第一二課常用實驗動物生物學(xué)特性與應(yīng)用管理ljl

第一二課常用實驗動物生物學(xué)特性與應(yīng)用管理ljl第1頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一常用實驗動物生物學(xué)特性與應(yīng)用管理基因工程動物與應(yīng)用管理腫瘤模型實踐課課程安排第2頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一常用實驗動物第3頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

常用實驗動物小鼠大鼠豚鼠兔犬猴小型豬等第4頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容第一節(jié)正確選擇實驗動物的基本原則第二節(jié)人類與各種動物的特性比較第三節(jié)常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）（1）生物學(xué)特性（2）在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（3）常用品種品系（4）飼養(yǎng)管理要點

第5頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物實驗動物的選擇和應(yīng)用需符合相應(yīng)的國際規(guī)范第6頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第7頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用對實驗因素最敏感的實驗動物。盡量選擇結(jié)構(gòu)、功能簡單又能反映研究指標(biāo)的實驗動物。第8頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第9頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第10頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第11頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物實驗動物的選擇和應(yīng)用需符合相應(yīng)的國際規(guī)范第12頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動物第13頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第14頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第15頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第16頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物實驗動物的選擇和應(yīng)用需符合相應(yīng)的國際規(guī)范第17頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第18頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游铩＿x擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物實驗動物的選擇和應(yīng)用需符合相應(yīng)的國際規(guī)范第19頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第20頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一正確選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物。選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游?。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。選用與實驗要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物實驗動物的選擇和應(yīng)用需符合相應(yīng)的國際規(guī)范第21頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第22頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)人類與各種動物的特性比較生物學(xué)特性比較

人類與實驗動物染色體數(shù)目動

物

學(xué)

名英文名

染色體數(shù)2n人黑猩猩獼猴犬貓豬兔豚鼠金黃地鼠中國地鼠大鼠小鼠長爪沙鼠

PantroglodytesMacacamulattaCanisfamiliarisFeliScatu$SusscrofaOryctolaguscuniculusCaviaporceUusMesecricetusauratusCricetulusbarabensisRuttusnorvegicusMusmusclusMerionesunguiculatus

pansatyrusmonkeysdogcatswinerabbitguineapiggoldenhamsterChinesehamterratmousemilneedwauds

46484278383844644420424044

第23頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

動物壽命(年)

犬與人的年齡對應(yīng)物種猩猩犬大鼠小鼠兔田鼠猴豚鼠豬最長37205315330727平均2010428210516犬123456789101112131415人152428343640444852566064687276第24頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第25頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

子宮結(jié)構(gòu)動物特點大鼠雙角子宮，雙子宮頸，無子宮體。兔雙角子宮，雙子宮頸，無子宮體。豚鼠雙角子宮，單子宮頸，單子宮體。犬雙角子宮，單子宮頸，單子宮體。靈長類無子宮角，單子宮體。第26頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一生理學(xué)特性比較

人與實驗動物臨床觀察指標(biāo)動物種類血壓(kPa)收縮壓舒張壓呼吸頻率（次/min）心率（次/min）體溫（℃）人16.710.717.57536.8猴21.1013.354015038.5犬15.997.9918.012038.5兔14.6610.6651.020539.0豚鼠11.607.5390.028038.2大鼠13.0710.1385.532838.2小鼠14.7910.8012860038.0第27頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

人與實驗動物代謝指標(biāo)動物種類飼料量[g/(d.只)]飲水量[ml/(d.只)]排便量(g/d)排尿量(ml/d)發(fā)熱量[J/(h.只)]人5002750100—3001.5-2.0L猴226.825—35113—34065—400312-585犬226.825—35113—34065—400312-585兔28.4--85.160—14014.2--56.740—100132.6豚鼠14.2--28.485—15021.2-85.015—7521.84大鼠9.3—18.720—457.1—14.210—1515.60小鼠2.8—7.04--71.4—2.81--32.34第28頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容第一節(jié)正確選擇實驗動物的基本原則第二節(jié)人類與各種動物的特性比較第三節(jié)常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）（1）生物學(xué)特性（2）在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（3）常用品種品系（4）飼養(yǎng)管理要點

