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(優(yōu)選)常用腎臟功能血生化檢測(cè)利鵬現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日主要功能生成尿液,以維持體內(nèi)水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和酸堿等代謝平衡。同時(shí)也兼有內(nèi)分泌功能,如產(chǎn)生腎素、紅細(xì)胞生成素、活性維生素D等,調(diào)節(jié)血壓、鈣磷代謝和紅細(xì)胞生成現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):1.尿液檢測(cè)這是最古老,但至今仍是最常見(jiàn)的檢驗(yàn)技術(shù),主要用于早期篩選、長(zhǎng)期隨訪;特點(diǎn):方法簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉,也是判斷腎病嚴(yán)重程度、預(yù)后的重要內(nèi)容之一。2.腎功能檢測(cè)代表腎臟的最重要的功能,包括:①腎小球?yàn)V過(guò)功能。②腎小管重吸收、酸化等功能。腎血流量及內(nèi)分泌功能目前臨床應(yīng)用較少。特點(diǎn):腎功能檢測(cè)是判斷腎臟疾病嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)預(yù)后、確定療效、調(diào)整某些藥物劑量的重要依據(jù),但尚無(wú)早期診斷價(jià)值?,F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎小球功能檢測(cè)腎小球的功能主要是濾過(guò),評(píng)估濾過(guò)功能最重要的參數(shù)是腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GFR)。正常成人每分鐘流經(jīng)腎臟的血液量為1200~1400ml,其中血漿量為600~800ml/min,有20%的血漿經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,產(chǎn)生的濾過(guò)液(原尿)約為120~160ml/min,即單位時(shí)間內(nèi)(分鐘)經(jīng)腎小球?yàn)V出的血漿液體量,稱為腎小球?yàn)V過(guò)率?,F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日各種物質(zhì)經(jīng)腎排出的方式1.全部由腎小球?yàn)V出,腎小管既不吸收也不分泌,如菊粉,可作為GFR測(cè)定的理想試劑,能完全反映GFR。2.全部由腎小球?yàn)V過(guò),不被腎小管重吸收,很少被腎小管排泌,如肌酐等,可基本代表GFR。3.全部由腎小球?yàn)V過(guò)后又被腎小管全部吸收,如葡萄糖,可作為。腎小管最大吸收率測(cè)定。4.除腎小球?yàn)V出外,大部分通過(guò)腎小管周圍毛細(xì)血管向腎小管分泌后排出,如對(duì)氨馬尿酸、碘銳特可作為腎血流量測(cè)定試劑?,F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日一、血清肌酐測(cè)定【原理】血中的肌酐(creatinine,Cr),由外源性和內(nèi)生性兩類組成。機(jī)體每20g肌肉每天代謝產(chǎn)生1mgCr,產(chǎn)生速率為1mg/min,每天Cr的生成量相當(dāng)恒定。血中Cr主要由腎小球?yàn)V過(guò)排出體外,腎小管基本不重吸收且排泌量也較少,在外源性肌酐攝入量穩(wěn)定的情況下,血中的濃度取決于腎小球?yàn)V過(guò)能力,當(dāng)腎實(shí)質(zhì)損害,GFR降低到臨界點(diǎn)后(GFR下降至正常人的1/3時(shí)),血Cr濃度就會(huì)明顯上升,故測(cè)定血肌酐濃度可作為GFR受損的指標(biāo)。敏感性較血尿素氮(BUN)好,但并非早期診斷指標(biāo)。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】全血Cr88.4~176.8μmol/I。;血清或血漿Cr,男性53~106μmol/L,女性44~97μmol/L?,F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】1.血Cr增高見(jiàn)于各種原因引起的腎小球?yàn)V過(guò)功能減退①急性腎衰竭,血肌酐明顯的進(jìn)行性的升高為器質(zhì)性損害的指標(biāo),可伴少尿或非少尿;②慢性腎衰竭血Cr升高程度與病變嚴(yán)重性一致:腎衰竭代償期,血Cr<178μmol/L;腎衰竭失代償期,血Cr>178μmol/L;腎衰竭期,血Cr明顯升高,>445μmol/L。2.鑒別腎前性和腎實(shí)質(zhì)性少尿①器質(zhì)性腎衰竭血cr常超過(guò)200μmol/L。②腎前性少尿,如心衰、脫水、肝腎綜合征、腎病綜合征等所致的有效血容量下降,使腎血流量減少,血肌酐濃度上升多不超過(guò)200μmol/L。3.BUN/Cr(單位為mg/dl)的意義①器質(zhì)性腎衰竭,BUN與Cr同時(shí)增高,因此BUN/Cr≤10:1。②腎前性少尿,腎外因素所致的氮質(zhì)血癥,BUN可較快上升,但血Cr不相應(yīng)上升,此時(shí)BUN/Cr常>10:1。4.老年人、肌肉消瘦者Cr可能偏低,因此一旦血Cr上升,就要警惕。腎功能減退,應(yīng)進(jìn)一步作內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)檢測(cè)。5.當(dāng)血肌酐明顯升高時(shí),腎小管肌酐排泌增加,致Ccr超過(guò)真正的GFR。