染色體病白底

染色體病白底第1頁(yè)/共136頁(yè)Chromosomedisease第八章染色體病第2頁(yè)/共136頁(yè)染色體?。╟hromosomaldisorder）是由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變導(dǎo)致的疾病，由于它有多種臨床表現(xiàn)，故也稱(chēng)為染色體畸變綜合征（chromosomeaberrationsyndrome）。第3頁(yè)/共136頁(yè)第一節(jié)染色體畸變物理因素化學(xué)因素生物因素一、染色體畸變的誘因二、染色體畸變的類(lèi)型染色體數(shù)目畸變(numericalaberration)染色體結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)嵌合體(mosaic)第4頁(yè)/共136頁(yè)

染色體數(shù)目畸變通常指數(shù)目偏離正常核型數(shù)目（2n=46），或雖然染色體數(shù)目是46但為假二倍體的核型。染色體數(shù)目畸變整倍性畸變非整倍性畸變第5頁(yè)/共136頁(yè)染色體數(shù)目畸變整倍體(euploid)染色體數(shù)目成倍增加或減少，導(dǎo)致多倍體或單倍體。三倍體(triploid)：3n＝69第6頁(yè)/共136頁(yè)三極紡錘體整倍體(euploid)三倍體(triploid)：3n＝69染色體數(shù)目成倍增加或減少，導(dǎo)致多倍體或單倍體。染色體數(shù)目畸變第7頁(yè)/共136頁(yè)整倍體(euploid)三倍體(triploid)：3n＝69染色體數(shù)目成倍增加或減少，導(dǎo)致多倍體或單倍體。形成原因雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny)染色體數(shù)目畸變第8頁(yè)/共136頁(yè)

三倍體發(fā)生機(jī)制示意圖A～C.雙雄受精D～E.雙雌受精

第9頁(yè)/共136頁(yè)四倍體(tetraploid)：4n＝92形成原因核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)整倍體(euploid)染色體數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體(polyploid)三倍體(triploid)：3n＝69染色體數(shù)目畸變第10頁(yè)/共136頁(yè)

一次有絲分裂時(shí)，染色體復(fù)制兩次后分裂一次，結(jié)果細(xì)胞核中含有四倍的染色體，人類(lèi)則為92條染色單體。核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制第11頁(yè)/共136頁(yè)核內(nèi)有絲分裂(endomitosis)四倍體(tetraploid)：4n＝92形成原因核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)整倍體(euploid)染色體數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體(polyploid)三倍體(triploid)：3n＝69染色體數(shù)目畸變第12頁(yè)/共136頁(yè)核內(nèi)有絲分裂

染色體正常復(fù)制一次，但至分裂中期時(shí)，核膜未破裂、消失，也無(wú)紡錘體形成，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)的染色體形成四倍。第13頁(yè)/共136頁(yè)雙倍染色體(diplochromosome)第14頁(yè)/共136頁(yè)細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少，形成非整倍體。體細(xì)胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時(shí)稱(chēng)為亞二倍體(hypodiploid)，體細(xì)胞染色體數(shù)目多于二倍體時(shí)稱(chēng)為超二倍體(hyperdiploid)。非整倍體(aneuploid)如果染色體數(shù)目是二倍體，但不是23對(duì)，而是個(gè)別染色體的同時(shí)增減，則稱(chēng)為假二倍體（pseudodiploid）染色體數(shù)目畸變第15頁(yè)/共136頁(yè)染色體不分離(non-disjunction)減數(shù)分裂不分離(meioticnon-disjunction)非整倍體改變的形成機(jī)制非整倍體(aneuploid)染色體數(shù)目畸變有絲分裂不分離(mitosisnon-disjunction)第16頁(yè)/共136頁(yè)減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂后期Ⅰ的不分離減數(shù)分裂后期的Ⅱ不分離第17頁(yè)/共136頁(yè)減數(shù)分裂不分離2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1第18頁(yè)/共136頁(yè)染色體不分離(non-disjunction)減數(shù)分裂不分離(meioticnon-disjunction)非整倍體改變的形成機(jī)制非整倍體(aneuploid)染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w丟失(loss)或后期延遲(anaphaselag)減數(shù)分裂丟失(meioticloss)有絲分裂丟失(mitosisloss)第19頁(yè)/共136頁(yè)減數(shù)分裂染色體丟失2NNNN－12N2N2N－12N－1NNN－1N－1第20頁(yè)/共136頁(yè)染色體畸變的描述染色體核型的描述遵循下列公式：“染色體總數(shù)，性染色體組成，變異染色體”。

