納庫侖一氧化氮分析儀

納庫侖一氧化氮分析儀第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二韓杰博士納庫侖一氧化氮分析儀研發(fā)人先后擔(dān)任美國與中國的國家納米技術(shù)中心主任及企業(yè)高管，長期從事納米技術(shù)及化學(xué)傳感器技術(shù)的應(yīng)用和開發(fā),兼任美國加州大學(xué)、斯坦福大學(xué)博士后導(dǎo)師。1985年8月–1990年中國上海技術(shù)化學(xué)物理研究所創(chuàng)始人與所長2001年3月至2003年3月美國集成納米系統(tǒng)公司創(chuàng)始人與首席執(zhí)行官2003年3月至2004年8月美國NASA納米技術(shù)中心運營主管

2004年8月至2005年12月中國國家納米技術(shù)工程研究所所長2006年2月至今美國華瑞科學(xué)儀器公司工程中心全球業(yè)務(wù)聯(lián)絡(luò)官與新事業(yè)發(fā)展總監(jiān)

2008年--無錫尚沃生物科技有限公司董事長※NASA全稱美國國家航空航天局，是世界上最大的民用航天機構(gòu)。

第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二世界納米科技評獎組織頒發(fā)的１９９７年度費曼納米科技成就獎，該獎１９９５年設(shè)立,由包括諾貝爾獲獎?wù)叩氖澜缰麑＜覍W(xué)者投票評選，獎勵世界范圍內(nèi)個人對納米科技發(fā)展的貢獻，此后的獲獎?wù)哂惺澜缰墓I(yè)界與科技界納米技術(shù)權(quán)威。第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二左一：沈立軍左二：萬鋼左三：羅志軍第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二主要內(nèi)容檢測手段FENO意義臨床應(yīng)用分級管理測定技術(shù)第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二目前氣道炎癥的檢查方法有創(chuàng)檢查：

1、支纖鏡鏡下粘膜活檢

2、支氣管肺泡灌洗(BALF)無創(chuàng)檢查：

1、支氣管激發(fā)試驗-氣道高反應(yīng)性測定(BHR)2、誘導(dǎo)痰檢測(SI)3、呼出氣冷凝物檢測(EBC)第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

檢查氣道炎癥需要一把準(zhǔn)確的“尺子”

—

直接、客觀、精確、無創(chuàng)、簡單、量化

第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

氣道炎癥檢查

《一氧化氮呼氣測定試驗》

(FENO)↓是國際上首個、同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥生物指標(biāo)的無創(chuàng)檢查技術(shù)第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二eNO測定臨床背景1993年發(fā)現(xiàn)eNO由體內(nèi)細胞分泌產(chǎn)生，濃度正比于哮喘等氣道炎癥程度

1998年諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎授予體內(nèi)NO重要生物醫(yī)學(xué)作用的發(fā)現(xiàn)

2003年美國FDA批準(zhǔn)eNO檢測設(shè)備用于哮喘等氣道炎癥疾病臨床檢測

2005年美國胸科學(xué)會(ATS)與歐洲呼吸學(xué)會(ERS)聯(lián)合制定eNO臨床檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

2007年起歐美及中國等國家先后將eNO檢測列為臨床檢測服務(wù)項目

2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦eNO作為哮喘管理手段，藍盾藍十字列入醫(yī)保項目

2010年ATS與ERS聯(lián)合制定eNO臨床指南，推動eNO常檢應(yīng)用

eNO國際檢索文獻超過2000篇，占氣道疾病文獻總數(shù)的70%”

將來的哮喘管理可能只需要eNO監(jiān)測

”

2007年美國國家《哮喘管理指南》

“

今天還有誰不測量血壓就治療高血壓、不測量血糖就治療糖尿??？今后如果還有誰不測量eNO就治療哮喘等氣道炎癥性疾病，那就太愚昧落后了

”

2008年歐洲呼吸學(xué)會兒科主席Bush教授文章“eNO技術(shù)正在將哮喘管理從后期被動的傳統(tǒng)方式轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙谥鲃拥母深A(yù)模式，開創(chuàng)了個體化醫(yī)療的新時代

”2009年底ATS/ERS專家共識聲明第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二年月日周呼出一氧化氮升高

(FENO)肺功能異常

(氣道阻塞)出現(xiàn)癥狀氣道高反應(yīng)性陽性

(支氣管激發(fā)試驗)

哮喘氣道炎癥的標(biāo)志物出現(xiàn)順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗(Piacentiniet.al.JACI1999)第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二哮喘患者用激素治療后

