激素類的學(xué)習(xí)教案

激素類的學(xué)習(xí)教案第1頁(yè)/共45頁(yè)第一節(jié)前列腺素（Prostaglandins，PG）第2頁(yè)/共45頁(yè)P(yáng)G（前列腺素）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.含有二個(gè)側(cè)鏈（上鏈含7個(gè)C的酸；下鏈含8個(gè)C）的

五元脂環(huán)結(jié)構(gòu)2.五元脂環(huán)上因含取代基=O和-OH的不同及雙鍵的位

置不同，PG分為A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下腳的數(shù)值表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)第3頁(yè)/共45頁(yè)P(yáng)GAPGBPGCPGDPGEPGFαPGFβ前列腺素的結(jié)構(gòu)與命名

PGE1PGE2PGF2α第4頁(yè)/共45頁(yè)P(yáng)G的生理功能PGE及PGF作用為收縮子宮、終止妊娠和催產(chǎn)作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治療胃潰瘍等PG與導(dǎo)致炎癥相關(guān)；阿司匹林有抗血栓作用,與抑制PG的生成有關(guān)臨床用PGs類藥物如：米索前列醇等PG可全合成第5頁(yè)/共45頁(yè)米索前列醇(Misoprostone)

抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜。用于消化道潰瘍和妊娠早期(停經(jīng)49天)流產(chǎn)。（±）(11α,13E),11,16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯第6頁(yè)/共45頁(yè)第二節(jié)肽類激素

（PeptideHormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第7頁(yè)/共45頁(yè)由多個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵組成,多在下丘腦及腦垂體分泌,也見(jiàn)胃腸道、腦組織、肺及心臟等根據(jù)分子量分為多肽和蛋白質(zhì)激素（分子量>5000）從臟器中提取、基因工程或全合成肽類結(jié)構(gòu)表達(dá):因結(jié)構(gòu)復(fù)雜一級(jí)結(jié)構(gòu)用氨基酸的英文縮寫(xiě)表示,從左到右因結(jié)構(gòu)中含游離的COOH、NH2具有酸、堿兩性,因含SH、Ar-OH等和與Mn+螯合肽類因通過(guò)酰胺鍵連接不穩(wěn)定,易水解肽類在胃腸道難吸收,酶失活,不可口服第8頁(yè)/共45頁(yè)代表藥物：胰島素、降鈣素等降鈣素（Calcitonin;CT），甲狀腺旁的C細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)鈣磷代謝的32肽激素。①直接抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收，使骨胳釋放鈣減少，同時(shí)促進(jìn)骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低?？蓪?duì)抗PTH促進(jìn)骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收，使尿中鈣和磷的排泄增加，血鈣也隨之下降；③可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣；④有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移，骨質(zhì)疏松所致骨痛有明顯治療效果。適應(yīng)癥：（1）畸形性骨炎（Paget'sdisease）。（2）高血鈣癥（hypercalcemia）。（3）絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松。（4）骨生成缺陷癥。第9頁(yè)/共45頁(yè)第三節(jié)甾體激素

（SteroidHormones

）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ第10頁(yè)/共45頁(yè)1.作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機(jī)體發(fā)育、免役調(diào)節(jié)、

皮膚疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按藥理分性激素皮質(zhì)激素雌性激素

雄性激素及蛋白同化激素

孕激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）第11頁(yè)/共45頁(yè)基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)脂肪烴C5、8、9、10、13、14為手性C原子第12頁(yè)/共45頁(yè)雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）第13頁(yè)/共45頁(yè)孕激素雌性激素雄性激素性激素第14頁(yè)/共45頁(yè)糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第15頁(yè)/共45頁(yè)取代基構(gòu)型-位置-名稱-母核名稱-官能團(tuán)名稱甾體藥物命名睪丸素氫化可的松黃體酮雌二醇3,17β-二羥基-1、3、5(10)-三烯-雌甾第16頁(yè)/共45頁(yè)二、甾體雌激素由雌性動(dòng)物卵巢分泌,促進(jìn)雌性動(dòng)物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥雌激素是甾類激素中最早發(fā)現(xiàn)的30年代,從孕婦尿液中分離得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物,活性較弱第17頁(yè)/共45頁(yè)1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C19-去甲基A環(huán)為芳香環(huán)C3-OHC17-OH或O雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇(一)天然活性激素：雌二醇第18頁(yè)/共45頁(yè)因在胃腸道破壞，不能口服，貼劑或栓劑利用3.結(jié)構(gòu)修飾引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,長(zhǎng)效C3-OH醚化，如炔雌醚,長(zhǎng)效并可口服第19頁(yè)/共45頁(yè)雌激素結(jié)構(gòu)改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成為前藥，長(zhǎng)效）第20頁(yè)/共45頁(yè)人工合成代用品：因天然來(lái)源困難，合成成本高,己烯雌酚4.性質(zhì):Ar-OH；酸性遇Fe3+絡(luò)合顯色5.作用：女性特征等，更年期障礙及月經(jīng)失調(diào)等第21頁(yè)/共45頁(yè)結(jié)構(gòu)：*C17性質(zhì)：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍

與孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇第22頁(yè)/共45頁(yè)三、雄性激素和蛋白同化激素具有蛋白同化作用。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成,刺激骨髓造血功能促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝,從而使肌肉增長(zhǎng),體重增加雄性激素促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟，對(duì)抗雌激素抑制,抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢，垂體功能對(duì)雄性激素的結(jié)構(gòu)稍加修飾就可以使雄性活性降低而蛋白同化活性增加。要做到完全沒(méi)有雄性活性很難，雄性活性仍然是蛋白同化激素的主要副作用。第23頁(yè)/共45頁(yè)常見(jiàn)的雄性激素及蛋白同化激素第24頁(yè)/共45頁(yè)睪丸酮17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C10-含角甲基（C19-CH3）4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)C17含OH或O第25頁(yè)/共45頁(yè)3.性質(zhì)：C=O與NH2-NH2-R成腙反應(yīng)與NH2-OH成肟反應(yīng)4.結(jié)構(gòu)修飾胃腸道不吸收,不能口服C17引入α–CH3，成甲基睪丸素,位阻作用,可口服C17–OH成酯,前藥,長(zhǎng)效,丙酸睪丸素C19去甲基,A環(huán)取代或并合,蛋白同化作用增強(qiáng)，如苯丙酸諾龍第26頁(yè)/共45頁(yè)甲基睪丸素丙酸睪丸素第27頁(yè)/共45頁(yè)由黃體所分泌,與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保護(hù)妊娠與雌激素配伍用做口服避孕藥也用在雌激素替補(bǔ)治療中,起抵消副作用四、孕激素第28頁(yè)/共45頁(yè)天然孕激素：黃體酮及17α-羥基黃體酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C10含角甲基4-烯-3、20-二酮C17-含2個(gè)C的衍生物孕甾-4-烯-3、20-二酮性質(zhì)：C=O成腙、成肟反應(yīng)作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等結(jié)構(gòu)修飾：口服活性低,不能口服因C6-發(fā)生羥基化、C16、17發(fā)生氧化、C3、20的酮成醇而失活。故進(jìn)行C6、16修飾1、C6引入R、X、雙鍵等，C17引入乙酰氧基

的黃體酮。成醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）第29頁(yè)/共45頁(yè)目前常用的孕激素藥物

第30頁(yè)/共45頁(yè)醋酸甲羥孕酮作用：強(qiáng)黃體酮20倍長(zhǎng)效、可口服無(wú)雌性活性6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯第31頁(yè)/共45頁(yè)

五、避孕藥物甾體避孕藥的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。臨床上長(zhǎng)期使用，安全、有效。第32頁(yè)/共45頁(yè)甾體避孕藥分類①抗排卵；②改變宮頸粘液的理化形狀；③影響孕卵在輸卵管中的運(yùn)行；④抗著床及抗早孕幾種類型。它們以不同劑型及方式使用，包括：復(fù)合避孕藥、單純?cè)屑に乇茉兴帯⑹潞蟊茉兴幍?。?3頁(yè)/共45頁(yè)左炔諾孕酮

19去甲型甾體孕激素

左旋異構(gòu)體為藥用，右旋體無(wú)效。

第34頁(yè)/共45頁(yè)六、孕激素拮抗劑

孕激素拮抗劑指與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體并拮抗其活性的化合物，也稱抗孕激素。第35頁(yè)/共45頁(yè)孕激素拮抗劑——米非司酮MifepristonC≡C-CH311β-(4-二甲胺基)-17β-羥基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世紀(jì)80年代由法國(guó)羅氏公司開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)性作用于孕酮受體和腎上腺皮質(zhì)受體，抑制孕激素黃體期和妊娠期的激素，使妊娠早期流產(chǎn)。稱無(wú)痛免藥物流產(chǎn)80-90年代的研究是分離對(duì)腎上腺皮質(zhì)受體的作用。用于一些依賴孕激素的腫瘤疾病如：乳腺癌、腦瘤等。修飾部位：C17、C11第36頁(yè)/共45頁(yè)七、腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類激素

到目前為止,共分離到47種甾類物質(zhì),其中7種化合物生物活性最強(qiáng),如氫化可的松第37頁(yè)/共45頁(yè)根據(jù)作用：鹽皮質(zhì)——調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀糖皮質(zhì)——糖代謝，抗炎作用天然激素：糖皮質(zhì)——可的松、氫化可的松等

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C11C17含氧鹽皮質(zhì)——醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含4-烯-3、20-二酮-21、17-二羥基-11-含O的孕甾烷結(jié)構(gòu)第38頁(yè)/共45頁(yè)為皮質(zhì)激素中最重要的一類對(duì)機(jī)體的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用，能提高機(jī)體對(duì)抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮質(zhì)激素的副作用，長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素使水鹽代謝紊亂、負(fù)氮平衡、加重感染引起并發(fā)癥。第39頁(yè)/共45頁(yè)

主要天然腎上腺皮質(zhì)激素

第40頁(yè)/共45頁(yè)氫化可的松

11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮

作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等副作用：影響電解質(zhì)平衡，引起鈉潴留結(jié)構(gòu)修飾：C21-OH成酯，增加穩(wěn)定性，延效為前體藥物，如：可的松醋酸酯C1引入雙鍵，抗炎增強(qiáng)，鈉潴留不變，如醋酸潑尼松龍C6或C9α引入F，抗炎增強(qiáng)，鈉潴留增強(qiáng)，如：醋酸氟輕松C16引入OH、CH3等，抗炎增強(qiáng)，鈉潴留降低。如醋酸地塞米松；抗炎＞氫化可的松20倍第41頁(yè)/共45頁(yè)醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）醋酸氫化潑尼松C-1位的修飾C-6位的修飾醋酸氟輕松第42頁(yè)/共45頁(yè)醋酸地塞米松