芳香胺類藥物演示文稿

芳香胺類藥物演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有50頁\編輯于星期一優(yōu)選芳香胺類藥物現(xiàn)在是2頁\一共有50頁\編輯于星期一對氨基苯甲酸酯類藥物

基本結(jié)構(gòu):

一.基本結(jié)構(gòu)和典型藥物現(xiàn)在是3頁\一共有50頁\編輯于星期一典型藥物:現(xiàn)在是4頁\一共有50頁\編輯于星期一

基本結(jié)構(gòu)：

共性：芳酰氨基芳酰胺類藥物現(xiàn)在是5頁\一共有50頁\編輯于星期一典型藥物：現(xiàn)在是6頁\一共有50頁\編輯于星期一二、理化性質(zhì)1．芳伯氨基特性、水解后顯芳伯氨基特性

鹽酸丁卡因：無Ar-NH2

特性利多卡因：

難水解鹽的水溶液穩(wěn)定現(xiàn)在是7頁\一共有50頁\編輯于星期一重氮化-偶合反應(yīng)與芳醛縮合形成Schiff堿的反應(yīng)Schiff堿：伯胺和醛、酮反應(yīng)生成的化合物

ArCHO+H2N-R→ArCH=NR+H2O氧化變色

現(xiàn)在是8頁\一共有50頁\編輯于星期一2.水解特性酯鍵、酰胺鍵：水解對氨基苯甲酸酯類：堿性條件下水解酰胺類：酸性條件下水解（鹽酸、硫酸）現(xiàn)在是9頁\一共有50頁\編輯于星期一3.弱堿性脂烴胺側(cè)鏈（叔胺氮）

鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸普魯卡因胺鹽酸利多卡因水溶液中不能用標(biāo)準(zhǔn)酸直接滴定,非水溶劑中才能滴定可與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng)現(xiàn)在是10頁\一共有50頁\編輯于星期一4、與重金屬離子反應(yīng)鹽酸利多卡因：

水溶液中與Cu2+和Co2+反應(yīng)有色配合物沉淀5、酚羥基的特性

paracetamol

6、UV、IR特征吸收現(xiàn)在是11頁\一共有50頁\編輯于星期一

苯佐卡因鹽酸普魯卡因直接反應(yīng)鹽酸普魯卡因胺

三．鑒別試驗(yàn)（一）重氮化-偶合反應(yīng)

對乙酰氨基酚

加熱水解后反應(yīng)現(xiàn)在是12頁\一共有50頁\編輯于星期一現(xiàn)在是13頁\一共有50頁\編輯于星期一現(xiàn)在是14頁\一共有50頁\編輯于星期一

丁卡因

酸性溶液中，與亞硝酸鈉反應(yīng)

N-亞硝基化合物的乳白色沉淀現(xiàn)在是15頁\一共有50頁\編輯于星期一1．鹽酸普魯卡因

（二）水解產(chǎn)物反應(yīng)現(xiàn)在是16頁\一共有50頁\編輯于星期一白色堿化：堿水解：酸化：溶于過量鹽酸現(xiàn)在是17頁\一共有50頁\編輯于星期一2．苯佐卡因

堿水解產(chǎn)生的乙醇：碘仿反應(yīng)

C2H5OH+4I2+6NaOH→CHI3↓+5NaI+HCOONa+5H2O

碘仿反應(yīng)：含CH3CO-或潛在CH3CO-的化合物，在堿性溶液中與碘試液反應(yīng)，生成黃色碘仿沉淀?，F(xiàn)在是18頁\一共有50頁\編輯于星期一1．與銅和鈷離子的反應(yīng)Na2CO3試液中：（ChP)

鹽酸利多卡因

+CuSO4

→藍(lán)紫色配位化合物

→轉(zhuǎn)入氯仿中呈黃色鹽酸酸性溶液中：（USP)

鹽酸利多卡因

+CoCl2

→亮綠色鈷鹽（三）與重金屬離子反應(yīng)現(xiàn)在是19頁\一共有50頁\編輯于星期一2．羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