第29頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一小鼠

第30頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一小鼠實驗小鼠(mouse)，實驗小鼠來自于野生小鼠，經(jīng)人們長期選擇培育而成。17世紀(jì)就被用做動物試驗，是目前應(yīng)用最廣泛、被研究得最詳盡、品種最多的哺乳類實驗動物?；蚬こ绦∈笤诋?dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)重要地位。第31頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一一、生物學(xué)特性

（一）、動物學(xué)分類位置小鼠屬于脊椎動物門，哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬、小家鼠種。第32頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

（二）、一般特性

1、外觀：小鼠全身被毛，面部尖突，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側(cè)有觸須，耳聳立呈半圓形，白色小鼠眼睛大而鮮紅。體長10～15cm，尾長約與身長相等，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，有四條明顯的血管。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚，四肢勻稱，眼睛亮而有神。小鼠有多種毛色，如白、黑、棕、灰色等。第33頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、體型小出生體重僅1.5克左右，一月齡體重達(dá)18-22克，可供實驗使用。成年小鼠每日食量5-8克，飲水4-7毫升，排糞1.4-2.8克/天，排尿1-3毫升/天。由于體型小，適于操作和飼養(yǎng)；且占據(jù)空間小，適于大量生產(chǎn)。第34頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、生命周期短，成熟早，繁殖力強(qiáng)。雌性35-50日齡，雄性45-60日齡即可性成熟。雌性65-75日齡，雄性70-80日齡可達(dá)體成熟，此時即可交配。性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期20-21天，年產(chǎn)6-9胎,每胎6-15只。屬全年多發(fā)情動物，產(chǎn)后即發(fā)情。壽命2年左右。第35頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、性情溫順，膽小怕驚，反應(yīng)敏感。對多種病原體、毒素及致癌物都很敏感，外界環(huán)境光照、噪音、營養(yǎng)、溫度、空氣質(zhì)量等多種因素均可對小鼠造成影響。第36頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一5、群居，晝伏夜動，喜啃咬。因門齒生長較快，需經(jīng)?？幸杂参锲贰Ｏ补饩€較暗的安靜環(huán)境，進(jìn)食、分娩都常發(fā)生在夜間，傍晚和黎明前是小鼠活動的兩個高峰。第37頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一6、小鼠有20對染色體(2n=40)，推測有3萬多個結(jié)構(gòu)基因，已查明的有648個。是目前被研究得最清楚的實驗動物。第38頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一1、骨骼：全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上、下頜骨各有2個門齒，6個臼齒，門齒終生不斷生長，需經(jīng)常磨損來維持齒端的長短，保持恒定。

下頜骨形態(tài)分析技術(shù)進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量監(jiān)測。（三）、解剖生理特點第39頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一頭蓋骨：第40頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、內(nèi)部臟器：食道細(xì)長約2cm，位于氣管背面，其內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量小（1-1.5ml），功能較差，不耐饑餓。有膽囊。第41頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第42頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處；淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，無腭或咽部扁桃體，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，誘發(fā)淋巴系統(tǒng)疾病。脾臟有明顯造血功能；骨髓為紅骨髓而無黃骨髓，終生造血。第43頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一胸腺肺膈脾子宮輸卵管卵巢第44頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第45頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一食管賁門幽門第46頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第47頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

肺分五葉，左肺單葉，右肺四葉，氣管及支氣管不發(fā)達(dá)，不適于做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實驗。心臟由四腔組成，同其他哺乳動物。心尖位于近胸骨端第四肋間，此處為心臟采血進(jìn)針部位。第48頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

雌鼠為雙子宮型，呈Y字形，卵巢有細(xì)膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕；乳腺發(fā)達(dá)，共有五對乳頭，胸部3對，腹部2對；雄鼠為雙睪丸，幼年時藏于腹腔內(nèi)，性成熟后下降到陰囊；前列腺分背、腹兩葉。第49頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一胸腺肺膈脾子宮輸卵管卵巢第50頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、小鼠皮膚無汗腺，它的唾液分泌能力很有限，只能改變體溫以部分地代償環(huán)境的改變。適宜溫度21～25℃。低溫繁殖率下降，持續(xù)高溫（32℃）引起死亡或產(chǎn)生后效應(yīng)。第51頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、由于小鼠的蒸發(fā)表面與整個身體相比所占的比例大，減少飲水較大多數(shù)哺乳動物更為敏感。呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高效濃縮，都有助于水分保持。這是其有別于其他動物的特性。第52頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