此時(shí)可用西咪替丁抑制腎小管對(duì)肌酐分泌?,F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日二、內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定【原理】肌酐是肌酸的代謝產(chǎn)物,在成人體內(nèi)含Cr約100g,其中98%存在于肌肉內(nèi),每天約更新2%,肌酸在磷酸激酶作用下,形成帶有高能鍵的磷酸肌酸,為肌肉收縮時(shí)的能量來(lái)源和儲(chǔ)備形式,磷酸肌酸釋放出能量再經(jīng)脫水而變?yōu)榧◆赡I排出,人體血液中肌酐的生成可有內(nèi)、外源性兩種,如在嚴(yán)格控制飲食條件和肌肉活動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定的情況,血Cr的生成量和尿的排出量較恒定,其含量的變化主要受內(nèi)源性肌酐的影響,而且肌酐分子量為113,大部分從腎小球?yàn)V過(guò),不被腎小管重吸收,排泌量很少,故腎單位時(shí)間內(nèi)把若干毫升血液中的內(nèi)在肌酐全部清除出去,稱為內(nèi)生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearancerate,Ccr)?,F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日1.標(biāo)準(zhǔn)24h留尿計(jì)算法(1)病人連續(xù)3天進(jìn)低蛋白飲食(<40g/d),并禁食肉類(無(wú)肌酐飲食),避免劇烈運(yùn)動(dòng)。(2)于第4天晨8時(shí)將尿液排凈,然后收集記錄24h尿量(次日晨8點(diǎn)尿必須留下),并加入甲苯4~5ml防腐。取血2~3ml(抗凝或不抗凝均可),與24h尿同時(shí)送檢。(3)測(cè)定尿及血中肌酐濃度。(4)應(yīng)用下列公式計(jì)算Ccr:Ccr(ml/min)=(尿肌酐濃度μmol/L×每分鐘尿量ml/min)/血肌酐濃度μmol/L由于每人腎的大小不相同,每分鐘排尿能力也有差異,為排除這種個(gè)體差異可進(jìn)行體表面積的校正,因腎臟大小與體表面積成正比,以下公式可參考應(yīng)用:矯正清除率=實(shí)際清除率×標(biāo)準(zhǔn)體表面積(1.73m2)/受試者的體表面積現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日2.4h留尿改良法因留24h尿不方便,易導(dǎo)致留不準(zhǔn)(少)且高溫時(shí)需冷藏,影響肌酐檢測(cè),因此常引起誤差(偏低)。在嚴(yán)格控制條件下,24h內(nèi)血漿和尿液肌酐含量較恒定,為臨床應(yīng)用方便,故可用4h尿及空腹一次性取血進(jìn)行肌酐測(cè)定,先計(jì)算每分鐘尿量(ml/min),再按公式1.(4)計(jì)算清除率。3.血肌酐計(jì)算法(Cockcroft推算法)這也是一種簡(jiǎn)便的方法。計(jì)算公式為:男性Ccr(ml/min)=[(140-年齡)×體重(kg)]/72×血肌酐濃度mg/dl女性Ccr(ml/min)=[(140-年齡)×體重(kg)]/85×血肌酐濃度mg/dl現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】成人80~120ml/min,老年人隨年齡增長(zhǎng),有自然下降趨勢(shì)。西咪替丁、甲芐嘧啶、長(zhǎng)期限制劇烈運(yùn)動(dòng)均使Ccr下降。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】①判斷腎小球損害的敏感指標(biāo):當(dāng)GFR降低到正常值的50%,Ccr測(cè)定值可低至50ml/min,但血肌酐、尿素氮測(cè)定仍可在正常范圍,因腎有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力,故Ccr是較早反映GFR的敏感指標(biāo)。②評(píng)估腎功能損害程度:臨床常用Ccr代替GFR,根據(jù)Ccr一般可將腎功能分為4期:第1期(腎衰竭代償期)Ccr為51~80ml/min;第2期(腎衰竭失代償期)Ccr為20~50ml/min;第3期(腎衰竭期)ccr為10~19ml/min;第4期(尿毒癥期或終末期腎衰竭)Ccr<10ml/min。另一種分類是:輕度損害Ccr51~70ml/min;中度損害Ccr在31~50ml/min;重度損害Ccr小于30ml/min為?,F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日③指導(dǎo)治療:慢性腎衰竭Ccr30~40ml/min,應(yīng)開(kāi)始限制蛋白質(zhì)攝入;Ccr小于30ml/min,用氫氯噻嗪等利尿治療常無(wú)效,不宜應(yīng)用;Ccr小于10ml/min應(yīng)結(jié)合臨床進(jìn)行腎替代治療,對(duì)袢利尿劑(如呋塞米、利尿酸鈉)的反應(yīng)也已極差。此外,腎衰竭時(shí)凡由腎代謝或經(jīng)腎排出的藥物也可根據(jù)Ccr降低的程度來(lái)調(diào)節(jié)用藥劑量和決定用藥的時(shí)間間隔?,F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日三、血尿素氮測(cè)定【原理】血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)是蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物,1.體內(nèi)氨基酸脫氨基分解成α-酮基和NH3;2.NH3在肝臟內(nèi)和CO2生成尿素。因此尿素的生成量取決于飲食中蛋白質(zhì)攝入量、組織蛋白質(zhì)分解代謝及肝功能狀況。尿素主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出,正常情況下30%~40%被腎小管重吸收,腎小管有少量排泌,當(dāng)腎實(shí)質(zhì)受損害時(shí),GFR降低,致使血濃度增加,因此目前臨床上多測(cè)定尿素氮,以粗略觀察腎小球的濾過(guò)功能?,F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】成人3.2~7.1mmol/L;嬰兒、兒童l.8~6.5mmol/L?,F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】血中尿素氮增高見(jiàn)于:1.器質(zhì)性腎功能損害