人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國(guó)際體制

染色體數(shù)目畸變核型的描述染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述第21頁(yè)/共136頁(yè)45，X47，XY，+21★核型的描述和識(shí)別數(shù)目畸變的描述第22頁(yè)/共136頁(yè)染色體結(jié)構(gòu)畸變：指染色體本身結(jié)構(gòu)的破壞或重排?；A(chǔ)：染色體斷裂及斷裂后的重排染色體結(jié)構(gòu)畸變衍生染色體(derivativechromosome)第23頁(yè)/共136頁(yè)結(jié)構(gòu)畸變的描述分簡(jiǎn)式和詳式。①②③染色體總數(shù)（包括性染色體），性染色體組成畸變類(lèi)型符號(hào)，★簡(jiǎn)式受累的染色體序號(hào)⑤④斷裂點(diǎn)的臂區(qū)帶號(hào)★核型的描述和識(shí)別第24頁(yè)/共136頁(yè)46，XX，del(1)(q21)

第25頁(yè)/共136頁(yè)結(jié)構(gòu)畸變的描述分簡(jiǎn)式和詳式。①②③染色體總數(shù)（包括性染色體），性染色體組成畸變類(lèi)型符號(hào)，★簡(jiǎn)式受累的染色體序號(hào)⑤④斷裂點(diǎn)的臂區(qū)帶號(hào)★核型的描述和識(shí)別★詳式

①②③⑤④畸變?nèi)旧w帶的組成第26頁(yè)/共136頁(yè)46，XX，del(1)(q21)

46，XY，del(1)(pter→q21:)第27頁(yè)/共136頁(yè)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型染色體部分片段的丟失稱(chēng)為缺失。分為：末端缺失、中間缺失第28頁(yè)/共136頁(yè)缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27簡(jiǎn)式

46，XX，del(4)(q27)詳式46，XX，del(4)(pter→q27：)

第29頁(yè)/共136頁(yè)4q134q25中間缺失(interstitialdeletion)缺失(deletion，del)簡(jiǎn)式

46，XX，del(4)(q13q25)詳式46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)第30頁(yè)/共136頁(yè)重復(fù)

——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復(fù)。第31頁(yè)/共136頁(yè)重復(fù)(duplication，dup)

正向重復(fù)反向重復(fù)14q2214q31簡(jiǎn)式

46，XX，dup(14)(q22q31)14q2214q31詳式46，XX，dup(14)(pter→q31::q22→q31::q31→

qter)

第32頁(yè)/共136頁(yè)倒位(inversion)重復(fù)——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型一條染色體上兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，稱(chēng)為倒位。

分為：臂內(nèi)倒位、臂間倒位第33頁(yè)/共136頁(yè)倒位(inversion，inv)臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24簡(jiǎn)式

46，XY，inv(4)(q13q24)詳式46，XY，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)第34頁(yè)/共136頁(yè)臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)4p144q21簡(jiǎn)式

46，XY，inv(4)(p14q21)詳式46，XY，inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)第35頁(yè)/共136頁(yè)倒位(inversion，inv)第36頁(yè)/共136頁(yè)倒位(inversion，inv)第37頁(yè)/共136頁(yè)倒位(inversion，inv)

倒位攜帶者倒位圈第38頁(yè)/共136頁(yè)倒位攜帶者第39頁(yè)/共136頁(yè)易位(translocation)倒位(inversion)重復(fù)——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型染色體片段位置的轉(zhuǎn)移稱(chēng)為易位。伴有基因位置的改變。