血配，分娩24小時內(nèi)又可受孕。

假妊娠，雌鼠與去勢雄鼠交配，轉(zhuǎn)基因技術(shù)中作代孕鼠。

分娩，夜間或黎明，每4分鐘一只，整個產(chǎn)程約1小時，1分鐘后胎盤產(chǎn)出，母鼠食之。第53頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第54頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第55頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第56頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性

在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點第57頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（一）、藥物研究1、實驗藥物毒性和安全性評價。小鼠常用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及半數(shù)致死量和最大耐受量的測定等，“三致”試驗（致畸、致癌、致突變）也常用小鼠進(jìn)行。

2、藥物篩選。如抗腫瘤藥物、抗結(jié)核藥物、抗瘧疾藥物等的篩選。第58頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、藥效學(xué)評價試驗常用小鼠作某些藥物的藥效學(xué)和副作用的研究。如利用小鼠瞳孔放大作用測試藥物對副交感神經(jīng)和神經(jīng)連接的影響。用聲源性驚厥的小鼠評價抗痙攣藥物。

4、生物制品的檢定：血清、疫苗。第59頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（二）、腫瘤學(xué)研究

1、腫瘤實驗研究：自發(fā)性腫瘤：誘發(fā)性腫瘤：人癌細(xì)胞移植腫瘤遺傳學(xué)研究第60頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（三）、遺傳學(xué)研究

1、遺傳學(xué)分析：如：毛色基因是遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之一。

2、基因研究：重組近交系；同源近交系；轉(zhuǎn)基因小鼠第61頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、遺傳性疾病模型動物：具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)理和治療提供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠可供研究用。第62頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一白內(nèi)障小鼠突變體

突變體第63頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一對照突變體第64頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一獠牙突變體對照

突變體第65頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（四）、病原體所致疾病的研究主要對病毒性疾病、細(xì)菌性疾病、寄生蟲性疾病的研究。由于小鼠對多種病原體和毒素敏感，可用于制作感染誘發(fā)的人類傳染性疾病的動物模型，如：瘧疾、血吸蟲、馬錐蟲、流感、狂犬等。對這些疾病的病理過程、機(jī)理和治療等進(jìn)行研究。

對鉤端螺旋體不敏感。第66頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（五）、免疫學(xué)研究

1、制備單克隆抗體：用BALB/C、AKR、C57BL/6J等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體已廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學(xué)研究。第67頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、利用免疫功能缺陷小鼠進(jìn)行免疫學(xué)研究。無胸腺的突變系裸鼠，缺乏T細(xì)胞，SCID小鼠，是先天性T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動物，

NZB小鼠，具有自發(fā)性的自身免疫貧血癥，用于研究自身免疫疾病的機(jī)制。第68頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

（六）、老年病學(xué)研究

1、小鼠是研究膠原老化的模型動物：

2、老齡鼠大腦物質(zhì)代謝：

3、生長激素與老化的關(guān)系：第69頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（七）、內(nèi)分泌疾病的研究小鼠內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾?。耗I上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺功能亢進(jìn)，發(fā)生類似人類柯興氏綜合癥；

垂體性侏儒癥以及生長激素缺乏造成的snell侏儒癥；第70頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

（八）其他方面

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。喝鐏喖毙詨乃佬阅X脊髓病、癲癇等。

2、呼吸系統(tǒng)疾?。盒∈笤跉溲趸@霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。

3、計劃生育：第71頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

常用品種品系飼養(yǎng)管理要點第72頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一三、常用品種品系近交系

1、BALB/c

白色，1923年培育為近交系，1979年從美國引入中國。

特性:乳腺癌發(fā)病率低，但當(dāng)用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率增高；肺癌發(fā)病率雌性26%，雄性29%；相對血壓較高，多有心臟損害，常發(fā)動脈硬化；對放射線照射極為敏感；生產(chǎn)性能良好，所需飼料中蛋白質(zhì)含量要求高。

