第二十四肝炎病毒

第二十四肝炎病毒第1頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一2023/4/15第二十四章肝炎病毒石艷春鄭源強(qiáng)病原生物與免疫學(xué)高職高專護(hù)理第2頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一2023/4/15知識要點病毒性肝炎是危害人類健康最為嚴(yán)重的疾病之一，肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。人類肝炎病毒公認(rèn)的至少有5種（HAV、HBV、HCV、HDV和HEV），上述5種肝炎病毒的生物學(xué)特性、致病機(jī)制、傳播途徑、臨床表現(xiàn)以及防治原則各有不同的特點。第3頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)重點掌握HAV、HBV和HCV3種肝炎病毒生物學(xué)性狀、傳染途徑和臨床特點；熟悉理化因素對上述病毒的影響及病毒感染的防治原則；了解5種肝炎病毒的致病機(jī)制、遺傳變異及病毒的檢查方法。第4頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一病毒性肝炎的流行狀況

世界性傳染病、傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、流行廣泛、發(fā)病率較高

病毒性肝炎的臨床特征

主要臨床表現(xiàn)相似：乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝腫大、肝功能異常、部分有黃疸

與肝臟炎癥有關(guān)的病毒

肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、黃熱病毒、風(fēng)疹病毒等

前言第5頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）是指以侵害肝臟為主，引起肝炎炎癥的一組病原體。種類：目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5種，甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）傳播途徑：甲、戊—糞口乙、丙、丁—腸外途徑所致疾病類型：甲、戊—急性肝炎乙、丙、丁—除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。肝炎病毒第6頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一肝炎病毒的分類學(xué)

甲型肝炎病毒-------小RNA病毒科嗜肝病毒屬

乙型肝炎病毒-------嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬

丙型肝炎病毒-------黃病毒科丙型肝炎病毒屬

丁型肝炎病毒-------是一種缺陷病毒（未分類）

戊型肝炎病毒-------杯狀病毒科第7頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。生物學(xué)性狀與腸道病毒相似，故1982年國際病毒命名委員會將它分類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型；后發(fā)現(xiàn)兩者也有明顯不同，1993年又被單列為小RNA病毒科，嗜肝病毒屬。HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要經(jīng)過糞－口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良好。第一節(jié)甲型肝炎病毒

(hepatitisAvirus，HAV）第8頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)球形，直徑27-32nm，比腸道病毒大。核衣殼二十面體立體對稱，無包膜基因組為單正鏈RNA至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個血清型第9頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一

基因組的編碼區(qū)只有一個開放讀碼框架（ORF）分為P1、P2、P3功能區(qū)P1區(qū)編碼VP1、VP2、VP3、VP4，

VP1、VP2、VP3為衣殼蛋白，保護(hù)核酸，并具抗原性VP4含量很少，功能不詳P2和P3區(qū)編碼病毒的RNA多聚酶、蛋白酶等非結(jié)構(gòu)蛋白，參與病毒復(fù)制第10頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一抵抗力比腸道病毒更耐熱，60℃4h不被滅活，100oC5分鐘可滅活在－20℃貯存數(shù)年仍保持感染性。對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力，25℃干燥(存活1m)在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。氯消毒、漂白粉、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)：HAV可用猴腎、人胚腎細(xì)胞等進(jìn)行增殖和傳代，生長緩慢，但不引起CPE易感動物：黑猩猩、狨猴、獼猴等，接種后可出現(xiàn)急性肝炎第11頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一傳染源：甲肝患者和隱性感染者潛伏期：15--50天,平均30天（患者潛伏期后期及急性期的血液和糞便均有傳染性，發(fā)病2周后，隨著抗體的產(chǎn)生，血液糞便中不再排毒）傳播方式：糞－口途徑。通過污染的食物、水源、海產(chǎn)品、食具等引起散發(fā)性流行或大面積流行易感對象：HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染致病性第12頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸黏膜與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外肝細(xì)胞變性、壞死（急性肝炎）癥狀：疲乏、食欲減退、惡心、嘔吐、黃疸（眼部及皮膚呈黃色）、肝脾腫大、血清轉(zhuǎn)氨酶升高甲肝一般為自限性疾病，預(yù)后良好，無慢性病例和攜帶者。與肝癌無關(guān)致病性第13頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一

NK細(xì)胞的殺傷作用

肝細(xì)胞溶解特異性細(xì)胞免疫（CTL的殺傷作用）IFN-γ分泌增加，促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA，增強(qiáng)了CTL對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。

