藥事管理第九章藥品生產(chǎn)管理詳解演示文稿

藥事管理第九章藥品生產(chǎn)管理詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一（優(yōu)選）藥事管理第九章藥品生產(chǎn)管理現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一“齊二藥”事件2006年5月3日，廣東省藥監(jiān)部門(mén)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)部分患者使用了齊齊哈爾第二制藥廠有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”后，出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。2006年5月9日，SFDA發(fā)出緊急通知，暫停齊齊哈爾第二制藥有限公司“亮菌甲素注射液”的生產(chǎn)，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停銷(xiāo)售和使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”。該事件導(dǎo)致13人死亡。

調(diào)查結(jié)果表明齊齊哈爾第二制藥廠購(gòu)入的藥用輔料“丙二醇”實(shí)際為“二甘醇”。現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一安徽“欣弗”事件2006年7月27日，青海省藥監(jiān)局向SFDA報(bào)告，在青海省西寧市，部分患者使用了安徽華源生產(chǎn)的“欣弗”克林霉素磷酸酯注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹痛、過(guò)敏性休克、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。安徽“欣弗”事件導(dǎo)致11人死亡，被定性為劣藥事件，涉及全國(guó)16個(gè)省區(qū)。SFDA對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，影響了滅菌效果。經(jīng)中檢院對(duì)相關(guān)樣品檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱源檢查均不符合規(guī)定。現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一什么是質(zhì)量？“符合顧客要求”“使用適宜”“產(chǎn)品或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在需要的特征和特性的總和”完全滿足顧客明確或隱含的要求滿足或超越顧客期望值現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一什么是新的質(zhì)量觀念？新的質(zhì)量觀念就是人類(lèi)對(duì)質(zhì)量概念生態(tài)化的認(rèn)識(shí)，以及由質(zhì)量概念生態(tài)化引申到產(chǎn)品概念綠色化和顧客概念社會(huì)化認(rèn)識(shí)的總和。質(zhì)量概念生態(tài)化產(chǎn)品概念綠色化顧客概念社會(huì)化質(zhì)量生態(tài)技術(shù)經(jīng)濟(jì)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一什么是質(zhì)量管理？質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制全面質(zhì)量管理按既定標(biāo)準(zhǔn)百分百檢驗(yàn)事后把關(guān)專(zhuān)職檢驗(yàn)人員按既定標(biāo)準(zhǔn)數(shù)理統(tǒng)計(jì)與技術(shù)檢驗(yàn)結(jié)合控制生產(chǎn)過(guò)程，重在預(yù)防專(zhuān)業(yè)的質(zhì)量控制工程師和技術(shù)人員顧客導(dǎo)向全面質(zhì)量全員參與結(jié)合多種現(xiàn)代管理方法現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一1963年，美國(guó)FDA首次發(fā)布GMP;1967年，WHO起草GMP；1983年，英國(guó)頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》；1984年1月，韓國(guó)頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1984年7月，加拿大頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1985年，法國(guó)頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1988年，中國(guó)頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1990年，日本頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1990年，澳大利亞、新西蘭、馬來(lái)西亞、印度等國(guó)家頒布GMP;GMP的產(chǎn)生和發(fā)展現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一1991年，美國(guó)頒布《現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（CurrentGMP,1991年版）；1992年，WHO公布了GMP（1992年版）;1992年，歐共體（EEC）公布GMP（1992年版）;1997年，歐盟（EU）公布GMP（1997年版）;2001年，ICH公布《原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Q7a）；2008年2月，ICH公布《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》（Q9）；2008年6月，ICH公布《藥品質(zhì)量體系》（Q10）。GMP的產(chǎn)生和發(fā)展現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理史上的里程碑GMP驗(yàn)證參數(shù)放行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理12341970年10月-1971年4月，美國(guó)疾控中心報(bào)道有敗血癥流行，該病的流行與靜脈注射藥有關(guān)。1972年英國(guó)的德旺波特事故：在英國(guó)德旺波特醫(yī)院，其制備的靜脈輸液經(jīng)消毒后有部分藥液未能達(dá)到無(wú)菌，最后對(duì)成品的無(wú)菌檢查又有疏忽，以致造成病人使用后發(fā)生死亡。調(diào)查結(jié)果表明主要原因在于消毒柜的排氣閥已被破碎玻璃和紙團(tuán)堵塞，結(jié)果導(dǎo)致在滅菌時(shí)消毒柜內(nèi)的空氣無(wú)法順利排出，局部空間達(dá)不到預(yù)定滅菌溫度?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品質(zhì)量形成藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和管理出來(lái)的。