監(jiān)測指標(biāo)出現(xiàn)順序

FENO→癥狀→肺功能檢查→氣道激發(fā)試驗BatesAC.Exhalednetricoxideinasthma:frombenchtobedside.JAllergyClinImmunol,2003,111:256-262.第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二eNO與其它測定炎癥方法的比較方法纖支鏡/肺泡灌洗肺功能/支氣管激發(fā)試驗誘導(dǎo)痰檢測eNO測定原理組織細胞分析生理功能分析細胞分析分子診斷/生化檢測優(yōu)點金標(biāo)準(zhǔn)無創(chuàng)間接方法藥物療效評價直接方法費用低無創(chuàng)直接方法，快速方便可靠靈敏性特異性與金標(biāo)準(zhǔn)可比缺點侵入性檢測肺功能靈敏性低激發(fā)試驗特異性低影響因素多個體差異大新技術(shù)遇到的老問題：使用、成本及應(yīng)用問題應(yīng)用研究哮喘與慢阻肺常檢慢性咳嗽常檢炎癥、哮喘與慢性咳嗽常檢及研究第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二臨床應(yīng)用的理論及實踐基礎(chǔ)：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián)（診斷的基礎(chǔ)）嗜酸性氣道炎癥與糖皮質(zhì)藥物高度關(guān)聯(lián)（預(yù)后的基礎(chǔ)）eNO測定臨床應(yīng)用指南第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二也可以分為如下四個方面：eNO與嗜酸性氣道炎癥高度關(guān)聯(lián)

（eNO是嗜酸性氣道炎癥生物標(biāo)志物）

eNO表征的嗜酸性氣道炎癥適于糖皮質(zhì)激素治療

（eNO是糖皮質(zhì)藥物療效指示劑）

eNO表征的非特異性呼吸病也適于糖皮質(zhì)激素治療

高eNO哮喘患者可采用高劑量ICS治療。這種方法對高eNO的非特異性呼吸病的患者也十分有效

而且，eNO在診斷與監(jiān)測方面均優(yōu)于肺功能、支氣管舒張與AHR方法。通常，決定采用糖皮質(zhì)激素治療的eNO上臨界值為47ppb，該臨界值基本上與哮喘診斷的eNO臨界值無關(guān)。eNO與ICS劑量及療效存在一個下降的關(guān)系第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二eNO臨床應(yīng)用第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二臨床應(yīng)用概況病人：咳嗽、發(fā)燒、氣喘、胸悶、呼吸困難等呼吸內(nèi)科、兒科、耳鼻喉科等科室門診或病房癥狀、病史與eNO監(jiān)測嗜酸粒細胞性哮喘慢阻肺、中性哮喘及其它疾病糖皮質(zhì)藥物治療癥狀和eNO監(jiān)測依據(jù)eNO監(jiān)測的治療反應(yīng)

制訂階梯性個體化治療方案abNO測定鑒別哮喘、慢阻肺、肺炎、塵肺等PCD、CF、塵肺等肺部疾病nNO測定診斷PCD等疾病哮喘與慢阻肺等疾病激素藥物試驗eNO監(jiān)測鑒別nNO測定可用于篩查鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、CF、PCD等上下呼吸道疾病呼吸系統(tǒng)疾病早期診斷及預(yù)后監(jiān)測eNO鑒別診斷哮喘與非哮喘炎癥與非炎癥呼吸道與非呼吸道eNO哮喘管理早期及鑒別診斷預(yù)后及治療監(jiān)測階梯性個體化管理低高eNO濃度與炎癥程度第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二eNO臨床應(yīng)用eNO測定是國際標(biāo)準(zhǔn)化的哮喘等氣道炎癥生化常檢分子診斷技術(shù)

eNO測定系統(tǒng)是歐美兒科及呼吸科門診及病房等常檢的標(biāo)準(zhǔn)配置成人<5ppb5–25ppb25–50ppb>50ppb兒童<12歲<5ppb5–20ppb20–35ppb>35ppb氣道炎癥異常正常輕微嚴(yán)重（慢性）早期診斷PCD、CF、塵肺等肺部疾病其它可考慮中性粒哮喘、食道反流、鼻后滴漏、慢阻肺等也可能因感染/過敏引起，可采用ICS后監(jiān)測eNO變化哮喘ICS治療可進一步通過eNO監(jiān)測及鼻腔、肺泡/支氣管測定幫助鑒別診斷預(yù)后監(jiān)測ICS治療后如癥狀消失，表明治療有效，可降低藥物用量或甚至停止用藥

ICS治療后如癥狀還在，可能需要復(fù)查考慮胃食道反流、鼻后滴漏、焦慮/換氣過度、心臟病等1.若病情穩(wěn)定，保持原治療方案，直到eNO降低到正常值范圍2.若病情不穩(wěn)定，檢查是否正確與及時用藥、是否接觸過敏原或病毒感染、是否有抗藥性，考慮增大藥量或調(diào)整治療方案3.eNO上升預(yù)測舊病復(fù)發(fā)或惡化，及時干預(yù)炎癥計：eNO濃度正比于炎癥程度，哮喘等炎癥早期診斷及預(yù)后監(jiān)測的有效手段處方計：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是25及20ppb)，首選ICS治療預(yù)警器：eNO升高大于一定數(shù)值（成人及兒童分別是50與35ppb)，預(yù)警哮喘發(fā)作監(jiān)管器：監(jiān)測eNO變化并結(jié)合癥狀，制定個體化哮喘階梯性治療與分級管理方案歐美ATS/ERS2010年聯(lián)合制定《eNO臨床應(yīng)用指南》（見尚沃《臨床資料匯編》）第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二《一氧化氮呼氣測定》(FENO)

