溶栓藥物的應用

溶栓藥物的應用LOREMIPSUMDOLORLOREM血栓性疾病是嚴重危害人類健康的疾病之一，其致殘率和致死率均較高。常見的有急性心肌梗死、腦血栓、肺靜脈栓塞、動脈血栓和缺血性休克等。其中急性心肌梗死的死亡率高達30％。溶栓治療被認為是治療血栓病最為有效的方法。因此，尋找和研制效果好、不良反應小的溶栓治療藥物，常見的溶栓藥物

1、鏈激酶（SK）：本品是一種從C組溶血性鏈球菌產生的蛋白激酶提純的制劑，現已可用基因工程制備。其作用是與纖溶酶原結合成復合物，裂解其560精氨酸及561纈氨酸肽鏈，形成纖溶酶而激活纖溶。使用方法有以下3種：（1）首劑一次注射，繼以維持量。一般先導量為SK50萬U，溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注15-30分鐘，繼而每小時10萬U，靜脈滴注，療程3-5天。用藥前30分鐘肌肉注射鹽酸異丙嗪25mg或其他抗組胺藥和地塞米松5mg，也可用氫化可的松預防過敏反應。（2）大劑量SK75萬U~150萬U，靜脈滴注30~90分鐘。不用維持量，連續(xù)使用5天。（3）超大劑量SK，每小時150萬U，共6小時。據文獻報道：在治療278例動脈栓塞性閉塞中，動脈再通率為62.3%，股動脈再通率為50.8%。治療急性深靜脈血栓形成的再通率為43.5%。SK的最大缺點是除對人體有抗原性外，它對纖維蛋白無特異結合作用，可引起全身性的纖溶酶激活，易導致血漿纖維蛋白原下降，引起出血。2、酰基纖溶酶原鏈激酶活化劑復合物（APSAC）：現常用的復合物制劑是?；w溶酶原鏈激酶活化劑復合物（APSAC），酰基化的部位是在鏈激酶的絲氨酸酶區(qū)。APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纖維蛋白上，?；凰?，絲氨酸蛋白酶區(qū)暴露，激活纖溶酶原。APSAC優(yōu)于SK，因SK血漿半衰期只有15~30分鐘，APSAC延長至60分鐘，APSAC對纖維蛋白有親和力，故溶解血塊纖維蛋白的作用較強。劑量與用法為APSAC30U一次，靜脈注射2~5分鐘。3、尿激酶（UK）：臨床上所用的尿激酶是從尿中提取，UK制品中含有高分子量UK（相對分子質量54000）及低分子量UK（相對分子量33000），后者能激活全身性纖溶的作用，容易引起出血。故質量高的UK制劑中高分子量的UK含量應在90%以上。UK的劑量無統一標準。一般首劑用4000U/kg，10分鐘內注射完畢，以后每小時4000U/kg，靜脈滴注。有人認為，UK的劑量至少應達34萬U才能使血漿凝塊溶解，時間短于3小時。有人主張于15~20分鐘內注射200萬U，甚至300萬U或靜脈滴注90分鐘。有人用UK4000~6000/分鐘，動脈滴注的方法治療急性心肌梗死，總量為25萬U~50萬U。有人采用較小劑量治療腦血管血栓形成，每天6萬U，療程14天，有效率為59.3%。作者用UK治療深靜脈血栓形成，劑量開始每天12萬U，用3天，以后減半，14天為一療程，靜脈在再通率達62.8%。UK雖有很強的溶栓作用，但也可以起全身纖溶系統的激活，而造成出血LOREMIPSUMDOLORLOREM4、組織型纖溶酶原活化劑（t-PA）：以往本品是從黑色素細胞瘤培養(yǎng)液中提取，產量很低?，F已用基因工程大量制備，t-PA的優(yōu)點是對纖維蛋白血栓有特異性的選擇性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不會引起高纖維溶酶血癥?，F臨床上用的t-PA是重組單鏈t-PA，總量80~100mg，其中10%靜脈一次注射，其余從靜脈滴注30~60分鐘。有人主張用較小劑量，0.5~0.7mg/kg，加生理鹽水靜脈滴注30~120分鐘，療程為3~5天，曾有文獻報道，第一天用t-PA4ug/kg，滴注2~4小時，第4、22、34天用維持量1ug/(kg*h)。還有文獻報道，深靜脈血栓形成患者中，56%在35小時內血栓縮小49%。LOREMIPSUMDOLORLOREM5、單鏈尿激酶（pro-UK）：單鏈尿激酶是單鏈u-PA，又稱的、尿激酶前體，是一種單鏈糖蛋白。現已運用重組技術制備。它的優(yōu)點是有選擇性溶栓作用，但不與纖維蛋白結合，全身性纖溶系統的激活作用小，半衰期只有5分鐘。它溶解纖維蛋白的作用大大地強于對纖維蛋白原的溶解，其機制尚不清楚，一般用量為成人10mg，一次注射，以后30mg靜脈滴注60分鐘。LOREMIPSUMDOLORLOREMLOREM溶栓藥物的不良反應和處理

LOREMIPSUMDOLORLOREM1LOREM過敏反應：主要發(fā)生在SK和APSAC的應用，表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、出汗、腰背酸痛、不適感、惡心等，還可有一過性血壓下降。處理可肌肉注射鹽酸異丙嗪25mg，靜脈注射氫化可的松100~200mg，或者肌肉注射地塞米松5mg.LOREMIPSUMDOLORLOREM2LOREM出血：這是溶栓藥物在血漿中纖溶過強，引起纖維蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反應。臨床表現為單純局部滲血、皮下片狀出血，甚至顱內出血。處理方法首先應立即停藥，嚴重者可用纖溶抑制劑，如氨甲苯酸（抗血溶芳酸，PAMBS）200~300mg，或者氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸，AMCA）250~500mg，靜脈注射。若血漿纖維蛋白原低于1g/L，而出血嚴重，則可靜脈注射纖維蛋白原1~1.5g或輸血漿。LOREMIPSUMDOLORLOREMLOREM溶栓藥物的禁忌證在以下情況，不宜或禁用溶栓劑：①胃腸道或泌尿道出血史者，如潰瘍病、食道靜脈曲張破裂、潰瘍性結腸炎。②顱內病變、創(chuàng)傷、腫瘤、血管病變。③外