產(chǎn)品質(zhì)量有一個(gè)從產(chǎn)生、形成到實(shí)現(xiàn)的過(guò)程，在這一過(guò)程中的每一個(gè)環(huán)節(jié)都直接或間接地影響產(chǎn)品的質(zhì)量。朱蘭質(zhì)量螺旋模型現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品質(zhì)量形成對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，GMP是明示有國(guó)家強(qiáng)制力保證的要求，而QMS則是隱含的有市場(chǎng)強(qiáng)制力推動(dòng)的要求。GMP是QMS、QA的重點(diǎn)和關(guān)鍵。一個(gè)制藥企業(yè)如果實(shí)施的是不符合GMP的QA,就不能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。QCGMPQAQMSQualityManagementSystem,QMS質(zhì)量管理體系QualityAssurance，QA質(zhì)量保證QualityControl，QC質(zhì)量控制現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)的概念原料藥的生產(chǎn)藥物制劑的生產(chǎn)中藥材的生產(chǎn)中藥飲片的生產(chǎn)中成藥的生產(chǎn)中藥配方顆粒的生產(chǎn)生藥的加工制造藥用無(wú)機(jī)元素和無(wú)機(jī)化合物的加工制造藥用有機(jī)化合物的加工制造現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的規(guī)定《藥品管理法》第三十一條：生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；但是，生產(chǎn)沒(méi)有實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片除外。實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片品種目錄由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院中醫(yī)藥管理部門(mén)制定。

《藥品管理法》第十條：除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)。

《藥品管理法》第九條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。

《藥品管理法》第十一條：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求?！端幤饭芾矸ā返谑l：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況2002-2009年全球藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額年份（年）銷(xiāo)售額（億美元）銷(xiāo)售額（億美元，按恒定匯率計(jì)算）按恒定匯率計(jì)算的年增長(zhǎng)率（%）2002433051502003499056209.12004559060507.72005605065007.32006649069406.82007717074206.82008781078205.52009808083707.0數(shù)據(jù)來(lái)源：IMSHealthMarketPrognosis現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況2009年全球主要藥品市場(chǎng)的銷(xiāo)售及增長(zhǎng)情況區(qū)域2009年銷(xiāo)售額（億美元）2009年增長(zhǎng)率（%）2008年增長(zhǎng)率（%）2004-2009年復(fù)合年增長(zhǎng)率（%）預(yù)測(cè)2009-2014年復(fù)合年增長(zhǎng)率（%）北美地區(qū)32215.51.95.23~6歐洲24764.87.06.63~6亞洲/非洲/澳洲102515.915.013.912~15日本9037.62.13.92~5拉美45810.612.710.912~15全球80837.05.56.75~8數(shù)據(jù)來(lái)源：IMSHealthMarketPrognosis現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一2010年度世界500強(qiáng)的制藥企業(yè)排名108153163170排名強(qiáng)生羅氏葛蘭素史克拜耳美國(guó)瑞士英國(guó)德國(guó)61897471094424043322總部所在地營(yíng)收（百萬(wàn)美元）制藥企業(yè)140輝瑞美國(guó)50009160諾華瑞士45103169賽諾菲-安萬(wàn)特法國(guó)43405226阿斯利康英國(guó)32804250雅培英國(guó)30765396禮來(lái)美國(guó)21836294默克美國(guó)27428405百時(shí)美施貴寶美國(guó)21634463勃林格殷格翰德國(guó)18630現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一我國(guó)藥品生產(chǎn)管理的概況數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)統(tǒng)計(jì)局全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值（億元）現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一我國(guó)藥品生產(chǎn)管理的概況數(shù)據(jù)來(lái)源：CEIC我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)及其主要子行業(yè)的毛利率趨勢(shì)及分布現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一我國(guó)藥品生產(chǎn)管理的概況數(shù)據(jù)來(lái)源：CEIC我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)及其主要子行業(yè)的凈利潤(rùn)趨勢(shì)及分布現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一我國(guó)藥品生產(chǎn)管理的概況數(shù)據(jù)來(lái)源：CEIC我國(guó)化學(xué)原料藥行業(yè)及化學(xué)制藥行業(yè)的規(guī)模及凈利潤(rùn)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一2010年我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總體情況數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)指標(biāo)全國(guó)累計(jì)增長(zhǎng)率（%）醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)企業(yè)累計(jì)增長(zhǎng)率（%）醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)企業(yè)全國(guó)的占比工業(yè)總產(chǎn)值（億元）12426.724.23098.424.124.9資產(chǎn)總額（億元）11804.718.94091.331.734.7主營(yíng)業(yè)務(wù)收入（億元）12072.725.44029.435.233.4利潤(rùn)總額（億元）1404.328479.531.234.8從業(yè)人員平均人數(shù)（萬(wàn)人）189.48.63734.619.5現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證持有情況（個(gè)）（年份）現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一2010年我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)類(lèi)型現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一2010年中國(guó)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)榜1357排名哈藥集團(tuán)有限公司上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司吉林修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司華北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司制藥企業(yè)2石藥集團(tuán)有限公司4揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司6廣州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司8步長(zhǎng)集團(tuán)9天津金耀集團(tuán)有限公司10拜耳醫(yī)藥保健有限公司現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1969年WHO建議各成員國(guó)實(shí)施GMPGoodManufacturingPractice(GMP)1975年WHO正式頒布GMP1963年美國(guó)制訂實(shí)施GMP1977年WHO再次向其成員國(guó)推薦GMP現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一2010衛(wèi)生部頒布GMP（2010年修訂），自2011年3月1日期施行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范19981992198819841982國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMPGoodManufacturingPractice(GMP)現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一