常見(jiàn)形式：?jiǎn)蜗蛞孜?、相互易位、羅伯遜易位第40頁(yè)/共136頁(yè)單向易位：又稱(chēng)為轉(zhuǎn)位（transposition）

一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。

如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，稱(chēng)為末端易位；

如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間，則稱(chēng)為中間易位

易位(translocation，t)第41頁(yè)/共136頁(yè)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12簡(jiǎn)式46，XY，t(4；20)(q25；q12)詳式46，XY，t(4；20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)

第42頁(yè)/共136頁(yè)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)第43頁(yè)/共136頁(yè)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)第44頁(yè)/共136頁(yè)易位聯(lián)會(huì)四射體相互易位攜帶者第45頁(yè)/共136頁(yè)ABCD第46頁(yè)/共136頁(yè)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)第47頁(yè)/共136頁(yè)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)45，XX，-13，-14，+t（13；14）（p11；q11）第48頁(yè)/共136頁(yè)羅伯遜易位攜帶者易位(translocation，t)第49頁(yè)/共136頁(yè)未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)易位型患者平衡易位攜帶者正常人第50頁(yè)/共136頁(yè)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復(fù)——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型第51頁(yè)/共136頁(yè)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21第52頁(yè)/共136頁(yè)p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21簡(jiǎn)式46，XY，r(2)(p21q31)詳式46，XY，r(2)(p21→q31)

第53頁(yè)/共136頁(yè)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)第54頁(yè)/共136頁(yè)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)第55頁(yè)/共136頁(yè)等臂染色體(isochromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復(fù)——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型第56頁(yè)/共136頁(yè)等臂染色體(isochromosome，i)第57頁(yè)/共136頁(yè)等臂染色體(isochromosome，i)簡(jiǎn)式46，X，i(Xq)詳式46，X，i(X)(qter→cen→qter)

第58頁(yè)/共136頁(yè)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome)等臂染色體(isochromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復(fù)——

部分三體型(partialtrisomy)缺失——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型第59頁(yè)/共136頁(yè)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15簡(jiǎn)式45，XY，dic(6；11)(q22；p15)詳式45，XY，dic(6；11)(6pter→6q22::11p15→11qter)第60頁(yè)/共136頁(yè)嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細(xì)胞系的個(gè)體稱(chēng)為嵌合體。

嵌合體染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機(jī)制染色體不分離(non-disjunction)有絲分裂不分離(mitosisnon-disjunction)第61頁(yè)/共136頁(yè)嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。46/47/45嵌合體個(gè)體47/45嵌合體個(gè)體有絲分裂染色體不分離2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋1第62頁(yè)/共136頁(yè)嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細(xì)胞系的個(gè)體稱(chēng)為嵌合體。

嵌合體染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機(jī)制染色體不分離(non-disjunction)有絲分裂不分離(mitosisnon-disjunction)染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphaselag)有絲分裂丟失(mitosisloss)第63頁(yè)/共136頁(yè)2N2N-12N2N2N2N－12N-1有絲分裂染色體丟失46/45嵌合體個(gè)體第64頁(yè)/共136頁(yè)染色體畸變?nèi)旧w數(shù)目畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變嵌合體整倍體非整倍體多倍體單倍體三倍體四倍體超二倍體亞二倍體假二倍體缺失重復(fù)倒位易位環(huán)狀染色體雙著絲粒染色體等臂染色體三體型單體型部分單體型部分三體型雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂減數(shù)分裂染色體不分離和染色體丟失有絲分裂染色體不分離和染色體丟失第65頁(yè)/共136頁(yè)課堂案例分析1、解釋下列核型46,XX47,XY,+2146,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(q21q25)46,XY,inv(1)(p22p34)46,XY,t(2;5)(q21;q31)45,XX,-14,-21,+t(14;21)(p11;q11)

第66頁(yè)/共136頁(yè)染色體病一般具有的臨床特征為：①生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和智力低下；②先天性多發(fā)畸形；③性染色體除上述特征外，還有生殖器異常或畸形。分類(lèi)：常染色體病、性染色體病第二節(jié)染色體病第67頁(yè)/共136頁(yè)第二節(jié)染色體病一、常染色體病常染色體?。╝utosomaldisease）是由于1～22號(hào)常染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。