現(xiàn)在是20頁\一共有50頁\編輯于星期一（五）UV，IR（六）制備衍生物測熔點(diǎn)

三硝基苯酚衍生物：鹽酸利多卡因硫氰酸鹽衍生物：鹽酸丁卡因（四）與三氯化鐵反應(yīng)現(xiàn)在是21頁\一共有50頁\編輯于星期一四．特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查對乙酰氨基酚其有色氧化產(chǎn)物對氨基酚的檢查乙醇溶液的澄清度與顏色的檢查有關(guān)物質(zhì)的檢查現(xiàn)在是22頁\一共有50頁\編輯于星期一對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)檢查來源：生產(chǎn)過程中乙?；煌耆a(chǎn)生貯藏過程中水解產(chǎn)生毒性大，對氨基酚易氧化產(chǎn)生有色物

檢查方法：

HPLC中的外標(biāo)法p212

色譜條件：固定相：辛烷基硅烷鍵合硅膠

流動相：磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉水溶液-四丁基

氫氧化銨-甲醇現(xiàn)在是23頁\一共有50頁\編輯于星期一來源：制備和貯藏過程中，水解產(chǎn)生

檢查方法：

HPLC中的外標(biāo)法

色譜條件：固定相ODS

流動相：庚烷磺酸鈉-磷酸二氫鉀溶液-磷酸，pH3.0

限量：原料，注射用滅菌粉末0.5%，注射液1.2%

（二）鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查現(xiàn)在是24頁\一共有50頁\編輯于星期一五．含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O(定量）2.測定條件

1）加入適量KBr，加快反應(yīng)速度

2）酸的種類和用量3）反應(yīng)溫度4）滴定速度現(xiàn)在是25頁\一共有50頁\編輯于星期一

NaNO2+HCl→HNO2+NaCl

HNO2(HONO)+HCl→NOCl+H2O----(1)

1)

加入適量KBr，加快反應(yīng)速度KBr的加入可產(chǎn)生大量NO+KBr+HCl→HBr+KClHNO2(HONO)+HBr→NOBr+H2O----(2)

反應(yīng)速度:（2）式比（1）式大約快300倍現(xiàn)在是26頁\一共有50頁\編輯于星期一2）酸的種類和用量種類：鹽酸

胺類藥物的鹽酸鹽比硫酸鹽的溶解度大,有利于重氮化反應(yīng)發(fā)生。鹽酸的用量：

適度過量

芳胺類藥物：鹽酸=1：2.5-6

酸度過大，防礙芳伯氨基的游離，影響重氮化反應(yīng)現(xiàn)在是27頁\一共有50頁\編輯于星期一過量鹽酸的作用：

重氮化反應(yīng)速度加快重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定防止生成偶氮氨基化合物現(xiàn)在是28頁\一共有50頁\編輯于星期一3）反應(yīng)溫度室溫條件下滴定

低溫：重氮化反應(yīng)速度太慢高溫：重氮鹽分解，亞硝酸逸失Ar-N2+Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl現(xiàn)在是29頁\一共有50頁\編輯于星期一4)滴定速度

滴定管尖端插入液面下快速滴定于液面下，一次將大部分NaNO2滴定液加入

加快反應(yīng)速度，避免HNO2揮發(fā)和分解將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗后再慢慢滴定?，F(xiàn)在是30頁\一共有50頁\編輯于星期一3．指示終點(diǎn)的方法1）外指示劑法

常用指示劑：KI-淀粉糊劑或指示液終點(diǎn)判斷：

2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2↓+2KCl+2NaCl+2H2O

(稍過量)現(xiàn)在是31頁\一共有50頁\編輯于星期一缺點(diǎn)：易混淆終點(diǎn)：

未達(dá)終點(diǎn)時，KI在滴定液的強(qiáng)酸性條件下遇光被空氣中的氧氧化析出碘，與淀粉顯藍(lán)色。多次外試損失樣品

2）永停滴定法現(xiàn)在是32頁\一共有50頁\編輯于星期一1.消除氫鹵酸的干擾HX在冰醋酸中，酸性較強(qiáng)，需消除影響。傳統(tǒng)方法（Chp2005版及以前）：滴定前，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使生成在冰HAc中難解離的氯化高汞。（二）非水溶液滴定法現(xiàn)在是33頁\一共有50頁\編輯于星期一非水滴定中汞鹽的革除：