GMP的分類(lèi)適用范圍性質(zhì)適用于多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的GMP國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)制定的、適用于某個(gè)國(guó)家的GMP工業(yè)組織制定的、僅適用于行業(yè)或組織內(nèi)部的GMP具有法律效應(yīng)的GMP不具有法律效應(yīng)的GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一

GMP的主導(dǎo)思想藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過(guò)程，且藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)具有破壞性（經(jīng)檢驗(yàn)的藥品不再具有使用價(jià)值、發(fā)揮其應(yīng)有的作用），實(shí)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預(yù)防。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。（新版GMP第二條）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品符合預(yù)定用途符合注冊(cè)要求最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)污染和交叉污染混淆差錯(cuò)現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

新版GMP修訂的主要特點(diǎn)全面提升管理要求部分提高硬件要求引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念并增設(shè)相應(yīng)管理制度強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全過(guò)程必須嚴(yán)格按照注冊(cè)審批要求實(shí)施新版GMP完善了與《藥品召回管理辦法》的有效銜接新版GMP含正文14章313條和相關(guān)附錄1.提高對(duì)從業(yè)人員的資質(zhì)要求（如引入“質(zhì)量授權(quán)人”概念）；2.明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系；3.“文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”條目細(xì)化，指導(dǎo)性和可操作性增強(qiáng)；【無(wú)菌藥品】1.供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)2.變更控制3.偏差管理4.超標(biāo)檢查5.糾正措施和預(yù)防措施6.持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃7.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新版GMP的實(shí)施新版GMP將于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車(chē)間應(yīng)符合新版GMP的要求；現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版GMP要求；其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)在2015年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新版GMP的主要內(nèi)容第一章總則第二章質(zhì)量管理第三章機(jī)構(gòu)與人員第四章廠房與設(shè)施第五章設(shè)備第六章物料與產(chǎn)品第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章自檢第十四章附則313條附錄1無(wú)菌藥品附錄2原料藥附錄3生物制品附錄4血液制品附錄5中藥制劑現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、紙盒等。原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。物料：指原料、輔料和包裝材料等。術(shù)語(yǔ)化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購(gòu)中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。（例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。）術(shù)語(yǔ)批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。術(shù)語(yǔ)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。文件：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。術(shù)語(yǔ)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一產(chǎn)品:包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。中間產(chǎn)品:指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。待包裝產(chǎn)品:尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。成品:已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。術(shù)語(yǔ)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。【明確責(zé)任，全員參與】企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件?！居布?人員】質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。（QualityAssurance，QA）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：1.藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)GMP的要求；2.生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合GMP的要求；3.管理職責(zé)明確；4.采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；5.中間產(chǎn)品得到有效控制；6.確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；7.嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；8.每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；9.在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；10.按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。（QualityAssurance，QA）質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：1.制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；2.生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；3.配備所需的資源，至少包括：4.應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；5.操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；6.生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；7.批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；8.降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；9.建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；10.調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。(QualityControl，QC)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量控制的基本要求：

1.應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；2.應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；3.由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；4.檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；5.取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；7.物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理部門(mén)質(zhì)量保證部門(mén)質(zhì)量控制部門(mén)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。【首次提出所有人員應(yīng)接受培訓(xùn)】職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。關(guān)鍵人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人可以兼任現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一關(guān)鍵人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范企業(yè)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少3年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有1年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少1年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。質(zhì)量授權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作?，F(xiàn)在是47頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一人員培訓(xùn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。培訓(xùn)記錄企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃。培訓(xùn)方案高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)。特殊培訓(xùn)與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。（GMP理論和實(shí)踐、相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能）培訓(xùn)內(nèi)容現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。操作規(guī)程企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行1次健康檢查。健康檢查企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。健康要求現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。潔凈區(qū)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。更衣參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。參觀人員選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。工作服應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。操作人員現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