第68頁(yè)/共136頁(yè)1866年英國(guó)醫(yī)生Down首先描述了該病患者癥狀，故稱(chēng)為Down綜合征。1959年法國(guó)細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune證實(shí)此病的的病因是多了一個(gè)小的G組染色體，后證實(shí)為21號(hào)染色體，稱(chēng)之為21三體綜合征。新生兒中21三體綜合征的發(fā)病率約為1/600-1/800，男女比例無(wú)明顯差異。常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)第69頁(yè)/共136頁(yè)第70頁(yè)/共136頁(yè)第71頁(yè)/共136頁(yè)臨床表現(xiàn)智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容多發(fā)畸形第72頁(yè)/共136頁(yè)智力發(fā)育不全是本綜合征最突出、最嚴(yán)重的表現(xiàn)。智商通常<25。智力較好的患兒可學(xué)會(huì)閱讀或做簡(jiǎn)單手工勞動(dòng)；較差者語(yǔ)言和生活自理困難。智能低下第73頁(yè)/共136頁(yè)體格發(fā)育遲緩第74頁(yè)/共136頁(yè)特殊面容①頭顱小而圓，枕部扁平；②臉圓而扁平；圖注：智力低下（IQ平均為50）。眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮，鼻根低平，臉扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎。③眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮，常有斜視，虹膜時(shí)有白斑點(diǎn)，常見(jiàn)晶狀體混濁；④鼻根低平；⑤嘴小唇厚，舌大外伸，又稱(chēng)伸舌樣癡呆，流涎，腭弓高而窄；⑥耳小，耳位低，耳廓畸形。第75頁(yè)/共136頁(yè)神經(jīng)：肌張力低下。尿殖：男性常有隱睪，不育。女性通常無(wú)月經(jīng)，少數(shù)能妊娠和生育。四肢：較短，手寬而肥，通貫掌，指短，第五指常內(nèi)彎，有一指褶紋。第1、2趾間距寬。腹部：常有消化道畸形，如十二指腸狹窄、巨結(jié)腸等。胸部：約1/2以上患者有先天性心臟病。多發(fā)畸形第76頁(yè)/共136頁(yè)

圖注：第1、2趾間距寬。第77頁(yè)/共136頁(yè)遺傳機(jī)制：21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)第78頁(yè)/共136頁(yè)第79頁(yè)/共136頁(yè)21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)第80頁(yè)/共136頁(yè)減數(shù)分裂不分離2NNN＋21N－212N＋212N＋212N－212N－21N＋21N＋21N－21N－212N2N2N＋212N－212NNNNNN－21N＋21第81頁(yè)/共136頁(yè)21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致

絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)第82頁(yè)/共136頁(yè)母親年齡（>35歲）是影響發(fā)病率的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)：年齡20歲25歲30歲35歲38歲40歲42歲45歲

風(fēng)險(xiǎn)1/1400

1/1100

1/1000

1/350

1/175

1/100

1/65

1/25第83頁(yè)/共136頁(yè)嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,

XX(XY),

＋21

受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21第84頁(yè)/共136頁(yè)嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。46/47/45嵌合體個(gè)體47/45嵌合體個(gè)體有絲分裂染色體不分離2N2N2N2N2N2N－212N＋212N2N－212N＋21第85頁(yè)/共136頁(yè)易位型：占3～4％

Dq21q

；21qGq

常見(jiàn)：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,

XX(XY),

＋21

第86頁(yè)/共136頁(yè)第87頁(yè)/共136頁(yè)易位型：占3～4％

46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)1、突變而來(lái)；

2、由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,

XX(XY),

＋21

第88頁(yè)/共136頁(yè)未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)易位型患者平衡易位攜帶者正常人第89頁(yè)/共136頁(yè)同源易位：45,XX(XY),-21,-21,+t(21q21q)21/21易位型患者21單體流產(chǎn)第90頁(yè)/共136頁(yè)21號(hào)染色體由51×106bp組成，約長(zhǎng)46cm，包含600～1000個(gè)基因，占整個(gè)人類(lèi)基因組的1.7%?，F(xiàn)已將DS的24種特征定位在21號(hào)染色體的6個(gè)小區(qū)域，其中2個(gè)區(qū)域尤為關(guān)注：