2010年版中國藥典中，含量測定項(xiàng)下最大的變化：

不再用醋酸汞消除氫鹵酸的干擾有機(jī)堿氫鹵酸鹽類原料藥含量測定新方法加乙酸酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法現(xiàn)在是34頁\一共有50頁\編輯于星期一2.加入醋酐的作用增強(qiáng)弱堿的堿性，使滴定突躍敏銳

2(CH3CO）2O→（CH3CO）3O++CH3COO-

醋酐合乙酰氧離子比H2+Ac醋酸合離子的酸性強(qiáng)。消除溶劑中存在的微量水（CH3CO）2O+H2O→2CH3COOH現(xiàn)在是35頁\一共有50頁\編輯于星期一

(三)

HPLC法

鹽酸利多卡因注射液p251

(四)

體內(nèi)藥物分析

現(xiàn)在是36頁\一共有50頁\編輯于星期一第九章

苯乙胺類藥物的分析現(xiàn)在是37頁\一共有50頁\編輯于星期一一．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

（一）基本結(jié)構(gòu)含1個或2個酚羥基的苯環(huán)現(xiàn)在是38頁\一共有50頁\編輯于星期一（二）典型藥物現(xiàn)在是39頁\一共有50頁\編輯于星期一（三）主要理化性質(zhì)

弱堿性：烴氨基側(cè)鏈光學(xué)活性：鹽酸多巴胺除外UV、IR

官能團(tuán)反應(yīng)特性現(xiàn)在是40頁\一共有50頁\編輯于星期一酚羥基特性：

與Fe3+等重金屬離子配合呈色易氧化呈色脂肪伯氨基：與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)芳環(huán)側(cè)連的氨基醇結(jié)構(gòu)：雙縮脲反應(yīng)雙縮脲（NH2CONHCONH2）在強(qiáng)堿性溶液中，雙縮脲與CuSO4形成紫色絡(luò)合物，稱為雙縮脲反應(yīng)

現(xiàn)在是41頁\一共有50頁\編輯于星期一（一）與三氯化鐵反應(yīng)

含酚羥基的藥物：中性或弱酸性溶液中與Fe3+絡(luò)合顯色；在堿性溶液中，被Fe3+

氧化顯色

p224表二．鑒別試驗(yàn)現(xiàn)在是42頁\一共有50頁\編輯于星期一（二）氧化還原反應(yīng)

含酚羥基的本類藥物，易被氧化劑氧化氧化劑：碘過氧化氫鐵氰化鉀現(xiàn)在是43頁\一共有50頁\編輯于星期一近中性（pH6.5）條件下：

腎上腺素異丙腎上腺素被碘氧化去甲腎上腺素

（三者無法區(qū)別）

紅色產(chǎn)物異丙腎上腺素紅現(xiàn)在是44頁\一共有50頁\編輯于星期一酸性條件下：

腎上腺素異丙腎上腺素

去甲腎上腺素：

幾乎不被碘氧化

被碘氧化，顯色現(xiàn)在是45頁\一共有50頁\編輯于星期一鹽酸去氧腎上腺素：強(qiáng)堿性條件下，與硫酸銅作用，生成紫色絡(luò)合物，該絡(luò)合物易溶于水而不溶于乙醚，加乙醚振搖后，醚層不應(yīng)顯色鹽酸麻黃堿：在此條件下所生成的絡(luò)合物易溶于乙醚，醚層呈紫紅色

（三）雙縮脲反應(yīng)

含氨基醇官能團(tuán)的藥物的特征反應(yīng)藥物與堿性硫酸銅試液作用

藥物的銅絡(luò)鹽（藍(lán)紫色）現(xiàn)在是46頁\一共有50頁\編輯于星期一（四）與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)

（Rimini試驗(yàn)）

脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（五）UV、IR

p226表現(xiàn)在是47頁\一共有50頁\編輯于星期一（1）腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素