清熱藥的主要藥理作用

清熱藥的主要藥理作用第1頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)概述一、與清熱藥有關(guān)的概念清熱藥里熱證發(fā)熱、或體溫不高而見口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大便干結(jié)、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數(shù)第2頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日表熱：辛涼解表藥。熱證虛熱：清虛熱藥里熱氣分熱－清熱瀉火藥實(shí)熱血分熱－清熱涼血藥濕熱――清熱燥濕藥熱毒瘡瘍－清熱解毒清虛熱藥研究較少第3頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日二、清熱藥分類的藥理學(xué)特點(diǎn)

（一）清熱解毒：熱毒證溫病初起瘡癰腫毒咽喉腫痛濕熱痢疾均與細(xì)菌、病毒感染有關(guān)第4頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日袪邪抗病原微生物抗炎性反應(yīng)抗內(nèi)毒素抗過氧化損傷抗炎性細(xì)胞因子第5頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日扶正

增強(qiáng)免疫功能保護(hù)細(xì)胞器維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài)增強(qiáng)解毒活性第6頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日清熱解毒治法研究過程驗(yàn)證臨床效果70年代初期：

清熱藥－－熱毒癥－－感染性疾病

第7頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所

(原武漢醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院中醫(yī)研究室)五味消毒飲－－－熱毒清注射液(簡稱熱毒清,原名抗炎6號(hào)注射液)。

急性膽系感染、急性闌尾炎、胰腺炎等200例急腹癥,總有效率達(dá)825%;第8頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日抗菌和抗病毒

最初的靶點(diǎn)

清熱解毒制劑如熱毒清等,在體外對(duì)多種細(xì)菌具一定的抑制作用,而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以熱毒清治療家兔大腸桿菌腹膜炎則療效顯著。

第9頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日抗炎性反應(yīng)

艱難的探索熱毒清能顯著減輕兔大腸桿菌腹膜炎的炎性損害程度，證明,熱毒清確有抗炎作用(故名抗炎6號(hào)),但抗炎藥并不是抗生素,抗炎作用并非抗感染的主要機(jī)制。

第10頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日抗內(nèi)毒素

柳暗花明熱毒清在體外能使加入內(nèi)毒素的鱟試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰,在電鏡下能使內(nèi)毒素的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)解聚或碎裂崩解;在體內(nèi)能有效拮抗大腸桿菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ＤＩＣ生物效應(yīng)。第11頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日體外研究發(fā)現(xiàn)用有效抗生素處理培養(yǎng)基時(shí)，在細(xì)菌計(jì)數(shù)降低的同時(shí)，伴有內(nèi)毒素水平的增高，有的可達(dá)100多倍。第12頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日抗過氧化損傷異病同治

清熱解毒治法在多種疾病過程中的“解毒”—抗自由基作用,可能是其異病同治的機(jī)制之一。外源性毒素—內(nèi)毒素內(nèi)源性毒素—氧自由基

第13頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日扶正與祛邪并舉“扶正以祛邪”,“正足邪自去”

第14頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日增強(qiáng)免疫功能

順理成章清熱解毒代表方熱毒清增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的揭示,不僅部分解釋了其抗感染的治療作用機(jī)理,而且還為其與抗生素聯(lián)合應(yīng)用的合理性提供了新的理論依據(jù)。

第15頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日保護(hù)細(xì)胞器

重中之重

保護(hù)組織細(xì)胞的功能,減輕炎癥造成的損害,將可顯著降低病死率第16頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日維護(hù)鈣穩(wěn)態(tài)

精細(xì)的調(diào)節(jié)通過促進(jìn)線粒體的鈣泵作用維護(hù)胞漿Ｃａ2+的平衡,從而保護(hù)肝組織結(jié)構(gòu)的完整,減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子及脂質(zhì)過氧化物對(duì)肝細(xì)胞的損傷。

第17頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日增強(qiáng)解毒活性

祛邪扶正相統(tǒng)一提高微粒體細(xì)胞色素Ｐ450含量,并增強(qiáng)苯胺羥化酶活性,參與機(jī)體的解毒功能第18頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日另辟新徑*中醫(yī)對(duì)“熱”和“毒”的概念較廣泛,遠(yuǎn)非僅感染性疾病所能囊括