①D21S55：表達(dá)13種特征的最小區(qū)域

②D21S55－MX1：表達(dá)6種外貌特征的最小區(qū)域

D21S55在DS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，在21q22.2跨0.4－3kb。D21S55及21q22.3遠(yuǎn)端被稱(chēng)為DS關(guān)鍵區(qū)(DCR)。

常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)分子遺傳學(xué)：

第91頁(yè)/共136頁(yè)外周血培養(yǎng)，染色體檢查——核型分析(確診)產(chǎn)前診斷：獲取絨毛膜細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行染色體檢查其他檢測(cè)方法:（1）利用21號(hào)染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）進(jìn)行診斷。（2）引物原位標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行診斷。

常染色體病先天愚型(21三體綜合征，Downsyndrome)產(chǎn)前診斷、治療和預(yù)防

第92頁(yè)/共136頁(yè)課堂案例分析

2、有一對(duì)夫婦外表正常，但妊娠五胎中，有兩次流產(chǎn)。成活的3個(gè)孩子中，長(zhǎng)女外表正常，但其染色體總數(shù)只有45條；兩個(gè)男孩的染色體數(shù)均為46條，但其中一個(gè)為先天愚型患兒。試問(wèn)此家系中可能存在哪一類(lèi)型的染色體病？這對(duì)夫婦及其各胎子女的核型可能如何？從母嬰保健的角度考慮，對(duì)其再次生育，你認(rèn)為應(yīng)該采取什么措施和建議？第93頁(yè)/共136頁(yè)常染色體病18三體綜合征(Edwardssyndrome)第94頁(yè)/共136頁(yè)主要臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足群體發(fā)病率約0.12‰~0.30‰占1/8000~1/3500新生兒常染色體病18三體綜合征(Edwardssyndrome)第95頁(yè)/共136頁(yè)嵌合型：占10％，46,XX(XY)/47，XX(XY)＋1818三體型：占80％，47,XX(XY),＋18

易位型：比較少見(jiàn)，主要是18號(hào)與D組染色體的易位18三體患兒大多在2～3個(gè)月內(nèi)死亡，平均存活71天，只有極個(gè)別病人超過(guò)兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。第96頁(yè)/共136頁(yè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡主要臨床特征：群體發(fā)病率約0.07‰～0.20‰新生兒中的發(fā)病率約為1/25000女性明顯多于男性常染色體病13三體綜合征(Patausyndrome)第97頁(yè)/共136頁(yè)第98頁(yè)/共136頁(yè)第99頁(yè)/共136頁(yè)13三體型：占80％，47,XX(XY),＋13

易位型：46，XX（XY），－14，＋t(13q；14q)

雙親之一是平衡易位攜帶者時(shí)，絕大多數(shù)胎兒均流產(chǎn)死亡，產(chǎn)出患兒的風(fēng)險(xiǎn)不超過(guò)5％或1％

。如果雙親之一為13q13q易位攜帶者，由于只能產(chǎn)生三體或單體的合子，流產(chǎn)率達(dá)100％。嵌合型：46,XX(XY)/47，XX(XY)＋13第100頁(yè)/共136頁(yè)貓叫樣哭聲，隨年齡增長(zhǎng)而消失智力低下，發(fā)育遲緩，滿(mǎn)月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(20％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,000女性患者多于男性患者常染色體病5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)第101頁(yè)/共136頁(yè)核型：46，XX（XY），del(5)(p15.1)第102頁(yè)/共136頁(yè)第二節(jié)染色體病一、常染色體病性染色體病（sexchromosomaldisease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。主要特征:①多發(fā)流產(chǎn)與不育；②性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；③智力低下二、性染色體病第103頁(yè)/共136頁(yè)1942年，Klinefelter首先描述1956年，發(fā)現(xiàn)病人的X染色質(zhì)呈陽(yáng)性1959年，證實(shí)患者核型為47，XXY男性精神發(fā)育不全中為1/100男性不育中為1/20性染色體病先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)發(fā)病率：男性新生兒中達(dá)到1.2‰第104頁(yè)/共136頁(yè)臨床癥狀:

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無(wú)精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。

嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。性染色體病先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)第105頁(yè)/共136頁(yè)性染色體病先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)第106頁(yè)/共136頁(yè)核型:47，XXY形成原因：雙親之一在生殖細(xì)胞形成過(guò)程的減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生X染色體不分離，導(dǎo)致生殖細(xì)胞中多了一條X染色體，與正常配子受精而成，估計(jì)40%來(lái)自于父親，60%來(lái)自于母親。嵌合型(占15%)：

46,XY/47,XXY46,XY/48,XXXY第107頁(yè)/共136頁(yè)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實(shí)患者核型為45，X發(fā)病率：女性為1/3500~1/2500；在新生女?huà)胫械陌l(fā)病率約為0.2‰~0.4‰，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中Turner綜合征的發(fā)生率可高達(dá)7.5％。性染色體病性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)第108頁(yè)/共136頁(yè)臨床表現(xiàn)：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。

性腺為纖維條索狀，無(wú)濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常如46,X,i(Xq)嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。第109頁(yè)/共136頁(yè)蹼頸后發(fā)際低肘外翻第110頁(yè)/共136頁(yè)X單體型：45，X（約占55%）性染色體病性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)第111頁(yè)/共136頁(yè)核型：45，X形成原因：Turner綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機(jī)理是雙親形成配子過(guò)程中X染色體不分離，其中約75％的X染色體丟失發(fā)生在父方，25%的X染色體丟失發(fā)生在母方。染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性第112頁(yè)/共136頁(yè)嵌合型：45，XO/46，XXX單體型：45，X，（約占55％）性染色體病性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)第113頁(yè)/共136頁(yè)

研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。第114頁(yè)/共136頁(yè)嵌合型：45，XO/46，XXX染色體結(jié)構(gòu)異常：X單體型：45，X，（約占55％）性染色體病性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)1、X長(zhǎng)臂等臂：46，X，i（Xq）

2、X短臂等臂：46，X，i（Xp）

身材正常、不矮3、X短臂缺失：46,XXp-4、X長(zhǎng)臂缺失：46,XXq-身材不矮小

5、X環(huán)狀染色體：46,X,r(X)

第115頁(yè)/共136頁(yè)1961年，Sandburg首先描述核型為47，XYY發(fā)病率為1/900男性男性罪犯和精神病患者中約占3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10性染色體病XYY綜合征第116頁(yè)/共136頁(yè)

臨床表現(xiàn)：

表型一般正常，身材高大，偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。第117頁(yè)/共136頁(yè)核型為47，XYY形成原因：XYY核型是父親精子形成過(guò)程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離導(dǎo)致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成。第118頁(yè)/共136頁(yè)1959年，Jacob首先描述，核型為47，XXX發(fā)病率約為0.8‰或女?huà)氲?/1000女性精神病患者中占為4/1,000性染色體病多X綜合征第119頁(yè)/共136頁(yè)X三體綜合征X四體綜合征臨床表現(xiàn)：

大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第120頁(yè)/共136頁(yè)核型：47，XXX2個(gè)X染色質(zhì)第121頁(yè)/共136頁(yè)真兩性畸形

假兩性畸形兩性畸形兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征?，F(xiàn)將兩性特征模糊者也列入兩性畸形之列。第122頁(yè)/共136頁(yè)群體患病率為0.09‰約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常真兩性畸形真兩性畸形:患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性。第123頁(yè)/共136頁(yè)真兩性畸形第124頁(yè)/共136頁(yè)男性假兩性畸形女性假兩性畸形

假兩性畸形

假兩性畸形:患者只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形。假兩性畸形個(gè)體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問(wèn)題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性。第125頁(yè)/共136頁(yè)核型為46，XX；性腺為卵巢。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（C