莨菪烷類抗膽堿藥物分析演示文稿

莨菪烷類抗膽堿藥物分析演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有27頁\編輯于星期二（優(yōu)選）莨菪烷類抗膽堿藥物分析現(xiàn)在是2頁\一共有27頁\編輯于星期二青蒿素類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別倍半萜過氧橋內(nèi)酯氧化性;易水解旋光性；無共軛碘化鉀-淀粉羥肟酸鐵反應(yīng)香草醛-硫酸含量測定雙氫青蒿素片：水解后UV法

HPLC青蒿素現(xiàn)在是3頁\一共有27頁\編輯于星期二第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

現(xiàn)在是4頁\一共有27頁\編輯于星期二第一節(jié)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)顛茄生物堿的來源：從茄科植物，如顛茄、莨菪和曼陀羅等中提取的生物堿，由莨菪醇與不同有機(jī)酸所成的酯。作用：具有對M受體阻斷作用現(xiàn)在是5頁\一共有27頁\編輯于星期二（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)

硫酸阿托品

氫溴酸東莨菪堿

（atropinesulfate）(Scopolaminehydrobromide）第一節(jié)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)莨菪醇氨基醇現(xiàn)在是6頁\一共有27頁\編輯于星期二第一節(jié)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)氫溴酸山莨菪堿(Anisodaminehydrobromide）氫溴酸后馬托品(Hormatropinehydrobromide）現(xiàn)在是7頁\一共有27頁\編輯于星期二第一節(jié)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.

水解性

具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。阿托品莨菪醇莨菪酸2.

堿性

五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，3.

旋光性

氫溴酸東莨菪堿為左旋體。阿托品外消旋化，無旋光性。4.紫外吸收現(xiàn)在是8頁\一共有27頁\編輯于星期二第二節(jié)鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)1234托烷生物堿的鑒別反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)與生物堿顯色劑和沉淀劑的反應(yīng)

色譜法

光譜鑒別法65鹽的反應(yīng)

現(xiàn)在是9頁\一共有27頁\編輯于星期二一、托烷生物堿的鑒別反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）第二節(jié)鑒別反應(yīng)生物堿水解莨菪酸發(fā)煙硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體KOH深紫色的醌型產(chǎn)物現(xiàn)在是10頁\一共有27頁\編輯于星期二第二節(jié)鑒別反應(yīng)例1氫溴酸山莨菪堿的鑒別取本品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色殘渣，放冷，加乙醇2~3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。

H現(xiàn)在是11頁\一共有27頁\編輯于星期二第二節(jié)鑒別反應(yīng)二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)三、與生物堿沉淀劑的反應(yīng)

阿托品、后馬托品、莨菪堿＋氯化汞醇試液→黃色↓東莨菪堿＋氯化汞醇試液→白色沉淀苯甲醛：類似苦杏仁的臭味現(xiàn)在是12頁\一共有27頁\編輯于星期二氫溴酸東莨菪堿【鑒別】取本品約10mg,加水1ml溶解后，置分液漏斗中，加氨試液使成堿性后，加三氯甲烷5ml，振搖，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，殘渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞2g，加60%乙醇使成100ml)1.5ml，即生成白色沉淀(與阿托品及后馬托品的區(qū)別）。現(xiàn)在是13頁\一共有27頁\編輯于星期二第二節(jié)鑒別反應(yīng)四、光譜鑒別法ChP：丁溴東莨菪堿絕大多數(shù)生物堿原料藥都采用IR法鑒別

UV

IR現(xiàn)在是14頁\一共有27頁\編輯于星期二第二節(jié)鑒別反應(yīng)色譜法一般用于已知生物堿的鑒別TLCHPLCGCPC五、色譜法現(xiàn)在是15頁\一共有27頁\編輯于星期二例4

Ch.P氫溴酸山莨菪堿注射液TLC鑒別：取本品1ml，置水浴上蒸干。取殘渣與消旋山莨菪堿對照品，分別加甲醇制成10mg/ml的溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一氧化鋁（中性，活度Ⅱ-Ⅲ級）薄層板上，以三氯甲烷-無水乙醇（95∶5）為展開劑，展開，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液-碘化鉀碘試液（1∶1）。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)位置和顏色，應(yīng)與對照品溶液的主斑點(diǎn)相同。第二節(jié)鑒別反應(yīng)現(xiàn)在是16頁\一共有27頁\編輯于星期二六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)氫溴酸鹽：1）硝酸酸性條件下與硝酸銀生成淡黃色沉淀。2）滴加氯試液，溴即游離，可被氯仿萃取，顯黃色或紅棕色?，F(xiàn)在是17頁\一共有27頁\編輯于星期二第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿來源：

茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪中等提取（我國-白曼陀羅的干燥品洋金花中提取東莨菪堿）

制備方法：

洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品現(xiàn)在是18頁\一共有27頁\編輯于星期二第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查強(qiáng)酸弱堿鹽：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為4.0～5.5。阿撲東莨菪堿、其他含有不飽和雙鍵的有機(jī)物質(zhì)取本品0.15g,加水5ml溶解后，在15～20℃加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.05ml，10分鐘內(nèi)紅色不得完全消失。－阿撲阿托品、顛茄堿取本品0.10g，加水2ml溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液2～3滴，不得發(fā)生渾濁；另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬間即消失的類白色渾濁。酸度易氧化物其他生物堿現(xiàn)在是19頁\一共有27頁\編輯于星期二一、酸性染料比色法的基本原理UV

第四節(jié)含量測定有色離子對現(xiàn)在是20頁\一共有27頁\編輯于星期二1.離子對2.染料空白（對照品平行測定，空白吸收可被扣除）3.阿托品（水溶液在420nm附近無吸收）第四節(jié)含量測定現(xiàn)在是21頁\一共有27頁\編輯于星期二第四節(jié)含量測定BECDA有機(jī)試劑的選擇水分的影響水相最佳pH值的選擇酸性染料的選擇及其濃度酸性染料中雜質(zhì)的影響酸性染料比色法的影響因素現(xiàn)在是22頁\一共有27頁\編輯于星期二

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合；對離子對在有機(jī)溶劑中溶解性好；有較高的吸收度；足夠量即可

有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想

水分的影響：影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分

酸性染料中的有色雜質(zhì)：有機(jī)溶劑萃取除去第四節(jié)含量測定現(xiàn)在是23頁\一共有27頁\編輯于星期二應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，并將結(jié)果與1.027相乘，即得。1.027：（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O與無水硫酸阿托品的分子量換算系數(shù)。第四節(jié)含量測定現(xiàn)在是24頁\一共有27頁\編輯于星期二二、非水溶液滴定法（BH+）2SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+

HSO4-第四節(jié)含量測定硫酸阿托品與高氯酸反應(yīng)的摩爾比為1：1?，F(xiàn)在是25頁\一共有27頁\編輯于星期二硫酸阿托品的含量測定：供試品精密稱定，加冰醋酸與醋酐溶解后，加結(jié)晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