①各種原發(fā)性腎小球腎炎、腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎腫瘤、多囊腎等所致的慢性腎衰竭。②急性腎衰竭腎功能輕度受損時(shí),BUN可無(wú)變化,但GFR下降至50%以下,BUN才能升高。因此血BUN測(cè)定不能作為早期腎功能指標(biāo)。但對(duì)慢性腎衰竭,尤其是尿毒癥BUN增高的程度一般與病情嚴(yán)重性一致:腎衰竭代償期GFR下降至50ml/min—血BUN<9mmol/L;腎衰竭失代償期,—血BUN>9mmol/L;腎衰竭期,—血BUN>20mmol/L?,F(xiàn)在是26頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】2.腎前性少尿如嚴(yán)重脫水、大量腹水、心臟循環(huán)功能衰竭、肝腎綜合征等導(dǎo)致的血容量不足、腎血流量減少灌注不足致少尿。此時(shí)BUN升高,但肌酐升高不明顯,BUN/cr(mg/dl)>10:1,稱為腎前性氮質(zhì)血癥。經(jīng)擴(kuò)容尿量多能增加,BUN可自行下降。3.蛋白質(zhì)分解或攝入過(guò)多如急性傳染病、高熱、上消化道大出血、大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)后和甲狀腺功能亢進(jìn)、高蛋白飲食等,但血肌酐一般不升高。以上情況矯正后,血BUN可以下降。4.血BUN作為腎衰竭透析充分性指標(biāo):多以KT/V表示,K=透析器BUN清除率(L/min),T=透析時(shí)間(min),V=BUN分布容積(L)KT/V>1.0表示透析充分?,F(xiàn)在是27頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日四、腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定【原理】99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)幾乎完全經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而清除,其最大清除率即為腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定(GFR)。用SPECT測(cè)定彈丸式靜脈注射后兩腎放射性計(jì)數(shù)率的降低,按公式自動(dòng)計(jì)算GFR,并可顯示左右分側(cè)腎GFR,敏感性高,可與菊粉清除率媲美?,F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】總GFR100±20ml/min?,F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】①GFR影響因素:與年齡、性別、體重有關(guān),因此須注意這些因素。30歲后每10年GFR就下降10ml/min·1.73m2,男性比女性GFR高約10ml/mm,妊娠時(shí)GFR明顯增加,第3個(gè)月增加50%,產(chǎn)后降至正常。②GFR降低常見(jiàn)于:急、慢性腎衰竭、腎小球功能不全、腎動(dòng)脈硬化、腎盂腎炎(晚期)、糖尿病(晚期)和高血壓(晚期)、甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全、糖皮質(zhì)激素缺乏。③GFR升高見(jiàn)于:糖尿病腎病早期、肢端肥大癥和巨人癥。④可同時(shí)觀察左右腎位置、形態(tài)和大小,也可結(jié)合臨床初步提示腎血管有無(wú)栓塞?,F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日五、血β2-微球蛋白測(cè)定【原理】β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)是體內(nèi)有核細(xì)胞(包括淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞)產(chǎn)生的一種小分子球蛋白;與同種白細(xì)胞抗原(HLA)亞單位是同一物質(zhì);與免疫球蛋白穩(wěn)定區(qū)的結(jié)構(gòu)相似。其分子量為11800,由99個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。β2-MG廣泛存在于血漿、尿、腦脊液、唾液及初乳中。正常人血中β2-MG濃度很低,可自由通過(guò)腎小球,然后在近端小管內(nèi)幾乎全部被重吸收?!緟⒖贾怠砍扇搜?~2mg/L?!九R床意義】1.腎小球?yàn)V過(guò)功能受損,潴留于血中。在評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能上,血β2-MG升高比血肌酐更靈敏,在Ccr低于80ml/min時(shí)即可出現(xiàn),而此時(shí)血肌酐濃度多無(wú)改變。若同時(shí)出現(xiàn)血和尿β2-MG升高,血β2-MG<5mg/L,則可能腎小球和腎小管功能均受損。2.IgG腎病、惡性腫瘤,以及多種炎性疾病如肝炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等可致β2-MG生成增多?,F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎小管功能檢測(cè)現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日一、近端腎小管功能檢測(cè)(一)尿β2-微球蛋白測(cè)定【原理】β2-MG由于分子量小并且不和血漿蛋白結(jié)合,可自由經(jīng)腎小球?yàn)V入原尿,但原尿中99.9%的β2-MG在近端腎小管被重吸收,并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞,僅微量自尿中排出?!緟⒖贾怠砍扇四虻陀?.3mg/L,或以尿肌酐校正為0.2mg/g肌酐以下?!九R床意義】根據(jù)β2-MG的腎排泄過(guò)程,尿β2-MG增多較敏感地反映近端腎小管重吸收功能受損。由于腎小管重吸收β2-MG的閾值為5mg/L,超過(guò)閾值時(shí),出現(xiàn)非重吸收功能受損的大量尿β2-MG排泄。因此只有血β2-MG<5mg/L時(shí),尿β2-MG升高才反映腎小管損傷。現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日(二)α1-微球蛋白測(cè)定【原理】游離α1-MG可自由透過(guò)腎小球,但原尿中α1-MG約99%被近曲小管上皮細(xì)胞以胞飲方式重吸收并分解,故僅微量從尿中排泄?!緟⒖贾怠砍扇四颚?-MG<15mg/24h尿,或<10mg/g肌酐;血清游離α1-MG為10~30mg/L?!九R床意義】1.近端腎小管功能損害尿α1-MG升高,是反映各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異、敏感指標(biāo)。與β2-MG比較,α1-MG不受惡性腫瘤影響,酸性尿中不會(huì)出現(xiàn)假陰性,故更可靠。2.評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能根據(jù)前述α1-MG排泄方式,血清α1-MG升高提示GFR降低所致的血潴留。其比血Cr和β2-MG檢測(cè)更靈敏,在Ccr<100ml/min時(shí),血清α1-MG即出現(xiàn)升高。血清和尿中α1-MG均升高,表明腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管重吸收功能均受損。