常用于單克隆抗體與免疫學(xué)研究。第73頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第74頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、C57BL

黑色，1921年培育，1937年從此系中分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1975年從日本引入中國。特性：乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤；對放射物質(zhì)耐受性強(qiáng)；補(bǔ)體活性高；對結(jié)核桿菌敏感；對鼠痘病毒有一定抵抗力，嗜酒精性高。常用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。第75頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第76頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、C3H

野生色，1920年白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)DBA系雄鼠雜交，再經(jīng)20代以上近交培育而獲得。1975年從美國引入中國。

主要特性：乳腺癌發(fā)病率高，6--10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85--100%，14月齡肝癌發(fā)生率為85%。補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低。血液中過氧化氫酶活性高，雄鼠對氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，死亡率高。對狂犬病毒敏感，對炭疽桿菌有抵抗力。主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)的研究。第77頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第78頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、DBA：淡灰色，1909年在毛色分離實驗中建立，為最古老的近交系小鼠。1929年在亞系間進(jìn)行雜交，建立了兩個亞系：DBA/1、DBA/2

DBA/1系主要特征：抗DBA/2系所生長的瘤株；P1534瘤株的生長率為50%；一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%；對結(jié)核菌敏感。對瘧原蟲感染有抵抗力；對鼠傷寒C5敏感；老齡雌鼠都有鈣質(zhì)沉著。第79頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第80頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

DBA/2系主要特征：對大部分DBA/1系的瘤株有抗性，但黑色素瘤S-91在兩亞系小鼠中均能生長；自發(fā)淋巴瘤；雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為：繁殖鼠66%，處女鼠3%；36日齡小鼠聽源性癲癇發(fā)作為100%，55日齡后為5%；血壓較低，心臟有鈣質(zhì)沉著；對瘧原蟲感染和鼠傷寒C5有抵抗力；嗜酒精性低；紅細(xì)胞計數(shù)高。主要用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)研究。第81頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一5、TA1和TA2：白色，系我國培育的近交系。1955年天津醫(yī)學(xué)院育成TA1，1963年育成TA2。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認(rèn)。主要特性：TA1為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系。

主要用于乳腺腫瘤的研究。第82頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一6、615

深褐色，國內(nèi)育成。1961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用KM種小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL雄鼠雜交，爾后又作近交培育而成。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認(rèn)。主要特性：8月齡后出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，自發(fā)腫瘤發(fā)生率為10-20%，雌性為乳腺癌，雄性為肺癌；對津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。第83頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一615

：深褐色，近交系小鼠第84頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一7、CBA/J//Ola

淡灰色，1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后，選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動物培育培育，1947年引到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k第85頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第86頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一封閉群

1、昆明小鼠（KM）：白色，1926年美國從瑞士引入白化小鼠先培育成瑞士小鼠，1946年我國從印度將瑞士小鼠引入昆明，1952年從昆明引入北京生物制品研究所，1954年推廣到全國。

是我國特有的封閉群小鼠。主要特性：繁殖率和成活率高，抗病力和適應(yīng)性很強(qiáng)，雌鼠乳瘤發(fā)生率為25%。廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)的研究，以及生物制品和藥品的檢定。第87頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、NIH

白色，由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）培育。主要特性：繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗，易打傷致殘。免疫反應(yīng)敏感性比昆明鼠強(qiáng)，是國際廣泛通用的實驗動物。主要用于藥物毒理研究和生物制品檢定。第88頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、ICR

又稱SwissHanschka,CD-1,Ha/ICR。為美國培育的Swiss種小鼠，因美國癌癥研究所（InstituteofCancerResearch）分送各國飼養(yǎng)實驗，各國稱為ICR品種。主要特性：白色，繁殖力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)，生長快速，實驗重復(fù)性好。是國際通用的封閉群小鼠。廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、食品、生物制品的研究生產(chǎn)。

第89頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一裸小鼠（nudemice)突變系小鼠SCID小鼠突變系小鼠第90頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用常用品種品系