協(xié)助臨床診斷和鑒別診斷

1、懷疑為早期哮喘的患者；2、懷疑是咳嗽變異性哮喘或嗜酸粒細胞性

支氣管炎者，或需排除其它疾病者；3、擬診為哮喘但肺功能正常者；4、無法進行粘膜活檢、支氣管激發(fā)試驗或

痰誘導(dǎo)試驗者。第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

目前臨床判斷哮喘嚴(yán)重程度的主要方法1、病人癥狀

表現(xiàn)為胸悶、氣急、哮鳴、咳痰等癥狀。

哮喘癥狀不特異，加上個體主觀感受差異較大，

采用癥狀判斷病情常出現(xiàn)偏差、不精細，不能量化，不可能客觀反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度。2、肺功能檢查肺功能測定主要反映氣道阻塞情況，通過測

定氣道流速等，能幫助了解肺通氣功能狀態(tài)。肺功能檢查不能直接反映氣道炎癥。另外，

約有65%的哮喘患者肺功能檢查正常。第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二一氧化氮呼氣測定（FENO）在哮喘長期管理中的應(yīng)用價值1,治療前：預(yù)測對激素治療是否敏感2，治療期間：ICS開始后4周測定，下降30%以上說明治療有效，不降甚至升高30%以上說明治療無效，應(yīng)考慮：a,藥量不夠；b，用藥方法不正確或依從性差；c,對藥物耐受（少見）3，調(diào)整用藥劑量：每4—8周定期監(jiān)測（尤其是對經(jīng)過治療癥狀消失或改善，肺功能檢查正常者），作為調(diào)整劑量、制定個體化階梯式治療方案的量化依據(jù)4，預(yù)測哮喘發(fā)作：在停藥后4周測定，F(xiàn)ENO超過50ppb(或日常測定持續(xù)超過50ppb)提示發(fā)作可能性大；完全控制后停藥，每6—12個月隨訪時常規(guī)測定5，提高患者對治療的依從性：用量化數(shù)據(jù)讓患者了解自己的氣道炎癥嚴(yán)重程度，有利于其配合治療、堅持用藥，建立伙伴式信任關(guān)系。

第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二

第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二一氧化氮呼氣測定(FENO)患者注意事項：1、患者在二周內(nèi)無其它呼吸道感染史；2、若準(zhǔn)備其它檢查，應(yīng)在肺功能測定和激發(fā)試驗

前進行；3、檢查前一小時無劇烈體力運動、主動或接受被

動吸煙；4、在檢查前二小時內(nèi)禁食富含氮的食物(如香腸、

動物內(nèi)臟、萵苣和菠菜等)、禁喝含咖啡因的

飲料。第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二影響FENO測定結(jié)果的因素升高的因素：呼吸道病毒感染過敏性鼻炎飲食大量含精氨酸的食物和飲料嚴(yán)重的空氣污染(高NO環(huán)境)降低的因素：主動或被動抽煙反復(fù)的肺功能測定或

支氣管激發(fā)試驗激烈運動第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二一氧化氮呼氣測定(FENO)

具有以下特點：精確性高重復(fù)性好快捷、簡便與支氣管粘膜活檢和激發(fā)試驗相當(dāng)?shù)?6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二一氧化氮呼氣測定(FENO)

—

全面改善哮喘管理水平

提高臨床診斷率預(yù)測激素是否敏感調(diào)整激素用藥劑量改善治療依從性降低醫(yī)療費用預(yù)測哮喘復(fù)發(fā)

第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期二納庫侖電量測定（ppb濃度直接測定）：目前世界上其它最高水平是ppm濃度的微庫侖測定

自標(biāo)定濃度分析（無參數(shù)絕對分析法）：目前世界上其它技術(shù)均需要專人專業(yè)配氣外部標(biāo)定技術(shù)歐美化學(xué)發(fā)光儀與傳感器尚沃自主創(chuàng)新專利技術(shù)原理測量電流I=s[eNO]+I0s與I0分別為靈敏度與零點參數(shù)，是呼氣與環(huán)境溫度、壓力、濕度、氣體組成的函數(shù)測量電量Q=F[eNO]/AF與A分別為法拉第常數(shù)與系統(tǒng)設(shè)計參數(shù)，與呼氣及環(huán)境條件無關(guān)性能2-10ppb檢測下限與精度3ppb檢測下限與精度操作外標(biāo)定：專業(yè)專業(yè)標(biāo)定靈敏度與零點等參數(shù)自標(biāo)定：無需外標(biāo)定測試大氣量：300毫升6-10秒連續(xù)