*清熱解毒方藥治療其它急慢性疾病,如腫瘤、心血管疾病、腎臟疾病、血液病和老年病等,均顯示出較好的療效

第19頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（二）清熱瀉火

“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn)：高熱、煩躁，多見于感染性疾病的明顯期、急性期。

藥理作用：清熱解毒＋解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。第20頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（三）清熱涼血

主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭。

1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因；

2、強(qiáng)心，增加血循環(huán)動(dòng)力；

3、擴(kuò)張血管，解除微循環(huán)血管痙攣；

4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血；

5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第21頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（四）清熱燥濕

主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)諸證。見于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。

1、抗菌、抗病毒、抗真菌；

2、降脂，保肝利膽；第22頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日三、共同的藥理作用抗病原微生物

＊以清熱解毒藥和清熱燥濕藥較強(qiáng)，其中清熱燥濕藥對(duì)真菌有效＊最初的靶點(diǎn)，但并非是主要機(jī)制

第23頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日抗炎

抗急性炎癥反應(yīng)第24頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日急性炎癥：

是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過程之一炎癥反映可概括分為早、中、晚三期：血管反應(yīng)、細(xì)胞反應(yīng)、組織增生三個(gè)階段第25頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

1、直接作用（1）降解內(nèi)毒素（Endotoxin）

A、直接破壞內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)；

B、保護(hù)溶酶體膜。（2）拮抗外毒素(Exotoxin)

病原微生物毒素是其致病的重要組成部份，是感染性疾病中多種癥狀和組織損傷的重要因素?？苟舅氐?6頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日2、間接作用――降低細(xì)菌的毒力。（1）抗透明質(zhì)酸酶。（2）抑制凝固酶的形成

透明質(zhì)酸是結(jié)締組織的基本成分之一、能被透明質(zhì)酸酶破壞－－導(dǎo)致結(jié)締組織疏松－－細(xì)菌毒素在結(jié)締組織擴(kuò)散蔓延。多數(shù)致病葡萄球菌能產(chǎn)生一種酶，在血漿和組織中形成血漿凝固酶，使血漿凝固，并使炎癥滲出物中的纖維蛋白原就纖維蛋白，附著于細(xì)菌表面，使其不易被呑噬，或在呑噬細(xì)胞中不易被破壞。第27頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日細(xì)菌毒素內(nèi)毒素---革蘭氏陰性外類素--革蘭氏陽性菌

許多清熱藥雖然抗菌力不強(qiáng)，但卻能有十分理想的臨床療效，期中一個(gè)原因是有明顯的解毒作用。第28頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日侵襲力1)粘附和侵入力

2）繁殖與擴(kuò)散能力

(1)透明質(zhì)酸酶

(2)鏈激酶

毒素

1）外毒素

毒性作用強(qiáng)不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感

2）內(nèi)毒素

內(nèi)毒素血癥、中毒性休克以及彌散性血管內(nèi)凝血

(DIC),病死率甚高

與細(xì)菌致病力強(qiáng)弱有關(guān)的因素

第29頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日解熱（1）擴(kuò)張血管，促進(jìn)皮膚散熱；（2）減少致熱源；（3）抑制發(fā)熱介質(zhì)的合成、分泌：（4）改變Na＋／Ca2＋比值：，體溫；，體溫。

與解表藥不同之處：清熱藥退熱一般不伴明顯發(fā)汗。第30頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

多數(shù)清熱藥能提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。某些清熱藥又可抑制異常的免疫反應(yīng)對(duì)免疫功能的影響

第31頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日其他抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、降壓、保肝、利膽等

第32頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（一）抗菌實(shí)驗(yàn)

應(yīng)選用廣泛菌株進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)；選用敏感菌株進(jìn)行感染動(dòng)物的保護(hù)實(shí)驗(yàn)。1、體外抗菌試驗(yàn)：

中藥粗制劑對(duì)結(jié)果有較大的非特異性影響。2、體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)

是判定藥物有無臨床價(jià)值的抗菌作用的最主要指標(biāo)。四、常用實(shí)驗(yàn)方法第33頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日(二)抗病毒試驗(yàn)