3.血清α1-MG降低見(jiàn)于嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性病變所致生成減少,如重癥肝炎、肝壞死等。現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日綜上所述,在評(píng)估各種原因所致的腎小球和近端腎小管功能特別是早期損傷時(shí),β2-MG和α1-MG均是較理想的指標(biāo),尤以α1-MG為佳,有取代β2-MG的趨勢(shì)?,F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日二、遠(yuǎn)端腎小管功能檢測(cè)(一)晝夜尿比密試驗(yàn)【原理】1.遠(yuǎn)端腎小管對(duì)原尿有稀釋功能,2.而集合管則具有濃縮功能。檢測(cè)尿比密可間接了解腎臟的稀釋-濃縮功能。生理情況下,夜間水?dāng)z入及生成減少,腎小球?yàn)V過(guò)量較白晝低,而稀釋-濃縮功能仍同樣進(jìn)行,故夜尿較晝尿量少而比密高?!痉椒ā繒円鼓虮让茉囼?yàn)又稱莫氏試驗(yàn)(Mosenthal’stest),受試日正常進(jìn)食,但每餐含水量控制在500~600ml,并且除三餐外不再飲任何液體。晨8時(shí)完全排空膀胱后至晚8時(shí)止,每2h收集尿1次共6次晝尿,分別測(cè)定每次尿量及比密。晚8時(shí)至次晨8時(shí)的夜尿收集在一個(gè)容器內(nèi)為夜尿,同樣測(cè)定尿量、比密?,F(xiàn)在是37頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】成人尿量1000~2000ml/24h,其中夜尿量<750ml,晝尿量(晨8時(shí)至晚8時(shí)的6次尿量之和)和夜尿量比值一般為3~4:1;夜尿或晝尿中至少1次尿比密>1.018,晝尿中最高與最低尿比密差值>0.009?,F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】用于診斷各種疾病對(duì)遠(yuǎn)端腎小管稀釋-濃縮功能的影響。1.夜尿>750ml或晝夜尿量比值降低,而尿比密值及變化率仍正常,為濃縮功能受損的早期改變。若同時(shí)伴有夜尿增多及尿比密無(wú)1次>1.018或晝尿比密差值<0.009,提示上述疾病致稀釋-濃縮功能嚴(yán)重受損;若每次尿比密均固定在1.010~1.012的低值,稱為等滲尿(與血漿比),表明腎只有濾過(guò)功能,而稀釋-濃縮功能完全喪失?,F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日2.尿量少而比密增高、固定在1.018左右(差值<0.009),多見(jiàn)于急性腎小球腎炎及其他影響減少GFR的情況,因此時(shí)原尿生成減少而稀釋-濃縮功能相對(duì)正常所致。3.尿量明顯增多(>4L/24h)而尿比密均低于1.006,為尿崩癥的典型表現(xiàn)。無(wú)論用尿比密計(jì)還是折射儀檢測(cè),均仍可受尿中其他成分干擾。如尿中蛋白、糖、造影劑等晶體性、膠體性物質(zhì),可使尿比密計(jì)法結(jié)果偏高;尿中糖、蛋白及溫度可影響折射儀法測(cè)定尿比重。上述試驗(yàn)結(jié)果解釋時(shí),還應(yīng)考慮氣溫影響。夏季高溫時(shí)大量出汗,可致尿量減少而比重升高,反之寒冷氣候可產(chǎn)生相反的影響。現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日(二)3h尿比密試驗(yàn)【原理】3h尿比密試驗(yàn)是在保持日常飲食和活動(dòng)狀況下,晨8時(shí)排空膀胱后每3h收集1次尿,至次晨8時(shí)止共8次,計(jì)量每次尿量和比密。應(yīng)以尿比密計(jì)或比密折射儀測(cè)定比密?!緟⒖贾怠砍扇?4h尿量1000~2000ml,晝尿量(晨8時(shí)至晚8時(shí)4次尿量和)多于夜尿量,約3~4:1。至少1次尿比密>1.020(多為夜尿),1次低于1.003?!九R床意義】3h尿比密試驗(yàn)及晝夜尿比密試驗(yàn)均用于診斷各種疾病對(duì)遠(yuǎn)端腎小管稀釋-濃縮功能的影響,以晝夜尿比密試驗(yàn)多用?,F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日(三)尿滲量(尿滲透壓)測(cè)定【原理】滲量(單位為mosin/kgH2O)即滲摩爾數(shù)量,代表溶液中一種或多種溶質(zhì)的總數(shù)量,而與微粒的種類及性質(zhì)無(wú)關(guān)。受滲透壓影響小,故測(cè)定尿滲量更能切合實(shí)際,真正反映腎濃縮和稀釋功能。滲量(OSm/kgH2O)=測(cè)得溶液冰點(diǎn)下降度(℃)/1.861.86為水的摩爾冰點(diǎn)下降常數(shù)?!痉椒ā竣俳嬆驖B量測(cè)定:用于尿量基本正常的病人。令晚飯后禁飲8h,清晨一次送尿檢測(cè);同時(shí)靜脈取血后分離血清,必要時(shí)離心沉淀兩次再分離血清或肝素抗凝血分離血漿作檢測(cè)。②少尿時(shí)的一次性尿滲量檢測(cè):若在少尿(<400ml/24h)情況下。只需取臨時(shí)一次尿樣檢測(cè)就有意義?,F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】禁飲后尿滲量為600~1000mosm/kgH2O,平均800mosm/kgH2O;血漿275~305mosin/kgH2O,平均300mosm/kgH2O。尿/血漿滲量比值為3~4.5:1?,F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】①判斷腎濃縮功能:禁飲尿滲量在300mosm/kgH2O左右時(shí),即與正常血漿滲量相等,稱為等滲尿;若<300mosm/kgH2O,稱低滲尿;正常人禁水8h后尿滲量<600mosin/kgH2O,再加尿/血漿滲量比值等于或小于1,均表明腎濃縮功能障礙。見(jiàn)于慢性腎盂腎炎、多囊腎、尿酸性腎病等慢性間質(zhì)性病變,也可見(jiàn)于慢性腎炎后期,以及急、慢性腎衰竭累及腎小管和間質(zhì)。②一次性尿滲量檢測(cè)用于鑒別腎前性、腎性少尿:腎前性少尿時(shí),腎小管濃縮功能完好,故尿滲量較高,常大于450mosin/kgH2O。腎小管壞死致腎性少尿時(shí),尿滲量降低,常<350mosm/kgH2O。現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日血尿酸檢測(cè)【原理】尿酸(uricacid,uA)為核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物,既可來(lái)自體內(nèi),亦可來(lái)自食物中嘌呤的分解代謝。肝是尿酸的主要生成場(chǎng)所,除小部分尿酸可在肝臟進(jìn)一步分解或隨膽汁排泄外,剩余的均從腎排泄。尿酸可自由透過(guò)腎小球,亦可經(jīng)腎小管排泌,但進(jìn)入原尿的尿酸90%左右在腎小管重吸收回到血液中。因此,血尿酸濃度受腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管重吸收功能的影響?,F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】成人酶法血清(漿)尿酸濃度男性150~416μmol/L,女性89~357μmol/L?,F(xiàn)在是46頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】若能嚴(yán)格禁食含嘌呤豐富食物3天,排除外源性尿酸干擾再采血,血尿酸水平改變較有意義。1.血尿酸濃度升高

①腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷:因上述尿酸。腎排泄特點(diǎn),其比血肌酐和血尿素檢測(cè)在反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷上敏感。②體內(nèi)尿酸生成異常增多:常見(jiàn)為遺傳性酶缺陷所致的原發(fā)性痛風(fēng),以及多種血液病、惡性腫瘤等因細(xì)胞大量破壞所致的繼發(fā)性痛風(fēng)。此外亦見(jiàn)于長(zhǎng)期使用利尿劑和抗結(jié)核藥吡嗪酰胺、慢性鉛中毒和長(zhǎng)期禁食者。2.血尿酸濃度降低

各種原因致腎小管重吸收尿酸功能損害,尿中大量丟失,以及肝功能嚴(yán)重?fù)p害尿酸生成減少。如范可尼綜合征、急性肝壞死、肝豆?fàn)詈俗冃缘取4送?,慢性鎘中毒、使用磺胺及大劑量糖皮質(zhì)激素等藥物、參與尿酸生成的黃嘌呤氧化酶、嘌呤核苷酸化酶先天性缺陷等,亦可致血尿酸降低?,F(xiàn)在是47頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎小管性酸中毒的檢測(cè)腎小管性酸中毒(renaltubularacidosis,RTA)是由于腎小管分泌氫離子或重吸收碳酸氫離子的功能減退,使尿酸化功能失常,而產(chǎn)生的一種慢性酸中毒。臨床將其分為4型:Ⅰ型遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒。Ⅱ型近端腎小管性酸中毒。Ⅲ型近、遠(yuǎn)端腎小管均有功能障礙。Ⅳ型既有代謝性酸中毒又有高血鉀表現(xiàn)。現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日Ⅰ型是由于遠(yuǎn)端腎小管功能缺陷,不能在腎小管腔內(nèi)液與管外周液之間建立起有效的pH梯度,因而排泌氫離子及生成銨減少,使氫離子滯留在體內(nèi)引起酸中毒,故稱為遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒。Ⅰ型多由于先天性腎小管功能異?;蚴抢^發(fā)的腎實(shí)質(zhì)炎癥或藥物、毒物損害所致。Ⅱ型是由于近端腎小管重吸收碳酸氫鹽的功能降低,致使由腎小球?yàn)V出的碳酸氫鹽不能重吸收,導(dǎo)致近端腎小管排氫減少,大量碳酸氫鈉排向遠(yuǎn)端腎小管,鈉與氫不能充分交換,致使尿液不能酸化,而產(chǎn)生酸中毒,該型為近端腎小管性酸中毒。Ⅱ型多為遺傳性因素。Ⅲ型是指近、遠(yuǎn)端腎小管均有功能障礙。Ⅳ型是既有代謝性酸中毒又有高血鉀表現(xiàn)?,F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日I、Ⅱ型腎小管酸中毒鑒別診斷試驗(yàn)見(jiàn)表現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日一、氯化銨負(fù)荷(酸負(fù)荷)試驗(yàn)【原理】這是協(xié)助診斷遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒的試驗(yàn)??诜欢康乃嵝运幬锫然@(NH4Cl),人為地使機(jī)體產(chǎn)生酸血癥,這必然增加遠(yuǎn)端腎小管排泌H+的負(fù)荷,但如遠(yuǎn)端腎小管功能正常,則主動(dòng)分泌H+,并多產(chǎn)氨(NH3),后者與H+結(jié)合為NH4+,繼而與Cl一形成NH4Cl,從而把過(guò)多的H+經(jīng)尿液排出,使血液pH仍維持正常,尿液則明顯酸化。但遠(yuǎn)端RTA病人則不能對(duì)此額外的酸性負(fù)荷加以處理,因而血液pH下降,而尿液pH卻不相應(yīng)下降??诜﨨H4Cl之后,在一定時(shí)間后分別測(cè)定血液及尿液的pH值,便出現(xiàn)此種血液與尿液分離現(xiàn)象?,F(xiàn)在是51頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日方法1.短程法(單劑法):受試者飲食不限,但禁服酸、堿藥物。服NH4Cl之前先囑受試者排空尿液并收集后,成人按每千克體重0.1gNH4Cl一次服完,于服藥后第3,4,5,6,7及8h各留尿于中性干燥潔凈容器內(nèi),分別測(cè)服藥前及服藥后的各次尿pH值。2.長(zhǎng)程法(Elkinson法):受試者停用堿性藥物2天后,收集尿液,按0.1g/kg·d劑量計(jì)算出每日NH4Cl用量,分3次口服,連用3天,第3日末次服藥后3、4、5、6h各排尿留樣共4次。分別測(cè)定服藥前后5份尿樣pH?,F(xiàn)在是52頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【參考值】成人短或長(zhǎng)程法的5次尿樣中至少有1次pH<5.5?!九R床意義】若5次尿樣pH值均大于5.5,可診斷遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒,一般其尿液pH都在6~7之間。注:酸負(fù)荷試驗(yàn)只適用于不典型或不完全的腎小管性酸中毒,即無(wú)全身性酸中毒表現(xiàn)的病人,否則如本身已有酸中毒則既不需要也絕不應(yīng)當(dāng)再作這種酸負(fù)荷試驗(yàn),以免加重病人的酸中毒?,F(xiàn)在是53頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日二、碳酸氫離子重吸收排泄試驗(yàn)