廠房設(shè)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)儀器室特殊物品實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房足夠的空間倉(cāng)儲(chǔ)條件高活性物料/產(chǎn)品接收/發(fā)放/發(fā)運(yùn)區(qū)隔離區(qū)物料取樣區(qū)休息室更衣室和盥洗室維修間特殊性質(zhì)的藥品β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)性激素類(lèi)避孕藥激素類(lèi)細(xì)胞毒性類(lèi)高活性化學(xué)藥品非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量控制區(qū)輔助區(qū)現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范設(shè)計(jì)和安裝生產(chǎn)設(shè)備不得影響藥品質(zhì)量衡器/量具/儀器/儀表清洗、清潔設(shè)備潤(rùn)滑劑、冷卻劑等生產(chǎn)用模具維護(hù)和維修維護(hù)和維修不得影響藥品質(zhì)量預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程記錄改造/重大維修的設(shè)備須再確認(rèn)校準(zhǔn)衡器量具儀表記錄和控制設(shè)備以及儀器使用和清潔操作規(guī)程使用日志狀態(tài)標(biāo)識(shí)現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范制藥用水適合其用途符合《中國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)防止微生物的滋生水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)并記錄管道清潔消毒警戒限度、糾偏限度現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一物料與產(chǎn)品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。質(zhì)量要求確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)；防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。操作規(guī)程物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估；經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。物料供應(yīng)商現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。

確認(rèn)與驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范確認(rèn)廠房設(shè)施設(shè)備檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證生產(chǎn)工藝操作規(guī)程檢驗(yàn)方法清潔方法現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。確認(rèn)與驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范案例確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。文件管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料成品工藝規(guī)程生產(chǎn)處方生產(chǎn)操作要求包裝操作要求批生產(chǎn)記錄可追溯制定依據(jù)格式內(nèi)容批包裝記錄可追溯制定依據(jù)格式內(nèi)容操作規(guī)程和記錄內(nèi)容編號(hào)/代碼現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。物料平衡每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。清場(chǎng)現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理物料和產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差處理糾正措施和預(yù)防措施供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。委托檢驗(yàn)質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人（資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員（學(xué)歷、培訓(xùn)和考核）配備工具書(shū)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件取樣要求物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程留樣要求試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理要求標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪髾z驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)：檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形?，F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范物料和產(chǎn)品放行分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄物料的放行要求產(chǎn)品的放行要求現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范持續(xù)穩(wěn)定性考察目的：在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求；內(nèi)容：主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品；頻率：每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)。現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范變更控制企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程；變更內(nèi)容：原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件；評(píng)估要求：變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；變更實(shí)施：經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)；現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范偏差處理各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程；任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告?，F(xiàn)在是65頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝；企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程；實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序?，F(xiàn)在是67頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢?，F(xiàn)在是68頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量控制質(zhì)量保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范投訴與不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理。應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告?，F(xiàn)在是69頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估；向受托方提供所有必要的資料；對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督；確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。委托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員；確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途；不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。受托方委托生產(chǎn)委托檢驗(yàn)現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷(xiāo)毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范產(chǎn)品發(fā)運(yùn)召回發(fā)運(yùn)發(fā)運(yùn)記錄記錄內(nèi)容至少保存至藥品有效期后一年召回召回操作規(guī)程專(zhuān)人負(fù)責(zé)記錄定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，監(jiān)控GMP的實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合GMP要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范自檢計(jì)劃人員記錄自檢現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一1995.07.11:衛(wèi)生部《關(guān)于開(kāi)展藥品認(rèn)證工作的通知》1999.04.21:《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》

《藥品GMP認(rèn)證工作程序》

2002.12.21:《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》2005.09.07:《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》2011.08.02:《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》