1、細(xì)胞培養(yǎng)法

2、雞胚法

3、整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法

第34頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日病毒的培養(yǎng)：用活細(xì)胞動(dòng)物（Animals）接種雞胚（Embryonatedeggs）接種組織培養(yǎng)（Organandtissueculture）

Organculture Cellculture:原代細(xì)胞傳代細(xì)胞 二倍體細(xì)胞第35頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日常用的細(xì)胞培養(yǎng)第36頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（三）抗毒素實(shí)驗(yàn)

1、抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)（1）體外鱟試驗(yàn)：（2）半體內(nèi)中和內(nèi)毒素試驗(yàn)：（3）體內(nèi)試驗(yàn)：

2、抗外毒素實(shí)驗(yàn)第37頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（四）抗炎一般性炎癥模型

（1）以增加血管通透性為主要改變的各種急性炎癥模型：

①毛細(xì)血管通透性的測(cè)定：皮內(nèi)染料滲出法、腹腔染料滲出法

②炎性腫脹的測(cè)定：小鼠耳殼水腫、大鼠足腫脹第38頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（2）以白細(xì)胞游走為主要特征的炎癥模型：

大鼠胸膜炎模型：不僅反映血管通透性的變化，而且可檢測(cè)白細(xì)胞的游走與分泌功能。（3）以肉芽組織增生為特征的各種慢性炎癥模型：

肉芽腫模型

第39頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日免疫免疫系統(tǒng)免疫器官

免疫細(xì)胞

免疫分子第40頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日免疫應(yīng)答的方式非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答

影響免疫功能的研究方法比較復(fù)雜、且進(jìn)展很快。應(yīng)采用涉及免疫過程主要環(huán)節(jié)的多種實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)進(jìn)行研究。至少觀察特異性免疫及非特異性免疫（細(xì)胞及體液）各一項(xiàng)，才能初步肯定藥物對(duì)免疫功能的作用。第41頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日免疫器官

中樞免疫器官胸腺、骨髓外周免疫器官淋巴結(jié)、脾免疫細(xì)胞

T細(xì)胞

B細(xì)胞

NK細(xì)胞單核呑噬細(xì)胞免疫分子IL、CSF、TNF、IFN第42頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日非特異性免疫

由先天遺傳而來，也稱先天性免疫?？垢腥久庖叻矫婵芍攸c(diǎn)觀察對(duì)非特異性免疫功能的影響。第43頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日非特異性免疫實(shí)驗(yàn)方法非特異性細(xì)胞免疫－－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（MΦ）1、巨噬細(xì)胞（MΦ）活性測(cè)定小鼠體內(nèi)呑噬廓清能力測(cè)定：印度加墨汁法小鼠腹腔巨噬細(xì)胞呑噬雞紅細(xì)胞、綿羊紅細(xì)胞能力的影響：2、中性白細(xì)胞功能測(cè)定小鼠中性白細(xì)胞體外呑噬功能測(cè)定大鼠中性白細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度測(cè)定3、NK細(xì)胞活力測(cè)定

第44頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日非特異性體液免疫1、血清補(bǔ)體水平的測(cè)定2、溶菌酶活性測(cè)定3、干擾素水平的測(cè)定第45頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日特異性免疫又稱獲得性免疫。這種免疫對(duì)某一特定感染發(fā)揮作用。在促進(jìn)感染恢復(fù)及再次感染方面有重要作用。第46頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日特異性免疫實(shí)驗(yàn)方法細(xì)胞免疫：T淋巴細(xì)胞測(cè)定方法1、T淋巴細(xì)胞標(biāo)志測(cè)定方法－－E花環(huán)試驗(yàn)2、T淋巴細(xì)胞功能測(cè)定方法－－T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖試驗(yàn)（淋轉(zhuǎn)）3、T淋巴免疫功能體內(nèi)測(cè)定－－遲發(fā)性超敏反應(yīng)第47頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日體液免疫：B淋巴細(xì)胞測(cè)定方法1、體外抗體形成細(xì)胞測(cè)定方法－－溶血空斑試驗(yàn)2、免疫球蛋白（Iｇ）定量測(cè)定3、B淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)4、血清溶血素抗體測(cè)定