(堿負(fù)荷試驗(yàn))【原理】正常人經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V出的碳酸氫根(HCO3—)大部分(85%~90%)由近端腎小管重吸收入血,另外的10%~15%由遠(yuǎn)端腎小管重吸收入血。正常24h從腎小球?yàn)V過(guò)約300g(即1/1000),因此HCO3—幾乎100%被重吸收。所以人體血液中有足夠的NaHCO3(貯備堿)起緩沖作用,從而保證血漿pH值的恒定。Ⅱ型腎小管性酸中毒的病人,由于其近端腎小管對(duì)HCO3—的重吸收功能減退,HCO3—腎閾值低,就必然有很多的NaHCO3自尿液排出。正常人HCO3—的腎閾值約為26mmol/L,而近端RTA患者其HCO3—的腎閾值下降低于20mmol/L,甚至16mmol/L以下。由于經(jīng)常有較多的HCO3—自尿中排出,血液中NaHCO3不足而致酸中毒,而尿卻因排出較多的NaHCO3等而偏堿性,也使血液pH值與尿液pH值呈分離現(xiàn)象。同時(shí)檢測(cè)病人血液及尿液的pH可協(xié)助診斷?,F(xiàn)在是54頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日口服NaHCO3法:一般按每日1~2mmol/kg·d劑量開(kāi)始口服,逐日增加,連服3d,用藥期間監(jiān)測(cè)血NaHCO3含量,當(dāng)達(dá)到26mmol/L時(shí),留取尿樣,分別測(cè)定血和尿中HCO3-和肌酐濃度,按下式計(jì)算出尿HCO3-部分排泄率。尿HCO3-部分排泄率=