飼養(yǎng)管理要點第91頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一四、飼養(yǎng)管理要點1.飼養(yǎng)1）成年鼠采食量4-7g/天。應(yīng)少量勤添飼喂。每周添料3-4次。2）飲水瓶給水，每周換水2-3次。3）更換墊料每周1-2次。第92頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第93頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、籠具和墊料籠具應(yīng)選用國家標(biāo)準(zhǔn)籠具，一般用塑料飼養(yǎng)籠，清潔級以上小鼠的籠具需消毒，TPX塑料飼養(yǎng)盒可達(dá)到耐120度高溫的要求。墊料是直接接觸動物的鋪墊物，有吸濕、保暖、作窩的作用，故應(yīng)有強(qiáng)吸濕性、無毒、無刺激性、無粉塵、不可食并舒適。一般選用以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，切忌用針葉林木（松、杉）刨花做墊料。墊料常采用高壓消毒。第94頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一籠

具第95頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、性別鑒別：成年鼠易區(qū)分，雄鼠陰囊明顯，雌鼠可見陰道開口和五對乳頭；仔鼠或幼鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定，近者為雌性，遠(yuǎn)者為雄性。第96頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第97頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、動物健康的外觀檢查：食欲旺盛；眼睛有神、反應(yīng)敏捷；體毛光滑，緊貼皮膚；肌肉豐滿，活動有力；身無傷痕，尾不彎曲；天然孔腔無分泌物，無畸形；糞便黑色呈麥粒狀。第98頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一5.采血（BloodCollection）Forcollectionofsmallamountofblood(Approximate0.1ml)FromTailinMouse第99頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第100頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一BloodCollectionFromOrbitalSinusinMouseShouldapplyanestheticbeforebloodwithdrawCollectamountupto0.5ml第101頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第102頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一BloodCollectionFromCardiacPunctureinMouseForcollectupto1mlofbloodwithinashortperiodoftimeMustbeperformedundergeneralanesthetic第103頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第104頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一6、編號和標(biāo)記（1）、染色法：淺色動物0.5%品紅（紅），3-5%苦味酸（黃），2%硝酸銀（咖啡色）煤焦油酒精（黑）。

第105頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（2）、打耳孔法：小型動物第106頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（3）、剪趾法：小型動物第107頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、剪尾法：大、小鼠，僅限與兩組間區(qū)分5、烙印法：刺號鉗，中、大型動物6、針刺法：中、大型動物7、號牌法：耳標(biāo)簽、項圈、腿圈，中、大型動物8、剪毛法：大動物9、籠子標(biāo)號第108頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一本實驗室采取的記號方法小鼠標(biāo)記方法在小鼠2－3周齡時，就可以將幼鼠分籠。由于母鼠孕期為21天左右，所以為了避免下一窩幼鼠的出生，前一窩幼鼠一般要在3周齡以前分籠。將小鼠按雄性和雌性分籠，一個籠子一般不超過5只小鼠。分好籠后，對小鼠按下面圖示做標(biāo)志，并記錄好母系、父系和代數(shù)。做標(biāo)記的同時，對每只小鼠剪2－3mm的尾巴用于做基因鑒定。第109頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一打耳洞法第110頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一第111頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一耳標(biāo)法第112頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點第113頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一大鼠

大鼠（Rat)，是野生褐家鼠的變種，起源于北美洲，于17世紀(jì)初期傳到歐洲。18世紀(jì)后期開始人工飼養(yǎng)，19世紀(jì)，美國費(fèi)城維斯塔爾（Wistar)研究所在開發(fā)大鼠作為實驗動物方面作出了突出貢獻(xiàn)，目前世界上使用的許多大鼠品系品種均起源于此。大鼠體形較小，對實驗條件反應(yīng)近似。使用量僅次于小鼠。第114頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一大鼠與小鼠相似，體型較大第115頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一一、生物學(xué)特性外型特征行為習(xí)性解剖特點生理特性營養(yǎng)特點第116頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

大鼠與小鼠相似，幾乎大十倍，為多種毛色。大鼠在實驗動物中也屬于較小型動物。出生時體重為5.5-10g,視品種和產(chǎn)仔數(shù)而不同，一個半月齡可達(dá)180克以上，為常用大鼠規(guī)格。雄性大鼠身體前比后大，雌性大鼠身體苗條，頭尖小，后比前大。成年大鼠體長不小于18-20cm，尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，有200多片。（一）外型特征第117頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（二）行為習(xí)性-1