第48頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

黃芩一、概述功能與主治主要成份清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎

黃酮類

濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。第49頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

二、主要藥理作用

1、與功效主治相關(guān)的藥理作用

（1）抗病原體有效成份：黃芩素、黃芩苷元作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)G＋、G－都有效第50頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（2）抗炎有效成份：黃芩苷元、黃芩素、總黃酮作用特點(diǎn)：對(duì)急性炎癥作用明顯，對(duì)免疫性炎癥對(duì)也有抑制作用，對(duì)慢性炎癥作用不明顯。作用機(jī)制：抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關(guān)

第51頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日第52頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（3）抗過敏有效成份：黃芩甙、黃芩素作用特點(diǎn)：對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)作用顯著第53頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日第54頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（4）保肝、利膽有效成份：黃芩素、總黃酮作用特點(diǎn)：黃芩的保肝作用可能與抗氧自由基損傷有關(guān)。第55頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

2、其他藥理作用（1）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化（2）抗氧自由基損傷（3）降壓、抗心肌缺血、抗心律失常

第56頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日2.其他藥理作用（1）中樞抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平滑肌

第57頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日黃連一、概述功能與主治主要成份清熱燥濕，瀉火解毒小檗堿、黃連堿、掌葉防己堿、藥根堿等濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡；外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎。第58頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日二、主要藥理作用

1、與功效主治相關(guān)的藥理作用

（l）抗病原體有效成份：小檗堿作用特點(diǎn)：1）具有廣譜抗菌作用

2）抗菌強(qiáng)度與濃度、配伍有關(guān)第59頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（2）抗細(xì)菌毒素有效成份：小檗堿作用特點(diǎn)：

1、黃連及小檗堿能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。2、抑制金黃色葡萄球菌凝固酶的形成

第60頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（3）抗炎、解熱有效成份：小檗堿、藥根堿、黃連堿作用特點(diǎn)：1、小檗堿對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用。

2、抗炎機(jī)制可能與刺激促皮質(zhì)激素釋放有關(guān)。第61頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（4）抗?jié)冇行С煞荩盒￠迚A作用特點(diǎn)：抑制胃酸分泌、抗幽門螺桿菌

第62頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日鎮(zhèn)靜催眠、降血糖

有效成份：小檗堿第63頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日2.其他藥理作用1，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（1）抗心律失常（2）正性肌力作用（3）負(fù)性頻率作用

（4）降壓作用（5）對(duì)缺血心肌的保護(hù)第64頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日其他：抗腦缺血、抗血小板聚集、降血脂第65頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

金銀花一、概述功能與主治主要成份清熱解毒

綠原酸類及黃酮類化合物

外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢第66頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

二、主要藥理作用

1、與功效主治相關(guān)的藥理作用

（1）抗病原微生物有效成份：綠原酸、異綠原酸

作用特點(diǎn)：1)廣譜抗菌作用2)與連連翹合用抗菌范圍增加3)對(duì)多種病毒有抑制作用第67頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（2）抗內(nèi)毒素銀花提取液對(duì)內(nèi)毒素有直接摧毀作用(3)其他：抗炎、解熱、提高免疫功能

第68頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日2.其他藥理作用降血脂、抗早孕、利膽、抗肝損傷、止血第69頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

大青葉與板藍(lán)根

一、概述功能與主治主要成份清熱解毒、涼血消斑

菘藍(lán)苷、靛藍(lán)、靛玉紅色胺酮、揮發(fā)油

熱毒入血，發(fā)斑神昏，咽喉腫痛，丹毒口瘡等第70頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日二、主要藥理作用

1、與功效主治相關(guān)的藥理作用

（1）抗病原微生物有效成份：靛藍(lán)、靛玉紅作用特點(diǎn)：1)大青葉對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用2)板藍(lán)根抗病毒作用比較顯著

第71頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（2）提高機(jī)體免疫功能增強(qiáng)特異與非特異性免疫第72頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日（3）保肝第73頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日2.其他藥理作用靛玉紅有抗白血病作用當(dāng)歸蘆薈丸－－青黛－－靛玉紅第74頁，共82頁，2023年，2月20日，星期日

知母

一、概述功能與主治主要成份