藥物與健康天然藥物化學

藥物與健康天然藥物化學第1頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二教學參考書吳春福．《藥學概論》（中國醫(yī)藥科技出版社）天然藥物化學吳立軍．《天然藥物化學》（第四版）（人民衛(wèi)生出版社）畢開順．《藥學導論》（人民衛(wèi)生出版社）天然藥物化學第2頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二天然藥物化學

（NaturalMedicinalChemistry）

天然藥物化學天然產(chǎn)物化學植物化學植物藥品化學中草藥成分化學中藥化學第3頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二名詞解釋天然藥物：植物藥，動物藥，礦物藥，民間用藥等。植物藥人參，甘草，黃連，靈芝動物藥地龍（清熱定驚，平喘，利尿）龜甲（益腎強骨，補藥）礦物藥石膏（清心鎮(zhèn)靜HgS)珍珠（安神定驚，解毒生?。┟耖g用藥：核桃皮，豬苦膽，青蒿。例如：人參莖葉，紫杉，長春花等。中藥：中醫(yī)傳統(tǒng)用藥或按中醫(yī)理論使用的藥物。草藥：民間用藥或未經(jīng)藥政部門批準的藥物。中草藥：中藥和草藥。第4頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二藥物的分類1.在現(xiàn)代醫(yī)學理論指導下使用的藥物(1)化學合成藥物(西藥)

合成藥（阿司匹林,奧美拉唑）、半合成藥（蒿甲醚，頭孢氨芐）、抗生素（青霉素，紅霉素）、直接提取（麻黃素，紫杉醇）。(2)生物制品:干擾素，球蛋白。(3)天然藥物:各種銀杏制劑，人參皂苷制劑。(4)草藥（民間使用的藥物）:黃花蒿（青蒿）。第5頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二2.在中醫(yī)理論指導下使用的藥物(1)中藥:人參(大補元氣，補脾益肺，生津，安神）甘草（補脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥）(2)草藥:黃芩莖葉（清熱解毒）。3.民族藥:藏藥,蒙藥第6頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)天然藥物化學的性質(zhì)與任務(wù)一、天然藥物化學的性質(zhì)天然藥物化學是運用現(xiàn)代科學理論與方法研究天然藥物中化學成分的一門學科。二、天然藥物化學的任務(wù)天然藥物中作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學成分?；瘜W成分的類型及理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)特點。主要類型化學成分的結(jié)構(gòu)鑒定。新藥創(chuàng)制。藥效物質(zhì)的生源途徑、影響因素及藥效關(guān)系等。第7頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二結(jié)構(gòu)特點

蒽醌黃酮第8頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二提取分離小檗堿（黃連、黃柏）黃芩苷（黃芩）第9頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二結(jié)構(gòu)鑒定五味子素齊墩果酸第10頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)天然藥物化學的目的、作用祖國醫(yī)藥學防病治病中藥現(xiàn)代化物質(zhì)基礎(chǔ)化學成分、結(jié)構(gòu)鑒定、理化性質(zhì)、生源途徑、有效成分、與中藥藥性之關(guān)系等第11頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二作用創(chuàng)制新藥探討中藥防病治病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)改進傳統(tǒng)藥物劑型，提高臨床療效控制中藥材及其制劑的質(zhì)量為中藥的炮制提供科學依據(jù)擴大藥物新資源中藥現(xiàn)代化第12頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二1創(chuàng)制新藥(1)新藥研究開發(fā)的目的意義制藥產(chǎn)業(yè)是由傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)相結(jié)合，一，二，三產(chǎn)為一體的產(chǎn)業(yè)，也是一個高技術(shù)，高投入，高風險，高回報，知識密集，專業(yè)化程度高的產(chǎn)業(yè)群體。同時也是世界貿(mào)易增長最快的5類產(chǎn)業(yè)之一和世界經(jīng)濟強國競爭的焦點之一。世界經(jīng)濟強國美、日、英、德歐共體的支柱產(chǎn)業(yè)和朝陽產(chǎn)業(yè)。第13頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第14頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二類別化學原料藥藥物制劑中成藥中藥飲片生物制品儀器及器械衛(wèi)生材料銷售額（億元）8111039707195284238112

3467億元27%第15頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二2004年國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)銷售10強1江蘇揚子江藥業(yè)集團公司