1、大鼠喜歡啃咬，性情溫順，易于捕捉。但孕鼠和哺乳鼠也有攻擊人。

2、大鼠對新環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)，晝伏夜動，夜間和清晨比較活躍，采食、交配多在此期間進(jìn)行。

3、大鼠喜獨居，喜安靜環(huán)境，對外界刺激反應(yīng)敏感，適宜作行為學(xué)研究。第118頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（二）行為習(xí)性-24、大鼠對空氣濕度耐受性差，相對濕度低于40%時，常發(fā)生壞尾癥。

5、大鼠嗅覺靈敏，對氨氣、硫化氫、塵埃等極為敏感，易引發(fā)呼吸道疾病。

6、大鼠是雜食性動物，食性廣泛，隨時采食，喜食煮熟的動物肉。第119頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（三）解剖特點-11、骨骼系統(tǒng)包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和前后肢骨。上下頜骨各有2個門齒，6個臼齒。門齒終生不斷生長，故需經(jīng)常磨損以維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類相似，給致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲損，適用于建立齲齒的動物模型。

第120頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（三）解剖特點-22、消化系統(tǒng)胃分為前后兩部分，前胃壁薄，形成盲狀，后胃壁厚，富含肌肉腺體，伸縮性強(qiáng)，胃中有一皺折，收縮時會堵住賁門，因而不會嘔吐。肝分為6葉（左外葉、左中葉、中葉、右葉、尾狀葉和乳突葉），再生能力強(qiáng)，切除60-70%后可再生；肝枯萎細(xì)胞95%有吞噬能力，適用于肝外科實驗研究；

第121頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

3、呼吸系統(tǒng)肺結(jié)構(gòu)特別由5葉組成，左肺為一整葉，右肺4葉（上中后副葉）。氣管位于食道的腹側(cè)。氣管和支氣管腺不發(fā)達(dá)，不適于作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥的療效實驗。

4、循環(huán)系統(tǒng)大鼠心臟由4個腔組成。心臟的血液供給既來自冠狀動脈，也來自冠狀外動脈。后者起源于頸內(nèi)動脈和鎖骨下動脈。最大的安全采血量1ml（三）解剖特點-3第122頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一5、泌尿系統(tǒng)：右腎比左腎靠近頭側(cè)，其頭極在第一腰椎水平，尾極在第三腰椎水平。腎只有一個乳頭和一個腎盞，可有效地進(jìn)行腎套管插入術(shù)研究。

6、生殖系統(tǒng)雌鼠子宮為Y型雙子宮，胸腹部各有3對乳頭；雄鼠有高度發(fā)育的副性腺，包括大的精囊、尿道球腺、凝固腺和前列腺；腹股溝管終身保持開放，睪丸40天開始下降到陰囊。

（三）解剖特點-4第123頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一7、內(nèi)分泌系統(tǒng)垂體附著在漏斗下部，可用吸管吸除垂體，適宜制作垂體摘除模型。8、皮膚缺少汗腺，僅分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱。運(yùn)輸中常出現(xiàn)“發(fā)汗”死亡。（三）解剖特點-5第124頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（四）生理特性-11、生長發(fā)育生命周期短，壽命約2.5-3年，易于飼養(yǎng)管理。新生鼠體重5.5-10g,全身無毛，兩耳關(guān)閉；3-4天兩耳張開，8-10天長門齒；14-17天開眼，16天被毛長齊；20-21天可離乳獨立生活,50-60g。成年雄鼠300-600g，雌鼠250-500g，45天左右可達(dá)180g以上，是常用的規(guī)格。第125頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（四）生理特性-22、生殖生理雄鼠出生后30-35天睪丸下降進(jìn)入陰囊，45-60天產(chǎn)生精子，60天可自行交配，但90天體成熟后才是最適繁殖期；雌鼠70-75天陰道開口，初次發(fā)情排卵也是在陰道開口前后，80天體成熟后才是最適繁殖期；雌性周期4-5天，妊娠期19-23天，哺乳期20-22天，每胎產(chǎn)仔6-12只，年產(chǎn)6-9胎，繁殖生產(chǎn)使用期為90-300天。雄鼠雌鼠性成熟45-60d70-75d體成熟90d80d第126頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（四）生理特性-33、體溫與水的調(diào)節(jié)大鼠汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官，周圍環(huán)境溫度過高時?？苛鞒龃罅康耐僖簛碚{(diào)節(jié)體溫。最適溫度21-25℃。4、大鼠的嗅覺靈敏。對空氣中的灰塵、氨氣、硫化氫極為敏感。當(dāng)長期慢性刺激時，會引起肺部大面積進(jìn)行性壞死。第127頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（四）生理特性-4