[尿HCO3-(mmol/L)×血Cr(mmol/L)]×100%[尿Cr(mmol/L)×血HCO3-(mmol/L)]【參考值】成人尿HCO3-部分排泄率≤1%,即原尿中的HCO3-幾乎100%地被重吸收?,F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日【臨床意義】尿HCO3-部分排泄率>15%,是主要影響近端腎小管功能的Ⅱ型RTA的確診標(biāo)準(zhǔn)。I型RTA者,堿負(fù)荷試驗(yàn)可正常或僅輕度增多(<5%);Ⅳ型RTA者多為5%~15%。現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用腎有強(qiáng)大的貯備能力,早期腎病變往往沒(méi)有或極少有癥狀和體征,故早期診斷很大程度上要依賴于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。但是,腎功能檢測(cè)除極少數(shù)項(xiàng)目外,多數(shù)情況下,缺乏特異性。因此,選擇和應(yīng)用腎功能檢測(cè)的原則是:①根據(jù)臨床需要選擇必需的項(xiàng)目或作項(xiàng)目組合,為臨床診斷、病情監(jiān)測(cè)和療效觀察等提供依據(jù)。②結(jié)合臨床資料和其他檢測(cè),綜合分析,作出客觀結(jié)論?,F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用1.常規(guī)檢查或健康體檢可選用尿自動(dòng)分析儀試條所包括項(xiàng)目的尿一般檢查。對(duì)于懷疑或已確診的泌尿系統(tǒng)疾病者,若未將尿沉渣鏡檢列入常規(guī)時(shí),應(yīng)進(jìn)行尿沉渣檢查,以避免漏診和準(zhǔn)確了解病變程度。2.已確診患有糖尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等可導(dǎo)致腎病變的全身性疾病者,為盡早發(fā)現(xiàn)腎損害,宜選擇和應(yīng)用較敏感的尿微量清蛋白、α1-MG及β2-MG等?,F(xiàn)在是58頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎功能檢測(cè)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用3.為了解腎臟病變的嚴(yán)重程度及腎功能狀況,應(yīng)分別選擇和應(yīng)用腎小球功能試驗(yàn)、腎小管功能試驗(yàn)或球-管功能組合試驗(yàn)。(1)主要累及腎小球,亦可能累及近端腎小管的腎小球腎炎、腎病綜合征等,可在Ccr、血肌酐、尿素和尿α1一MG、β2一MG等腎小球?yàn)V過(guò)功能和近端腎小管功能檢測(cè)項(xiàng)目中選擇。注意:在反映腎小球?yàn)V過(guò)功能上,血肌酐、尿酸、尿素只在晚期。腎臟疾病或腎有較嚴(yán)重?fù)p害時(shí)才有意義。(2)為了解腎盂腎炎、間質(zhì)性腎炎、全身性疾病和藥物(毒物)所致腎小管病變時(shí),可考慮選用α1-MG、β2-MG及腎小管的稀釋-濃縮功能試驗(yàn)。監(jiān)測(cè)腎移植后排斥反應(yīng),應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察上述指標(biāo)的變化。(3)急性腎功能衰竭時(shí),應(yīng)動(dòng)態(tài)檢測(cè)尿滲量和有關(guān)腎小球?yàn)V過(guò)功能試驗(yàn);慢性腎功能衰竭時(shí),除尿常規(guī)檢查外,可考慮選用腎小球和腎小管功能的組合試驗(yàn)?,F(xiàn)在是59頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日另外,急性少尿時(shí)鑒別腎前性及腎性少尿?qū)χ笇?dǎo)治療和改變預(yù)后極為重要。尿濃縮功能和對(duì)Na+重吸收功能等有關(guān)指標(biāo)是重要參數(shù)。急性少尿?qū)嶒?yàn)診斷指標(biāo)見(jiàn)表4-5-2?,F(xiàn)在是60頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎臟功能包括腎小球的濾過(guò)功能、腎小管的重吸收及分泌功能。血中肌酐和尿素氮通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入尿液排出體外,因此血清尿素氮、肌酐是評(píng)價(jià)腎臟濾過(guò)功能的指標(biāo)。

