自身免疫性疾病藥物行業(yè)需求與投資規(guī)劃報告

自身免疫性疾病藥物行業(yè)需求與投資規(guī)劃報告

鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進產(chǎn)品設(shè)計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。根據(jù)行業(yè)發(fā)展需要，結(jié)合各地資源稟賦和環(huán)境承載能力，科學(xué)規(guī)劃產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)。落實京津冀協(xié)同發(fā)展、長江經(jīng)濟帶戰(zhàn)略，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)跨區(qū)域資源整合。加強產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)專業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施、服務(wù)平臺和人力資源條件建設(shè)，研究制定符合行業(yè)特點的專項支持政策，增強園區(qū)承載能力和服務(wù)能力，優(yōu)化發(fā)展空間，提升發(fā)展水平。腫瘤抑制劑乳腺癌市場乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計，乳腺癌已經(jīng)在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進行性生長的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現(xiàn)皮膚硬結(jié)，甚至皮膚破潰形成潰瘍。根據(jù)生物標(biāo)記物激素受體（HR）和人類表皮生長因子受體2（HER2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：HR+/HER2+、HR+/HER2-、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根據(jù)中國抗癌協(xié)會2020年發(fā)布的《中國乳腺癌診療指南》，乳腺癌可按分子分型進行術(shù)后的藥物治療。對于所有HR+的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療2021年全國乳腺癌大會暨中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌年會發(fā)布了《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》，該指南明確針對HR+的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療?！吨袊R床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》相較于2020版新增推薦氟維司群+CDK4/6抑制劑用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療，同時強調(diào)III期的FACLON研究42證實，未經(jīng)內(nèi)分泌治療（一線治療）的HR+、HER2-晚期患者，氟維司群較第三代AI延長無疾病進展時間，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》數(shù)據(jù)顯示，ER/PR陰性HER2陰性乳腺癌因沒有ER/PR和HER2作為靶點，因此不適合內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療，主要通過化療和免疫進行治療。中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)從2017年的31．5萬人增長到2021年的33．6萬人，期間復(fù)合增長率為1．6%。預(yù)計于2025年，乳腺癌的新發(fā)人數(shù)將增長至35．6萬人，并于2030年進一步增長至37．2萬人。乳腺癌藥物市場也是中國癌癥治療藥物市場收入最大的癌癥適應(yīng)癥之一，2021年達(dá)到542億元，2017年至2021年的復(fù)合年增長率為11．9%，原因是患者規(guī)模大，醫(yī)療保險覆蓋率不斷提高。2025年和2030年，該市場將分別攀升至811億元和1，236億元。推進兩化深度融合（一）以信息技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)設(shè)計手段支持企業(yè)建立基于信息化集成的研發(fā)平臺，開展計算機輔助藥物設(shè)計、模擬篩選、成藥性評價、結(jié)構(gòu)分析和對比研究，提升藥物研發(fā)水平和效率；采用過程分析技術(shù)（PAT），優(yōu)化制藥工藝和質(zhì)量控制，實現(xiàn)藥品從研發(fā)到生產(chǎn)的技術(shù)銜接和產(chǎn)品質(zhì)量一致性。提高醫(yī)藥工程項目的數(shù)字化設(shè)計水平，建立從設(shè)計到運行維護的數(shù)字化管理平臺，實現(xiàn)工程項目全生命周期管理。（二）提高生產(chǎn)過程自動化和信息化水平改進制藥設(shè)備的自動化、數(shù)字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網(wǎng)通互聯(lián)功能。采用工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)和云計算等信息化技術(shù)，廣泛獲取和挖掘生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)和信息，為生產(chǎn)過程的自動優(yōu)化和決策提供支撐。推動制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，整合集成各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，實現(xiàn)對生產(chǎn)過程自動化控制，打造智能化生產(chǎn)車間。（三）應(yīng)用信息技術(shù)改進質(zhì)量管理建立生產(chǎn)質(zhì)量信息實時監(jiān)控系統(tǒng)，實現(xiàn)質(zhì)量數(shù)據(jù)的自動采集、管理和可追溯，保證數(shù)據(jù)的真實性和完整性。開發(fā)應(yīng)用基于過程分析技術(shù)的智能化控制系統(tǒng)，建立質(zhì)量偏差預(yù)警系統(tǒng)，最大限度約束、規(guī)范和減少員工操作，促進GMP嚴(yán)格執(zhí)行，有效保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。代謝抑制劑市場分析過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達(dá)的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，PPAR可分為α、β（或δ）和γ三種類型。