5、大鼠對空氣的濕度耐受力較差，當(dāng)空氣中濕度低于40%時，常發(fā)生壞尾癥，近一步發(fā)展可致尾巴一段段地脫落。第128頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（五）營養(yǎng)特點

大鼠雜食，食性廣泛，喜食各種煮熟的動物肉。胃容量3--7ml。大鼠是研究營養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動物模型。對各種營養(yǎng)素缺乏非常敏感。大鼠也是研究鈣磷代謝的常用動物。第129頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性

在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用常用品種品系飼養(yǎng)管理要點第130頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一二、在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用（一）腫瘤學(xué)研究大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。特別易患肝癌，應(yīng)用化學(xué)致癌物誘發(fā)肝癌應(yīng)用廣泛。還常用于人類腫瘤細(xì)胞同位移植實驗。第131頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

（二）藥物學(xué)研究大鼠繁殖力強(qiáng)，易飼養(yǎng)。體形大小合適，給藥容易，采樣量合適方便?；伟l(fā)生率低，行為多樣化。常用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。第132頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一

1、用于藥物的毒理實驗作為藥物亞急性試驗的動物，評價和確定最大給藥量、藥物排泄速率和蓄積傾向。藥物慢性實驗，確定藥物的吸收、分布、排泄、劑量反應(yīng)曲線和代謝，以及服藥后的臨床和組織學(xué)檢查。研究藥物致畸試驗。

2、藥效學(xué)研究神經(jīng)病藥物評價，心血管藥物評價，治療炎癥藥物的篩選評價。第133頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（三）內(nèi)分泌研究大鼠的內(nèi)分泌腺容易摘除，常用于研究各種腺體及激素對全身生理生化功能的調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對生殖功能的影響等。（四）營養(yǎng)、代謝疾病的研究大鼠對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀。第134頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（五）行為學(xué)研究大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)敏感，具有一定的變化特征，常用以研究各種行為和高級神經(jīng)活動的表現(xiàn)。如進(jìn)行迷宮試驗，獎勵和懲罰試驗，成癮習(xí)慣藥物的行為學(xué)研究。（六）老年病學(xué)研究使用大鼠進(jìn)行衰老機(jī)理的研究。（七）感染性疾病的研究（八）心血管疾病研究第135頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

常用品種品系飼養(yǎng)管理要點第136頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一三、大鼠常用品種品系1、Wistar大鼠白色封閉群大鼠。1907年由美國Wistar研究所育成，現(xiàn)已遍及世界各國的實驗室。是我國引進(jìn)早、使用最廣泛，數(shù)量最多的品種。特點為頭部較寬，耳朵較長，尾的長度小于身長。性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育快，性格溫順，對傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。第137頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一2、SD（SpragueDawley,SD)大鼠

白色封閉群大鼠。1925年一農(nóng)場用Wistar大鼠培育而成。特點為：頭部狹長，尾長接近于身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar快。性情比Wistar大鼠稍兇猛。對疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。自發(fā)腫瘤的發(fā)生率較低。對性激素敏感性高。第138頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一3、F344/N