血清尿素氮首先被作為腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo),但它不符合內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GFR)標(biāo)志物的要求,當(dāng)GFR減少到正常值的40%以前,尿素氮濃度升高緩慢,并且與外源性(蛋白質(zhì)攝入量)與內(nèi)源性(感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用、胃腸出血等)尿素負(fù)荷的大小有關(guān),更重要的是腎小管對(duì)尿素氮有明顯的被動(dòng)重吸收性。

肌酐基本符合內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求,國(guó)內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo).但只有當(dāng)GFR下降1/3~1/2時(shí).血清肌酐才有明顯變化,而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此,尿素氮、肌酐都不是早期評(píng)價(jià)腎功能的理想指標(biāo)?,F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日傳統(tǒng)習(xí)慣一般把尿素氮、肌酐作為常規(guī)腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目,但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力,在腎小球受損早期或輕度受損時(shí),血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平,只有在嚴(yán)重腎小球損害,一般腎小球?yàn)V過(guò)率降低50%左右時(shí),血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高。

血漿胱抑素C的含量較穩(wěn)定,不易受其它因素的影響,它的濃度不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響,而且也不受大多數(shù)藥物以及炎癥的影響。有研究表明:胱抑素c的診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于血清肌酐。健康成人血清胱抑素C隨著年齡的增長(zhǎng)其平均水平呈上升趨勢(shì),從而推斷胱抑素C在評(píng)估老年人腎功能時(shí)較肌酐更有意義?,F(xiàn)在是62頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日

高血壓所致腎損害是常見(jiàn)并發(fā)癥之一,早期干預(yù),對(duì)改善高血壓患者預(yù)后有重要意義,高血壓病通過(guò)引起良性小動(dòng)脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害,在良性小動(dòng)脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀以前,常規(guī)血液及尿液檢查都正常的情況下,通過(guò)應(yīng)用比較靈敏的檢查手段仍能發(fā)現(xiàn)一些異常,這些可視為高血壓病的早期腎損害。

糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥,也是糖尿病患者的主要死因之一,有超過(guò)30%的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析,相關(guān)專家認(rèn)為,與其他指標(biāo)相比,CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%,特異性為100%,因此有必要在診斷糖尿病而無(wú)證據(jù)有腎病患者中檢測(cè)CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系。急慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害,較早檢出腎功能的損傷程度,有利于及時(shí)采取干預(yù)措施,當(dāng)移植腎發(fā)生急性腎排斥時(shí),血清CysC的增高比血清Cr更明顯也更早?,F(xiàn)在是63頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日腎功能評(píng)價(jià)一、腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物

臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度,一般以腎功能為參考,腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)反映。它是反映腎功能最重要的指標(biāo)。它不能直接測(cè)定,必須借助某物質(zhì)的腎清除率來(lái)反映。根據(jù)GFR標(biāo)志物來(lái)源,分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標(biāo)志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin

C,Cys

C)?,F(xiàn)在是64頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日二、腎小球?yàn)V過(guò)率檢測(cè)現(xiàn)狀1、外源性標(biāo)志物腎清除率測(cè)定方法被視為GFR評(píng)判的“金標(biāo)準(zhǔn)”;但存在許多不足。首先這些物質(zhì)費(fèi)用昂貴;其次同位素標(biāo)記的物質(zhì)涉及放射暴露問(wèn)題;另外標(biāo)本采集、實(shí)驗(yàn)操作煩瑣;碘海醇測(cè)定需要特殊儀器設(shè)備(射線熒光光譜儀);加之受年齡、性別和體表面積的影響,尤其是無(wú)法實(shí)現(xiàn)危急患者檢測(cè)的及時(shí)性,從而限制其在臨床的應(yīng)用。

現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日2、理想內(nèi)源性標(biāo)志物應(yīng)具備:⑴穩(wěn)定的生成率;⑵穩(wěn)定的血濃度,不受其他病理變化的影響,不與蛋白結(jié)合;⑶腎小球自由濾過(guò);⑷腎小管不分泌、不重吸收;⑸無(wú)腎外清除。目前常用的指標(biāo)為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr),但由于受許多腎外因素,如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機(jī)體疾病狀況、藥物等,以及腎小管對(duì)肌酐的分泌等影響,使這些指標(biāo)不能滿足內(nèi)源性標(biāo)志物的要求?,F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有75頁(yè)\編輯于星期日⑴

尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo),但它不能滿足內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求,并且受機(jī)會(huì)疾病狀況的影響較大,如充血性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良、進(jìn)食困難等,而更為重要的是腎小管有明顯的被動(dòng)重吸收。⑵血清肌酐(Scre)作為腎功能主要評(píng)判指標(biāo)已有40余年,由于檢測(cè)簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉而受歡迎。體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性兩類,外源性來(lái)源于膳食,內(nèi)源性來(lái)源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響,腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素,同一個(gè)體不同時(shí)間段以及不同個(gè)體腎小管分泌肌酐速率不同。研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評(píng)估偏高,其主要原因就是腎小管對(duì)肌酐的分泌;如果藥物抑制腎小管分泌、

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