：I因子，H因子，DAF，MCP抑制膜攻擊復(fù)合物的形成：S蛋白，MIRL（CD59)等增強(qiáng)吞噬的調(diào)理作用：C3b,C4b，iC3b趨化免疫細(xì)胞，介導(dǎo)炎性反應(yīng)：C3a,C4a,C5a等細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2TheproliferationanddifferentiationofTcellsrequiresignalsprovidedbymoleculesonAPCs(costimulators)andantigen-inducedsignalsThebestcharacterizedcostimulatorypathwayinTcellactivationinvolvestheTcellsurfacemoleculeCD28,whichbindsthecostimulatorymoleculesB7-1(CD80)andB7-2(CD86)expressedonactivatedAPCsRegulationofT-cellactivation

T細(xì)胞表面的CTLA-4和PD-1T細(xì)胞激活需要雙重信號(hào)TCR——Ag/MHC配體B7分子——協(xié)同刺激受體（CD28/CTLA-4）T細(xì)胞活化后24小時(shí)表達(dá)CTLA-4嚴(yán)格針對(duì)已經(jīng)激活的T細(xì)胞，下調(diào)已經(jīng)出現(xiàn)的高強(qiáng)度免疫應(yīng)答PD1結(jié)構(gòu)功能與CTLA-4相似，配體是PD-1LActivateandinhibitsignalexpressiononactivatedCD4TcellsComputedTomographyafterReceiptofAnti–PD-L1Antibody細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2B細(xì)胞表面的FcRⅡ-B應(yīng)答產(chǎn)物一側(cè)和BCR結(jié)合另一側(cè)和B細(xì)胞表面的FcγRⅡ-B結(jié)合受體ITIM，傳遞抑制信號(hào)，特異性體液免疫被抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制缺陷——自身免疫病細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)B細(xì)胞亞群：B10細(xì)胞或Breg細(xì)胞，通過細(xì)胞

接觸和分泌的IL-10抑制其他B細(xì)

胞和T細(xì)胞的功能，在自身免疫

病和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮作用。細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體B細(xì)胞BCRFcγRII-B、CD22、CD72T細(xì)胞TCR、CD28CTLA-4、PD-1、KIRNK細(xì)胞NCR、CD16KIR、CD94/NKG2A肥大細(xì)胞FcRIFcγRII-B、gp49B1γδT細(xì)胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2HowdoregulatoryTcellswork?

Tr1Th3CD4+CD25+Treg自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的比較特點(diǎn)自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周依賴CD28-B7+-依賴IL-2++CD25的表達(dá)+++-~+抗原特異性胸腺內(nèi)auto-Ag外來、組織特異性Ag效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞接觸，不依賴CK細(xì)胞接觸，依賴CK功能抑制自身免疫性T細(xì)胞介導(dǎo)的局部應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥、阻遏對(duì)病原體和移植物應(yīng)答舉例CD4+CD25+T、NKT、γδTTh1、Th2、Tr1、Th3、CD8+T細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的功能Th1：細(xì)胞免疫抗胞內(nèi)微生物感染參與移植物的排斥Th2B細(xì)胞增殖抗體產(chǎn)生超敏反應(yīng)分泌不同的細(xì)胞因子成為功能上相互拮抗的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞群Th3細(xì)胞和Tr1細(xì)胞Th3分泌TGFβTr1細(xì)胞分泌IL-10IL-10和TGFβ有抑制作用下調(diào)免疫應(yīng)答的活性Th3在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮作用Tr1調(diào)控自身免疫炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)移植耐受

TGF-β

抑制

T細(xì)胞和

B細(xì)胞增殖

促進(jìn)Tregs產(chǎn)生TGF-β缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重的自身免疫疾病發(fā)生TGF-β細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（共信號(hào)分子）B細(xì)胞（FcγR-II）NK細(xì)胞（KIR）自然調(diào)節(jié)細(xì)胞（nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg)Th1和Th2NKT，γδT，肥大細(xì)胞

獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)獨(dú)特型Ig分子上兼有抗原結(jié)合特性和抗原決定簇功能的部位主要位于抗原結(jié)合部位即互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）另一些在CDR附近的非抗原結(jié)合部位淋巴細(xì)胞識(shí)別抗體的獨(dú)特型，產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體，進(jìn)一步形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)針對(duì)CDR的抗獨(dú)特型抗體為Ab2βAb2β與抗原表位相似與抗原競(jìng)爭(zhēng)Ab1為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像針對(duì)CDR外V區(qū)域的稱Ab2α獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)與免疫干預(yù)誘導(dǎo)產(chǎn)生Ab3——抗感染免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生Ab2——除去Ab1，防治自身免疫病凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)AICD和特異性免疫應(yīng)答Fas啟動(dòng)的細(xì)胞凋亡稱活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）Fas：受體，多細(xì)胞表達(dá)，三聚體，F(xiàn)asL：配體，活化T細(xì)胞表達(dá)Fas與FasL結(jié)合后，其胞內(nèi)段的DD與FADD結(jié)合，激活CaspaseAICDFas-mediatedactivation-induceddeathofTlymphocytes.AICD的臨床意義CTL、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制之一下調(diào)細(xì)胞免疫和體液免疫為高度特異性的生理反饋調(diào)節(jié)Fas和FasL的變異引起自身免疫病整體水平的調(diào)節(jié)作用神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié):免疫細(xì)胞有激素信號(hào)受體下調(diào)免疫反應(yīng)的內(nèi)分泌因子：