致病與免疫機(jī)制第14頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一免疫性顯性或隱性感染后機(jī)體產(chǎn)生持久免疫力，對再感染有免疫力。HAV

IgM：在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個月左右HAV

IgG：在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可維持多年，對再感染有免疫保護(hù)作用第15頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一微生物學(xué)檢查血清學(xué)檢查HAV-IgM檢測：

早期、快速診斷HAV-IgG檢測：

了解既往感染史、疫苗免疫效果評價或流行病學(xué)調(diào)查

病原學(xué)檢查RT-PCR法檢測HAVRNAELISA法檢測HAV抗原免疫電鏡法檢測病毒顆粒第16頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑加強(qiáng)食品，水源，糞便管理。但HAV感染以隱性感染和無黃疸型病毒例占多數(shù)，故對傳染源較難控制養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣，水產(chǎn)品不宜生吃，水果蔬菜要洗干凈提高機(jī)體抵抗力自動免疫：減毒活疫苗或滅活疫苗，免疫預(yù)防對象是未感染者，被動免疫：丙種球蛋白，免疫預(yù)防對象是無免疫力又和與肝炎病人有密切接觸者防治原則第17頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一乙型肝炎病毒屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒。從而HBV被確認(rèn)。HBV傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球乙型肝炎患者及無癥狀攜帶者高達(dá)3.5億人我國為高流行區(qū)，HBsAg攜帶者約1億左右80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)第二節(jié)乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)第18頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一生物學(xué)性狀電鏡檢查血清標(biāo)本HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：大球形顆粒（Dane顆粒）：直徑42nm，完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22nm，中空的病毒顆粒，主要含HBsAg管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成第19頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一大球形顆粒：亦稱Dane顆粒完整的有感染性的HBV顆粒，直徑為42nm，具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。外殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由脂質(zhì)雙層和乙肝表面抗原（HBsAg）和前S抗原（Pre-S）組成。內(nèi)部為病毒的核心，相當(dāng)于一般病毒的核衣殼，20面體對稱，直徑為27nm，表面含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。內(nèi)部有HBV的DNA和DNA多聚酶第20頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV結(jié)構(gòu)模式圖第21頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV的小球形顆粒過剩的HBsAg裝配而成第22頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV的管形顆粒小球形顆粒聚合而成第23頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV基因組DNA是由長鏈L（-）和短鏈S（+）組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA（未閉合的環(huán)狀雙鏈DNA），長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)4個ORF

S區(qū)：由S基因、PreS1和PreS2基因組成；編碼HBsAg、PreS1、PreS2C區(qū)：由前C和C基因組成：C基因編碼HBcAg，

Pre-C與C基因共同編碼Pre-C蛋白，Pre-C蛋白經(jīng)切割加工后形成HBeAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶X區(qū)：編碼HBxAg第24頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一

抗原組成抗原及其抗體：表面抗原（HBsAg）及抗體HBsAg：HBsAg+是HBV感染的主要標(biāo)志（乙肝病人、攜帶者）；有傳染性；具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs。制備疫苗的主要成分。有四個不同亞型：adr,adw,ayr,ayw。我國以adr、ayw為多見。急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失。HBsAg+＞6m，慢性肝炎或HBV攜帶者。供血員必須HBsAg-；或僅抗HBs+抗-HBs：是中和抗體，可清除細(xì)胞外的HBV。抗HBs+表明對HBV有免疫力，見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后。轉(zhuǎn)歸：抗HBs+出現(xiàn)，預(yù)后良好第25頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一PreS1、PreS2及PreS1-Ab、PreS2-AbPreS1、PreS2與HBV-DNA含量成正比，是病毒復(fù)制的指標(biāo)其抗原性比HBsAg更強(qiáng)，抗PreS1和抗PreS2通過阻斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢復(fù)期的早期出現(xiàn)，保護(hù)性抗體陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除，是預(yù)后良好的指標(biāo)第26頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一e抗原（HBeAg）及其抗體：HBeAg：常與Dane顆粒、DNA多聚酶同步消長；陽性表明病毒在體內(nèi)復(fù)制，有強(qiáng)傳染性HBeAg+＞6m，急性轉(zhuǎn)為慢性；抗-HBe：中和抗體；抗-HBe+機(jī)體有一定保護(hù)作用；抗-HBe+表示病毒復(fù)制減弱、傳染性降低但Pre-C區(qū)突變產(chǎn)生免疫逃逸，雖抗-HBe+，體內(nèi)仍有HBV復(fù)制，血清仍有傳染性(檢測HBV-DNA)第27頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一核心抗原（HBcAg）及其抗體：HBcAg：不易在血中測出僅在肝細(xì)胞中查到，是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的指標(biāo)HBcAg抗原很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生非保護(hù)性抗HBc，具有T細(xì)胞表位，可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫清除HBV病毒抗-HBc：非中和抗體（先IgM，后IgG）；抗-HBcIgM+：提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)傳染性抗-HBcIgG+：低滴度提示既往感染；高滴度提示急性感染第28頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG

結(jié)果分析

+

－－－－－HBV感染者或無癥狀攜帶者

+

+

－－+

－急性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）

+

－－+

－+

急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）

+

+

－－+

+急性或慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者

－－+

+

－+

乙型肝炎恢復(fù)期

－－－－－+

既往感染

－－+

－－－既往感染或接種過疫苗

－

－

－

－

－

－

無免疫力、疫苗接種對象大三陽：HBsAg(+),

HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽：HBsAg(+),

HBeAb(+),

HBcAb(+)第29頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)黑猩猩是最敏感動物HBV體外培養(yǎng)尚未成功，目前采用DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有些細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。抵抗力

HBV的抵抗力較強(qiáng)對低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏感對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10分鐘、0.5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷敏感第30頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一致病性與免疫性潛伏期：1-5個月傳染源：病人、無癥狀攜帶者傳播途徑：1.血液和血制品傳播：血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、甚至工作人員的手（醫(yī)院內(nèi)傳播）；共用剃刀或牙刷、紋身、皮膚黏膜微小損傷；2.母—嬰傳播：

胎兒期、圍生期、哺乳傳播3.性傳播及密切接觸傳播在西方國家將乙肝列為性傳播疾病第31頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一乙型肝炎的臨床表現(xiàn)：呈多樣性，可表現(xiàn)為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機(jī)制：尚未完全清楚，一般認(rèn)為HBV不直接損害肝細(xì)胞，免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因.免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱與臨床過程的輕重及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系致病性與免疫性第32頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一1.細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性CTL的直接殺傷作用:靠穿孔素等CTL誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡作用：

CTL激活后可高效表達(dá)FasL,與肝細(xì)胞表面的Fas抗原結(jié)合TH1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用：靠NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等細(xì)胞免疫具雙重性過度的細(xì)胞免疫反應(yīng)引起大面積的肝細(xì)胞肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎細(xì)胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，導(dǎo)致慢性感染細(xì)胞免疫功能正常時，導(dǎo)致急性肝炎，并可較快恢復(fù)第33頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一2.體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)HBsAg及HBsAb等免疫復(fù)合物若沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)，造成了肝外損傷，如關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎等；免疫復(fù)合物若沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎3.自身免疫反應(yīng)引起的病理損害HBV感染使肝特異性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，主要導(dǎo)致Ⅱ型超敏反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為慢性肝炎第34頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一4.免疫耐受與慢性肝炎、無癥狀攜帶者HBV免疫耐受產(chǎn)生的條件1)特異性細(xì)胞免疫和體液免疫能力低下2)HBV宮內(nèi)感染，HBV特異性淋巴細(xì)胞克隆被排除3)幼齡感染HBV，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟4)病毒感染量大，致特異性T細(xì)胞被耗竭機(jī)體不能有效地清除病毒，導(dǎo)致HBV持續(xù)性感染，形成慢性肝炎或無癥狀攜帶者5.病毒變異與免疫逃逸S基因變異：a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”PreC基因的變異：使PreC基因不能與C基因轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg，出現(xiàn)免疫逃逸C基因的變異：導(dǎo)致HBcAg抗原位點的改變，出現(xiàn)免疫逃避病毒基因突變導(dǎo)致的免疫逃逸現(xiàn)象，可導(dǎo)致HBV感染慢性化，形成慢性肝炎或無癥狀攜帶者。第35頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HBV與原發(fā)性肝癌

HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：①經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；②用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；③肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA（X基因整合于肝細(xì)胞DNA上，可反式激活細(xì)胞內(nèi)原癌基因）。第36頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一致病與免疫機(jī)制過分強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫大面積肝細(xì)胞損傷爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常隱性感染或急性肝炎免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受無癥狀攜帶者原發(fā)性肝癌第37頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一微生物學(xué)檢查法HBV抗原、抗體檢測-------ELISA，臨床最常用方法乙肝抗原抗體檢測用途⑴.乙型肝炎的診斷；HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+⑵判斷傳染性：HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+⑶判斷預(yù)后：HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+，＞6m，表示急性轉(zhuǎn)為慢性⑷選供血員：兩對半全陰性；僅抗HBs+；⑸選擇疫苗接種對象或檢測疫苗接種效果；⑹流行病學(xué)調(diào)查：了解感染率、發(fā)現(xiàn)HBsAg+的無癥狀攜帶者血清HBV-DNA檢測：方法敏感、特異，能測出微量核酸，了解有無HBV復(fù)制。可用于乙型肝炎的診斷、流行病學(xué)調(diào)查及做為藥物療效的考核指標(biāo)血清DNA多聚酶檢測：不常用，已被HBV-DNA檢測取代第38頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一防治原則1.一般預(yù)防：采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物、日常用具及接觸過其血液的醫(yī)療器械等要嚴(yán)格消毒滅菌；提倡使用一次性注射器及輸液器；對高危人群要進(jìn)行特異性預(yù)防。2.自動免疫：接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。HBsAg血源疫苗、HBV基因工程疫苗。（0、1、6），3-5年加強(qiáng)3.被動免疫：含高效價抗HBs人血清免疫球蛋白（HBIg）可用于緊急預(yù)防。在8天內(nèi)有預(yù)防效果，2個月后重復(fù)使用一次。主要用于以下情況：①醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者；②母親為HBsAg、HBeAg陽性的新生兒；③發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg陽性者的性伴侶。第39頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一治療無特效療法廣譜抗病毒藥物、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及護(hù)肝藥物聯(lián)合應(yīng)用為好拉米夫定、泛昔洛韋、Ara-A、干擾素及清熱解毒、活血化瘀的中草藥有一定療效第40頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一丙型肝炎病毒引起丙型肝炎。HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。其臨床和流行病學(xué)特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。HCV屬于黃病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。

第三節(jié)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)第41頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一HCV呈球形，有包膜、直徑約50

nm人類是其天然宿主黑猩猩是敏感動物，至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。對脂溶劑敏感煮沸、紫外線、甲醛等可使其滅活生物學(xué)性狀第42頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一

HCV的基因結(jié)構(gòu)和功能

基因組為單正股的RNA,僅有一個長開放閱讀框架（ORF）C:核衣殼蛋白區(qū)C區(qū)編碼的核心蛋白，組成病毒的核衣殼.核心蛋白抗原性強(qiáng)，含有多個CTL識別位點,可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫消滅病毒E1區(qū)和E2/NS1區(qū)編碼包膜糖蛋白E1和E2.具有高度變異性，導(dǎo)致的免疫逃逸作用是病毒在體內(nèi)持續(xù)存在、感染易于慢性化的主要原因，也是疫苗研制的主要障礙。第43頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一致病性傳播途徑：通過輸血或血制品、性傳播和母嬰傳播（同乙肝）。潛伏期：平均約7周，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5周左右發(fā)病。HCV感染的臨床類型：大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無黃疽型，約50%~85%的急性患者可演變?yōu)槁愿窝?，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎致病機(jī)制：病毒的直接致病作用,病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細(xì)胞免疫病理作用,特異性CTL

(穿孔素、細(xì)胞凋亡)HCV感染易于慢性化的機(jī)制HCV基因易于變異HCV在體內(nèi)呈低水平復(fù)制，病毒血癥水平較低HCV亦可存在于肝外組織如外周血單核細(xì)胞中，使病毒不易被清除第44頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一免疫性

病后無免疫力

微生物學(xué)檢查法1.抗HCV抗體的檢測

通過ELISA、放射免疫法檢測抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM陽性時可對HCV感染進(jìn)行早期診斷。用于丙型肝炎的診斷、篩選獻(xiàn)血員和流行病學(xué)調(diào)查

2.HCVRNA檢測

多采用RT-PCR擴(kuò)增患者血清后，檢測HVCRNA。該法敏感性和特異性好，可以提高HCVRNA檢出率，供診斷時做參考。第45頁，共51頁，2023年，2月20日，星期一防治原則主要預(yù)防措施：篩選供血員缺乏有效疫苗：因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異缺乏特效藥物最常用的藥物：IFN-α

第46頁，共51頁，2023年，2月20日，星