第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

傳出神經(jīng)包括植物神經(jīng)及運(yùn)動神經(jīng)。植物神經(jīng)分交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體及眼等效應(yīng)器官。它們從中樞發(fā)出后，經(jīng)神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)效應(yīng)器，因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。

運(yùn)動神經(jīng)從中樞發(fā)出后，不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)效應(yīng)器。第一節(jié)概述第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

一、按解學(xué)分類:

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動神經(jīng)植物神經(jīng)

(自主神經(jīng))支配平滑肌心肌腺體瞳孔骨骼肌第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一1.膽堿能神經(jīng):釋放Ach（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng):釋放NA二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展:(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸：①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);

③運(yùn)動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)

第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢，釋放遞質(zhì)的細(xì)胞膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。（endplatemembrane）

第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一3.運(yùn)動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

囊泡：（30萬個）Ａch：（１千～５萬）膽堿酯酶(ＡchE)第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

膨體與囊泡:1個膨體中約1000個囊泡第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一三、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消失+ChAc+囊泡神經(jīng)沖動鈣離子內(nèi)流囊泡膜與突觸前膜融合裂孔突觸間隙效應(yīng)ACh

與突觸后膜受體結(jié)合1、AChAcCOAAchＡch胞裂外排膽堿酯酶膽堿乙酸膽堿第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。釋放：胞裂外排和量子釋放每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。消除：第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一2、去甲腎上腺素NADβH

酪氨酸

多巴多巴胺酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶囊泡合成NAＮＥＡＴＰＰGNA釋放到突觸間隙NA與突觸后膜受體結(jié)合效應(yīng)第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一合成NE的限速酶：

酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。

①活性低，反應(yīng)速度慢

②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點(diǎn)第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一3.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1為儲存型（75%～95%）；再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及功能

M受體：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）

N－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

α受體又分為α1

和α2在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一膽堿受體M受體:N受體:心臟胃腸平滑肌腺體

瞳孔括約肌

N1受體:神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N2受體：神經(jīng)肌肉接頭(+)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(+)(+)支氣管平滑肌第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺素受體β受體α受體：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管瞳孔輻射肌β1受體：β2受體:β3受體：冠狀動脈支氣管平滑肌骨骼肌血管脂肪細(xì)胞心臟第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M3膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一作用方式及分類第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一

1、激動藥(agonist)

—直接與受體結(jié)合,所產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放的效應(yīng)相似.2、阻斷藥(blocker)－結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,并可妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用.

拮抗藥（antagonist）（一）直接作用于受體：第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一(二)影響遞質(zhì)：

釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、氨甲酰膽堿↑ACh釋放1.影響遞質(zhì)釋放：釋放:可樂定、碳酸鋰↓NE釋放

+-2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：利血平3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑第29頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類⒈激動膽堿受體藥完全擬膽堿藥：卡巴膽堿㈠擬似藥M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動腎上腺素受體藥α受體激動藥：NA、Adrα1受體激動藥：去氧腎上腺素α2受體激動藥：可樂定β受體激動藥：異丙腎上腺素、Adrβ1受體激動藥：多巴酚丁胺、NAβ2受體激動藥：沙丁胺醇⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺第30頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一