GMP認(rèn)證現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一SFDA認(rèn)證機(jī)構(gòu)主管全國(guó)藥品GMP檢查認(rèn)證管理工作;負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP境外檢查和國(guó)家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作SFDA委托開(kāi)展的藥品GMP檢查工作。GMP認(rèn)證藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的技術(shù)審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、結(jié)果評(píng)定等工作?，F(xiàn)在是74頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一申請(qǐng)新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建車(chē)間的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品管理法實(shí)施條例》的規(guī)定申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。已取得《藥品GMP證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書(shū)有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。藥品生產(chǎn)企業(yè)改建、擴(kuò)建車(chē)間或生產(chǎn)線的，應(yīng)按本辦法重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。GMP認(rèn)證現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一認(rèn)證程序提出申請(qǐng)形式審查（省局/SFDA行政受理服務(wù)中心）技術(shù)審查（藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)）現(xiàn)場(chǎng)檢查（檢查組一般由不少于3名藥品GMP檢查員組成，從藥品GMP檢查員庫(kù)中隨機(jī)選取，并應(yīng)遵循回避原則）審批與發(fā)證（有效期5年）GMP認(rèn)證檢查缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類(lèi)別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。具體如下：嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的；主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的；一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的。只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“符合”；有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“不符合”。綜合評(píng)定現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一證書(shū)管理《藥品GMP證書(shū)》載明的內(nèi)容應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證明文件所載明相關(guān)內(nèi)容相一致?！端幤稧MP證書(shū)》有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機(jī)關(guān)進(jìn)行備案。其變更后的組織結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵人員等應(yīng)能夠保證質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行并符合要求。GMP認(rèn)證現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一證書(shū)管理GMP認(rèn)證現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一跟蹤檢查藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)持有《藥品GMP證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織進(jìn)行跟蹤檢查?！端幤稧MP證書(shū)》有效期內(nèi)至少進(jìn)行一次跟蹤檢查。藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織藥品GMP跟蹤檢查工作；藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制訂檢查計(jì)劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容及方式，并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織或委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對(duì)注射劑、放射性藥品、生物制品等進(jìn)行跟蹤檢查。GMP認(rèn)證現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一飛行檢查藥品GMP飛行檢查是藥品GMP認(rèn)證跟蹤檢查的一種形式，指藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)監(jiān)管需要隨時(shí)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)所實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查。飛行檢查主要針對(duì)涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)。SFDA應(yīng)適時(shí)將檢查組到達(dá)時(shí)間通知被檢查企業(yè)所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)。檢查組適時(shí)將被檢查企業(yè)告知所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)?！端幤稧MP飛行檢查暫行規(guī)定》2006GMP認(rèn)證現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一飛行檢查依法收回GMP證書(shū)157張；關(guān)停藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)近300家；組織開(kāi)展了高風(fēng)險(xiǎn)品種的專(zhuān)項(xiàng)檢查；向高風(fēng)險(xiǎn)品種生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員1300多人。2006-2007專(zhuān)項(xiàng)整治GMP認(rèn)證現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴(lài)于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥?，F(xiàn)在是82頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)WHOGMP美國(guó)209E美國(guó)習(xí)慣分類(lèi)ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級(jí)區(qū) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū) 指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級(jí)區(qū) 指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小時(shí)(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)<1<1<1<1B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）MERCKMAS-100Millipore浮游菌采樣儀無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。B級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)MMSCIP滅菌直接包材接觸部100級(jí)10000級(jí)關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例（原GMP）無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例（新GMP）MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.45±20%m/sGrade”A”Grade”B”關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)（生產(chǎn)用隔離器）無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)（生產(chǎn)用隔離器）無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)（生產(chǎn)用隔離器）無(wú)菌藥品新要求現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中......

在制劑問(wèn)了我一個(gè)比較刁鉆的問(wèn)題，他說(shuō)洗瓶＋隧道的的參數(shù)是什么？為什么定在310攝氏度？依據(jù)是什么？我回答是為了去除熱源。他又問(wèn)膠塞的處理?xiàng)l件是什么？目的是什么？我說(shuō)是121攝氏度20分鐘，為了除菌。他繼續(xù)問(wèn)，為什么膠塞不除熱源？瓶子為什么要這么嚴(yán)格？我說(shuō)膠塞不耐高溫，只能靠大量的WFI沖洗來(lái)保證熱源在低水平。他表示我們應(yīng)當(dāng)在工藝驗(yàn)證過(guò)程中證明在瓶子、膠塞的處理過(guò)程中，微生物、熱源的變化過(guò)程，以證明我們工藝的有效性和必要性。我覺(jué)得他的思路是正確的，但是我們的工藝驗(yàn)證是很爛的，沒(méi)有這些數(shù)據(jù)支持。忍了吧。返回現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一狀態(tài)標(biāo)識(shí)返回現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審查、許可、監(jiān)督檢查等管理活動(dòng)?，F(xiàn)在是97頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)許可證》的有關(guān)規(guī)定【變更】許可事項(xiàng)企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)范圍生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)企業(yè)名稱(chēng)法定代表人注冊(cè)地址企業(yè)類(lèi)型現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有111頁(yè)\編輯于星期一藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)許可證》的有關(guān)規(guī)定換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證