其中PPARγ主要表達(dá)于脂肪組織及免疫系統(tǒng)，與脂肪細(xì)胞分化、機體免疫及胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成為近年來研究熱點。截至2022年6月30日，全球尚未有針對糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥，國內(nèi)暫無針對糖尿病合并NASH適應(yīng)癥正在臨床階段的在研PPAR激動劑。糖尿病是一組由遺傳、環(huán)境、行為等多因素復(fù)雜作用所致，包含多種病因和病理的、高度異質(zhì)性的臨床綜合征群體。其特點是由于胰島素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年來，國內(nèi)成人糖尿病患病率持續(xù)上升，發(fā)病日趨年輕化，2型糖尿病占糖尿病的比重超過90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝臟中病的更嚴(yán)重形式，是影響幾乎不喝或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱。如果不及時治療，NASH會導(dǎo)致肝臟瘢痕形成，從而導(dǎo)致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治療是一種綜合管理包括生活方式干預(yù)（飲食、運動、減重等）、藥物和手術(shù)治療、心血管風(fēng)險因素的監(jiān)測和防治等。有條件的醫(yī)療機構(gòu)可考慮成立包括內(nèi)分泌代謝科、消化內(nèi)科或肝病科、臨床營養(yǎng)科、運動康復(fù)醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、眼科等專業(yè)醫(yī)生在內(nèi)的多學(xué)科團隊，實現(xiàn)對成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者長期有效的管理。中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)從2017年的3，800萬人增加到2021年的4，250萬人，復(fù)合年增長率為2．8%。預(yù)計2025年將進一步增至4，630萬人，2030年將進一步增至5，000萬人，復(fù)合年增長率分別為2．2%和1．6%。腫瘤藥物市場概覽（一）全球及中國腫瘤概覽癌癥治療經(jīng)歷了從手術(shù)切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發(fā)展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術(shù)，外科醫(yī)生通過對病人身體施行手術(shù)以達(dá)到移除癌癥的目的。手術(shù)適合僅存在于身體某局部位置的實體腫瘤，并不適用于白血病或已經(jīng)擴散的癌癥。手術(shù)可以在其他治療方案之前或之后施行。放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細(xì)胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會殺死癌細(xì)胞、抑制腫瘤生長，還會影響癌細(xì)胞附近的正常細(xì)胞，這將導(dǎo)致副作用?；熓鞘褂没瘜W(xué)物質(zhì)進行癌癥治療的方法，通常使用一個或多個抗癌藥物來減緩癌細(xì)胞的生長?；熞矔鹬T如口腔潰瘍、惡心、脫發(fā)等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。靶向治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。靶向藥會精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞，對正常細(xì)胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號通路，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶等分子生物學(xué)上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。相對于傳統(tǒng)化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對免疫細(xì)胞，不是癌癥細(xì)胞，是動員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強自身免疫功能來清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點抑制劑等。（二）全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析受生活方式變遷、環(huán)境惡化及社會壓力增大等各種客觀因素的影響，全球癌癥年新增人數(shù)從2016年的1，721萬人增加到2020年的1，929萬人，復(fù)合年增長率為2．9%。預(yù)計2025年全球新發(fā)癌癥人數(shù)將達(dá)到2，162萬人，2030年達(dá)到2，404萬人。中國癌癥新發(fā)病例數(shù)整體呈上升趨勢，在2021年達(dá)到了468．8萬人，2017年-2021年復(fù)合年增長率達(dá)到3．0%。預(yù)計中國新發(fā)病例數(shù)在2025年將會達(dá)到519．6萬例，2021年-2025年復(fù)合年增長率為2．6%，到2030年達(dá)到581．2萬例，2025年-2030年復(fù)合年增長率為2．3%。就2021年新發(fā)癌癥患者數(shù)量而言，中美兩國在前十大新發(fā)癌癥的結(jié)構(gòu)上有著明顯不同。肺癌排名中國新發(fā)癌癥首位，其新發(fā)病數(shù)量2021年能夠占全球病例的41．4％，而乳腺癌則是美國最大的癌種。中國排名第二的胃癌則沒有在美國前十大癌癥中出現(xiàn)。從癌癥死亡病例數(shù)量看，無論中美，乃至全球，肺癌仍是威脅人類生命的第一大癌癥，其中中國2020年的肺癌死亡數(shù)量預(yù)計占到全球肺癌死亡數(shù)量的41．6%。根據(jù)對中國和美國的調(diào)查數(shù)據(jù)，中國目前的5年生存率為40．5%，而美國則為66．9%。分癌種進行對比發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、睪丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病幾種癌癥中，中國的5年存活率遠(yuǎn)低于美國。（三）抗腫瘤藥物市場分析全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發(fā)展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應(yīng)癥獲批以及增加的患者人群，推動了抗腫瘤藥物市場的進一步增長。從2016年到2020年，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模從937億美元增長至1，503億美元，分別占全球藥物市場的8．1%和11．6%，復(fù)合年增長率達(dá)到12．5%。