白色近交系大鼠。1920年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所培育，我國從NIH引進(jìn)。平均壽命較短，雄鼠為31個月，雌鼠為29個月。旋轉(zhuǎn)運(yùn)動性低，血清胰島素含量低。自發(fā)腫瘤率高，可允許多種腫瘤移植生長。廣泛用于毒理學(xué)、生理學(xué)、腫瘤學(xué)等研究領(lǐng)域。第139頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一4、SHR大鼠白色突變系大鼠，又稱自發(fā)性高血壓大鼠，該鼠生育力和壽命無明顯下降，可養(yǎng)13--14個月，繁殖時應(yīng)選擇高血壓大鼠為親本，其特征是自發(fā)高血壓，且無明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷，心血管疾病發(fā)生率高，該鼠對抗高血壓藥物有反應(yīng)，是篩選抗高血壓藥物的良好動物模型。第140頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一其他近交系第141頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容正確選擇實驗動物的基本原則常用實驗動物介紹（小鼠和大鼠）生物學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用常用品種品系

飼養(yǎng)管理要點第142頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一四、飼養(yǎng)管理要點（一）明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)■符合有關(guān)實驗動物的國家標(biāo)準(zhǔn)?！鲶w格健壯，體形正常，被毛光澤濃密?！龊娱L直，不脫落，尾直肥，血管發(fā)育良好呈粉紅色?！龊粑鼊驎?，糞便正常，眼鼻無粘液，臉、腳、尾不腫脹或潰爛。第143頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一（二）管理措施1、飼喂：勤添少喂，勤換墊料，確保通風(fēng)良好。2、衛(wèi)生消毒：干凈徹底，嚴(yán)禁交叉污染3、環(huán)境條件：溫度、濕度、噪音、空氣潔凈度4、及時記錄、認(rèn)真總結(jié)5、計劃管理6、保證濕度不得低于40%，避免環(huán)尾癥發(fā)生。第144頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一小鼠、大鼠病原菌檢測項目動物等級病

原

菌動物種類小鼠

大鼠無菌動物無特定病原體動物清潔動物沙門菌Salmonellaspp單核細(xì)胞增生性李斯特桿菌

Listeriamonocytogenes假結(jié)核耶爾森菌Yersiniapseudotuberculosis小腸結(jié)腸炎耶爾森菌Yesiniaenterocolitica皮膚病原真菌Pathogenicdermalfungi念珠狀鏈桿菌Streptobacillusmoniliformis支氣管鮑特桿菌Bordetellabronchiseptica支原體Mycoplasmaspp鼠棒狀桿菌Corynebacteriumkutscheri泰澤病原體Tyzzer'sorganism大腸埃希菌O115a,C,K(B)EscherichiacoliO115a,C,K(B)

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○嗜肺巴斯德桿菌Pasteurellapneumotropica肺炎克雷伯桿菌Klebsiellapneumoniae金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus肺炎鏈球菌Streptococcuspnemoniae乙型溶血性鏈球菌β-hemolyticstreptococcus綠膿桿菌

Pseudomonasaeruginosa

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●無任何可查到的細(xì)菌

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●注：●必須檢測項目，要求陰性；○必要時檢查項目，要求陰性。第145頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一小鼠、大鼠病毒檢測項目動物等級病

毒動物種類小鼠

大鼠無菌動物無特定病原體動物清潔動物淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒

LymphocyticChoriomeningitisVirus(LCMV)漢坦病毒Hantavirus(HV)鼠痘病毒

EctromeliaVirus(Ect.)小鼠肝炎病毒MouseHepatitisVirus(MHV)仙臺病毒SendaiVirus(SV)

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●小鼠肺炎病毒PneumoniaVirusofMice(PVM)呼腸孤病毒Ⅲ型ReovirustypeⅢ(Reo-3)小鼠細(xì)小病毒MinuteVirusofMice(MVM)小鼠腦脊髓炎病毒

Theiler'sMouseEncephalomyelitisVirus(TMEV)小鼠腺病毒

MouseAdenovirus(Mad)多瘤病毒PolyomaVirus(POLY)大鼠細(xì)小病毒RV株RatParvovirus(KRV)大鼠細(xì)小病毒H-1株RatParvovirus(H-1)大鼠冠狀病毒/大鼠涎淚腺炎病毒RatCoronavirus(RCV)/SialodacryoadenitisVirus(SDAV)

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●無任何可查到的病毒

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●注：●必須檢測項目，要求陰性；○必要時檢查項目，要求陰性。第146頁，共158頁，2023年，2月20日，星期一小鼠和大鼠寄生蟲學(xué)檢測指標(biāo)動物等級