膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥

膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥1第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二M受體激動藥

毛果蕓香堿(匹魯卡品)2第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二作用：

（+）M-R1.眼縮瞳：虹膜括約肌收縮降低眼內壓：縮瞳虹膜向中心拉緊，根部變薄前房角擴大房水回流調節(jié)痙攣：睫狀肌收縮

懸韌帶松馳

晶狀體變凸

屈光度視近物清楚，視遠物模糊3第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二4第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二5第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二M受體激動藥對眼的調節(jié)作用睫狀體收縮6第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二2.腺體汗腺、唾液腺分泌↑7第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二〔臨床應用〕1.青光眼2.虹膜炎與擴瞳藥交替應用，防止虹膜與晶狀體粘連眼內壓↑、頭痛、視力減退、失明阿托品8第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二M膽堿受體阻斷藥阿托品Atropine9第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二1.心臟小劑量：HR↓大劑量：HR↑，傳導↑

(-)突觸前膜M1-R

ACh↑(-)突觸后膜M2-R

解除迷走N對心臟(-)

負反饋抑制Ach釋放10第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二2.血管小劑量：血管血壓無影響大劑量：擴張血管（機制不明）皮膚潮紅、溫熱

11第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二3.松弛內臟平滑肌 取決于其功能狀態(tài)，痙攣狀態(tài)：明顯胃腸道>輸尿管、膀胱逼尿肌>膽道、支氣管、子宮平滑肌12第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二毛果蕓香堿對眼的作用？13第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二4.眼擴瞳括約肌松弛,擴大肌功能占優(yōu)勢升高眼內壓擴瞳

虹膜退向邊緣

前房角變窄

房水回流受阻調節(jié)麻痹睫狀肌松弛

懸韌帶拉緊

晶狀體扁平

屈光度

視近物模糊，視遠物清楚14第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二阿托品對眼的作用15第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二5.

腺體分泌（敏感性不同）汗腺、唾液腺>淚腺、呼吸道腺體>胃酸分泌16第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二6.CNS治療量：輕度興奮大劑量：興奮(焦躁不安、精神亢奮等)中毒量：過度興奮抑制

(共濟失調、抽搐或驚厥昏迷、死亡)17第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二解除平滑肌痙攣內臟絞痛:胃腸最好

膽/腎：+鎮(zhèn)痛藥抑制腺體分泌全身麻醉前給藥嚴重盜汗/流涎眼科應用虹膜睫狀體炎；驗光、檢查眼底（兒童）抗休克解除血管痙攣\改善微循環(huán)抗心律失常竇性心動過緩、房室傳導阻滯等緩慢型心律失常解救有機磷中毒早期、足量、反復與氯解磷定、碘解磷定等合用18第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥19第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

部位特點乙酰膽堿酯酶神經末梢特異性高真性膽堿酯酶運動終板作用強丁酰膽堿酯酶膠質細胞特異性低假性膽堿酯酶肝、腎、血漿等

膽堿酯酶

（cholinesterase，ChE）水解Ach水解琥珀膽堿、丁酰膽堿等20第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二膽堿酯酶貯存：膽堿能神經末梢突觸間隙作用：水解ACh活性中心：陰離子部位、酯解部位水解過程：ACh季銨陽離子ChE陰離子

AChC=O–

ChE酯解部位絲氨酸復合物膽堿+乙酰化膽堿酯酶乙?；憠A酯酶乙酸+膽堿酯酶復合物裂解水解21第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥機制：(-AChE

Ach)22第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二特點：興奮骨骼肌作用強(-)AChE直接(+)運動終板N2-R興奮胃腸、膀胱：較強心血管、眼、腺體、支氣管：弱23第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二（1）重癥肌無力臨床應用神經肌肉接頭傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗Ach受體的抗體，使Ach受體的數目減少。眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴重呼吸困難24第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二（2）術后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗競爭性神經肌肉阻滯藥過量中毒:

筒箭毒堿興奮胃腸道及膀胱平滑肌，促進排氣、排尿25第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二毛果蕓香堿、新斯的明對下述效應器興奮作用最強的是A心血管B腺體C眼D骨骼肌E支氣管平滑肌26第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類27第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二有機磷酸酯類與膽堿酯酶結合后，膽堿酯酶即難以恢復不及時解救，時間久后，形成“老化”的單烷基磷?；憠A酯酶，一般無法自然水解，用復活劑也難以解救毒性很強28第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二

主要用作農業(yè)殺蟲劑、環(huán)境殺蟲劑；有些毒性更大者可用于戰(zhàn)爭，如化學武器。農用殺蟲劑敵百蟲、敵敵畏、樂果、對硫磷、馬拉硫磷等神經毒氣沙林、梭曼29第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二體內過程脂溶性高，可從機體各部位吸收分布廣中毒機制與膽堿酯酶的酯解部位進行共價鍵結合形成復合物，不易水解，ACh堆積，產生一系列癥狀為什么有機磷中毒是危險的？30第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二有機磷酸酯類中毒機制+膽堿酯酶↓磷?；憠A酯酶(難解離,失活)（時間過長：酶老化）↓體內ACh輕度：M為主中度：M、N重度：M、N、CNS

有機磷31第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二有機磷酸酯類中毒的表現？32第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二臨床表現M樣作用癥狀瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴重者出現肺水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動過緩。全血膽堿酯酶活性一般為50%～70%

輕度33第33頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二中度M樣作用癥狀N樣作用癥狀肌肉震顫、抽搐、嚴重者出現肌無力甚至呼吸肌麻痹。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%

34第34頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二重度M樣作用癥狀N樣作用癥狀中樞神經系統(tǒng)癥狀興奮轉為抑制。不安、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制及循環(huán)衰竭。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下

35第35頁，共38頁，2023年，2月20日，星期二如何解救？

36第36頁，