市場規(guī)模的穩(wěn)步增長與不斷擴大的患病人群以及患者對創(chuàng)新療法的支付能力上升有著密不可分的關(guān)系。預(yù)計全球抗腫瘤藥市場在2030年達(dá)到4，825億美元。在中國藥物市場當(dāng)中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。市場規(guī)模在2021年達(dá)到2，311億元，在過去5年當(dāng)中的復(fù)合年增長率達(dá)到13．5%。癌癥治療方法的進展使得中國抗腫瘤藥物市場未來幾年也處于上升態(tài)勢。預(yù)計中國抗腫瘤藥物市場在2025年將會達(dá)到4，005億元，其年復(fù)合增長率為14．7%，到2030年達(dá)到6，513億元，年復(fù)合增長率為10．2%。目前，中國的抗腫瘤藥物市場以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場的63．4％，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，生物藥等占29．1％，其余7．5％為免疫治療藥物。隨著相關(guān)有利政策推動，新藥及患者負(fù)擔(dān)能力的提高，到2030年靶向治療和免疫治療將分別占據(jù)市場的45．9%和39．9%。（四）中國抗腫瘤藥物納入醫(yī)保情況分析2017版醫(yī)保目錄首次將小分子靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保范圍，并且衛(wèi)健委和人社部等分別在2017年、2018年和2019年進行了藥品談判，將更多的靶向抗腫瘤藥納入醫(yī)保報銷范圍。2020版和2021版醫(yī)保目錄再次更新，談判目錄繼續(xù)擴容。從2017年至2021年整體來看，醫(yī)保目錄中的抗腫瘤藥物數(shù)量不斷擴容。未來會有更多抗腫瘤藥物被納入醫(yī)保，這也刺激了未來對創(chuàng)新抗腫瘤藥物的需求。提升供應(yīng)保障能力（一）保障短缺藥品供應(yīng)加強藥品供需信息監(jiān)測，建立藥品短缺預(yù)警體系，綜合運用監(jiān)管、醫(yī)保、價格、采購、使用等政策，引導(dǎo)企業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應(yīng)保障能力弱等問題。支持建設(shè)小品種藥物集中生產(chǎn)基地，繼續(xù)開展用量小、臨床必需、市場供應(yīng)短缺藥品的定點生產(chǎn)試點。（二）完善國家醫(yī)藥儲備體系修訂《國家醫(yī)藥儲備管理辦法》，充分發(fā)揮國家醫(yī)藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲備。優(yōu)化實物儲備結(jié)構(gòu)，豐富儲備方式，增加技術(shù)、產(chǎn)能和信息儲備。健全地方醫(yī)藥儲備，加強地方儲備的互補聯(lián)動。完善儲備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應(yīng)急響應(yīng)能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業(yè)在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能醫(yī)療器械的同時，對已有產(chǎn)品開展各種形式的微創(chuàng)新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發(fā)展家用醫(yī)療器械產(chǎn)品，改進產(chǎn)品設(shè)計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。自身免疫抑制劑市場分析熱休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物體在應(yīng)激狀態(tài)（病毒感染、缺氧、DNA損傷、高溫、癌細(xì)胞等）下誘導(dǎo)合成一組高度保守的蛋白，故又稱為應(yīng)激蛋白，廣泛存在于真核及原核生物中。根據(jù)同源程度及分子量大小，熱休克蛋白可分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等幾個家族，它們具有廣泛的生物學(xué)功能，在細(xì)胞生長、發(fā)育、分化、基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成、折疊、運輸、分解、細(xì)胞骨架功能等多方面發(fā)揮重要作用。HSP90單體主要由三個保守的結(jié)構(gòu)域組成：N端結(jié)構(gòu)域（N-terminaldomain，NTD），能夠結(jié)合ATP或與輔助分子伴侶相互作用，緊連著富含電荷的可變長度連接區(qū)域；中間結(jié)構(gòu)域（Middledomain，MD），含有客戶蛋白和輔助分子伴侶結(jié)合位點；C端結(jié)構(gòu)域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化結(jié)構(gòu)域具有保守的五肽片段（MEEVD），能夠錨定包含三角四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域（Tetratricopeptiderepeatdomain，TPR）的輔助分子伴侶。NTD已成為HSP90抑制劑的主要作用靶點，通過與HSP90NTD的ATP結(jié)合位點競爭性結(jié)合，發(fā)揮HSP90活性抑制作用。截至2022年6月30日，國內(nèi)外尚未有HSP90抑制劑獲批，BEBT-305是全球唯一針對銀屑病治療的處于臨床研究階段HSP90抑制劑。腫瘤抑制劑P53變異相關(guān)癌癥市場P53基因是一種人體的抑癌基因，分為野生型和突變型兩種類型。野生型P53基因一般可以使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，防止發(fā)生癌變，而突變型P53基因則會促進細(xì)胞發(fā)生癌變。TP53突變常會以單核苷酸變異（SNVs）的形式出現(xiàn)，并且伴隨著不同的協(xié)同突變以及多種多樣的等位基因組合模式。正常的P53一旦突變黑化后，會促進基因組不穩(wěn)定性的產(chǎn)生（提高新基因突變產(chǎn)生的頻率），還會維持?jǐn)y帶廣泛遺傳錯誤的細(xì)胞存活（減少基因突變消失的幾率），顯著增強了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。當(dāng)P53進行獲得性功能突變時，不僅可激活mTOR信號而促進腫瘤細(xì)胞的存活，還可激活細(xì)胞遷移相關(guān)的信號通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循環(huán)等，促進癌癥的侵襲和轉(zhuǎn)移。P53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤發(fā)生相關(guān)性最高的抑癌基因，P53變異與近一半以上的癌癥發(fā)生有關(guān)，包括約20%的宮頸癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小細(xì)胞肺癌以及50%的非小細(xì)胞肺癌多種癌癥。另外，P53突變是