藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件

藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二概述

腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones):

是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松性激素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二構(gòu)效關(guān)系

ABCOOH20co21CH2OHR3451711化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系18第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二1.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點(diǎn)2.糖皮質(zhì)激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對糖代謝強(qiáng)，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質(zhì)激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)，對水鹽代謝強(qiáng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)糖皮質(zhì)激素glucocorticoid

氫化可的松、曲安西龍、地塞米松【藥理作用】廣泛而復(fù)雜生理劑量影響正常物質(zhì)代謝超生理劑量影響正常物質(zhì)代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二【藥理作用】

1、對物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝促分解，抑合成，負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝促分解，抑合成（4）水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二脂肪重新分布，形成向心性肥胖第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二2、允許作用定義：對組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥理作用3、抗炎作用：強(qiáng)大特點(diǎn)：

1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)

2.對炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用

3.抗炎作用的雙重性注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng)

GC+胞漿內(nèi)GR固醇類-受體復(fù)合物細(xì)胞核復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(＋GRE)或負(fù)性GRE（-GRE）

基因轉(zhuǎn)錄mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

mRNA(-)GCGRGC-GRAP-1細(xì)胞因子合成炎癥-GREhsp90活化+GREmRNA

(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二抗炎機(jī)制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導(dǎo)脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點(diǎn)不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表達(dá)第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二2.對細(xì)胞因子的作用①抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達(dá)③影響效應(yīng)的發(fā)揮3.對炎性細(xì)胞凋亡的影響第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二4.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用

對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮④提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二6、其他作用1.退熱作用嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.骨骼骨質(zhì)疏松抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二1.80%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合

10%＋白蛋白結(jié)合肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內(nèi)過程】第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二1.嚴(yán)重感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染有效的抗菌藥物+皮質(zhì)激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥早期應(yīng)用小劑量【臨床應(yīng)用】第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用臨床應(yīng)用第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二3.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量臨床應(yīng)用第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二4.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松臨床應(yīng)用第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二6.替代療法：小劑量急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術(shù)后第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二1.大劑量沖擊療法

用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法

結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個(gè)月用法與療程第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二用法與療程

3.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護(hù)作用（3）誘發(fā)或加重感染

免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等

促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常

不良反應(yīng)第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象機(jī)制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。對