2華北制藥集團有限責任公司

3哈藥集團有限公司

4石家莊制藥集團有限公司

5天津藥業(yè)集團有限公司

6山東新華醫(yī)藥集團有限責任公司

7西安楊森制藥有限公司

8升華集團控股有限公司

9天津天士力集團有限公司

10山東西王集團有限公司

第16頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第17頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二2004年排名前十位的制藥公司輝瑞葛蘭素史克賽諾菲安萬特強生默克諾華阿斯利康羅氏百時美施貴寶惠氏十大巨頭2004年的總銷售額占到全球藥品市場48%的份額。

第18頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二(2)創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的途徑a)直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥第19頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二b)以天然藥物中活性成分為先導化合物開發(fā)新藥青蒿素（arteannuin)溶解性不好（水、油）蒿甲醚(artemether)油溶性注射劑1第20頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

無活性

青蒿素在臨床試用惡性瘧疾829例，間日瘧239例，治愈率達100％，平均退熱時間26.8小時，平均瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時間為36.3小時，復染率極低，且副作用小。比青蒿素強一倍第21頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第22頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

2嗎啡(morphine)非那羅辛3至10倍第23頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二3第24頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

臨床有效藥物經(jīng)篩選有活性的藥物民間用藥

(藥效學確證)

原料藥物粗分ABCD活性測試c)從有效部位中開發(fā)二類新藥從天然藥物中研究開發(fā)新藥的一般過程第25頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二黃連Cotpischinensis黃柏Phellodendronamurense三顆針Berberissargentiana2擴大藥物新資源小檗堿第26頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二3中藥現(xiàn)代化機遇與挑戰(zhàn)生物醫(yī)學生物－心理－社會醫(yī)學疾病治療預(yù)防－保?。委煟祻蛧H化124個國家建立了各種類型的中醫(yī)藥機構(gòu)。

法國約有2800個中醫(yī)診所，年耗中藥4.3萬噸。英國倫墩就有600家中醫(yī)診所。美國制定了“植物藥研究指南”接受中藥作為治療藥。

天然物質(zhì)制成的藥品已占30％。

植物藥市場分額在300億美元以上。第27頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二艾第28頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

具有去蚊蟲，抗菌等作用。主要成份為揮發(fā)油。民間用于治療氣管炎效果良好。β-caryophyllene[1R-(1R,4E,9S)]-4,11,11-trimethyl-8-methylene-bicyclo[7.2.0]undec-4-ene,(E)-caryophyllene第29頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二長春花第30頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二成分:長春堿，長春新堿等70余種生物堿劑量:長春花1Kg/日長春新堿1mg/周第31頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二洋金花第32頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

西漢末年華佗使用的“麻沸散”中的主要藥物R=H莨菪堿(hyoscyamine)

具狂躁作用R=OH東莨菪堿(scopolamine)

具麻醉鎮(zhèn)靜作用東莨菪堿加杜冷丁

洋金花(金盤托荔枝、白花曼陀羅)(Daturametal)第33頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二黃芩第34頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

黃芩(Scutellariabaicalensis)功能主治:清熱解毒,抗菌消炎成分:黃芩苷(baicalein),

黃芩素(baicalin)等黃芩苷代謝后可吸收,黃芩素在體內(nèi)吸收迅速R=GlcA(黃芩苷)R=H(黃芩素)第35頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二桑第36頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二

具有止咳平喘，利尿等作用。先后從該植物中分離了百余個化合物，發(fā)現(xiàn)新化合物數(shù)十個，但平喘活性成分究竟是那個化合物，尚無定論。第37頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二第六節(jié)天然藥物化學的發(fā)展一、起源二、研究手段的發(fā)展三、發(fā)展趨勢第38頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二1769年瑞典化學家，藥師K.W.Schelle酒石

鈣鹽酒石酸(苯甲酸,蘋果酸,乳酸,沒食子酸等)H2SO4(酒石酸氫鉀)1575年《醫(yī)學入門》(李挺著),《本草綱目》五倍子沒食子酸1711年《集驗方》（李遵著）樟腦的制備方法，由馬可勃羅將這一方法傳到西方一、起源第39頁，共41頁，2023年，2月20日，星期二二、研究手段的發(fā)展

結(jié)構(gòu)則定和發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來越快各種波譜技術(shù)如NMR、2DNMR、MS、Hr-MS