浸出技術(shù)與中藥制劑

浸出技術(shù)與中藥制劑第1頁/共47頁浸出技術(shù)與中藥制劑第2頁/共47頁本章學習要求：掌握常用的浸出技術(shù)和方法。熟悉常用中藥制劑的分類、特點以及制備工藝。

了解浸出制劑質(zhì)量要求。第3頁/共47頁教學內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)浸出操作與設(shè)備第三節(jié)常用的浸出制劑第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制第4頁/共47頁

第一節(jié)概述一、浸出技術(shù)及中藥制劑的概念浸出技術(shù)系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。第5頁/共47頁二、浸出技術(shù)及中藥制劑的概念中藥傳統(tǒng)劑型：膏、丹、膠、粬、茶、錠、灸、熨、丸、散、線、條、棒、酒、露、酊、湯、飲、煎等。第6頁/共47頁中藥現(xiàn)代劑型就是采用現(xiàn)代技術(shù)生產(chǎn)的常用五大類劑型：(1)口服劑型(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。第7頁/共47頁三、浸出制劑的分類和特點(一)常用浸出劑的分類(1)水浸出制劑；(2)含醇浸出制劑；(3)含糖浸出制劑；(4)精制浸出制劑。第8頁/共47頁(二)浸出劑的特點(1)具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性；(2)作用緩和持久，毒性較低。(3)提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。第9頁/共47頁三、中藥劑型改革(一)中藥劑型改革原則(1)堅持中醫(yī)中藥理論；(2)提高藥效。第10頁/共47頁(二)中藥劑型改革的程序A.制劑學研究1、處方來源(1)根據(jù)疾病選定處方①選用常見病、多發(fā)病處方；②醫(yī)治人體功能紊亂性病證處方；③治療機體免疫性疾病的處方。第11頁/共47頁(2)從傳統(tǒng)古方中篩選(3)從整理中醫(yī)藥文獻中發(fā)掘新藥(4)從民間單方、驗方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中開發(fā)新藥(5)從中成藥中開發(fā)新藥(6)從中醫(yī)長期臨床實踐中開發(fā)中藥新藥第12頁/共47頁2、劑型選擇應(yīng)根據(jù)用藥癥候、患者年齡、生理狀況選用適當劑型，同時應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性、有效成分的溶出和吸收、起效快慢、療效的高低，以及工藝上的難易和實現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)的可能性。第13頁/共47頁3、劑量的確定劑量的確定可從幾方面考慮：(1)從文獻資料了解古今醫(yī)學家作藥經(jīng)驗，作為人的基本參考劑量；(2)測定有效成分含量，制定出一個保證安全有效的劑量；(3)通過藥理試驗找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；(4)通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。第14頁/共47頁4、工藝選擇(1)根據(jù)藥材有效成分的種類、含量以及存在的形式，確定提取、純化的方法；(2)根據(jù)給藥途徑和劑型，確定制備工藝。第15頁/共47頁B.質(zhì)量標準的研究為了制定正確而合理的中藥新制劑的質(zhì)量標準，首先要制定特征成分、總有效成分、貴重藥、毒劇藥的含量測定方法，或?qū)μ幏街锌傆行С煞诌M行限量測定。如有困難，可選用處方中其它藥材的已知成分，或選擇反映內(nèi)在質(zhì)量的指標成分，建立含量方法作為控制指標。制定中藥新制劑的質(zhì)量標準，應(yīng)與制備工藝平行進行。第16頁/共47頁C.穩(wěn)定性研究有效性、安全性和穩(wěn)定性是對藥物制劑的最基本的要求。穩(wěn)定性則是保證有效性和安全性的重要條件。第17頁/共47頁

第二節(jié)浸出操作與設(shè)備一、藥材的預(yù)處理(一)藥材品質(zhì)的檢查1、藥材來源與品種的鑒定2、有效成分和總浸出物測定3、含水量測定，藥材含水量一般為9%~16%。第18頁/共47頁(二)藥材的粉碎藥材的粉碎的目的主要是增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。將藥材粉碎成適當粒度，有利于有效成分的浸出。第19頁/共47頁二、浸出過程浸出(萃取)過程系指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程，系以擴散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。一般藥材的浸出過程包括以下相互聯(lián)系的幾可階段：1、浸潤、滲透階段2、解吸、溶解階段3、擴散過程4、置換過程第20頁/共47頁三、影響浸出的因素1、浸出溶劑(水、乙醇)2、藥材的粉碎粒度3、浸出溫度4、濃度梯度5、浸出壓力6、藥材與溶劑的相對運動速度7、新技術(shù)的應(yīng)用(超聲波、流化浸出、電磁場浸出、電磁振動浸出、脈沖浸出等)第21頁/共47頁四、浸出方法及設(shè)備(一)浸出方法1、煎煮法2、浸漬法3、滲漉法4、大孔樹脂吸附分離技術(shù)5、超臨界萃取技術(shù)第22頁/共47頁(二)浸出工藝與設(shè)備1、單級浸出工藝與間歇式提取器2、多級浸出工藝(重浸出法)3、連續(xù)逆流浸出工藝第23頁/共47頁五、浸出液的蒸發(fā)與干燥(一)浸出液的蒸發(fā)蒸發(fā)(evaporation)是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)方式有自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)。蒸發(fā)效率系單位時間、單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑或水的量。影響蒸發(fā)效率的因素有：1、傳熱溫度差(tm)2、傳熱系數(shù)(K)第24頁/共47頁(二)干燥干燥是利用熱能使?jié)裎锪现袧穹?水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。中藥浸膏的干燥方法有：1、常壓干燥2、減壓干燥3、噴霧干燥4、冷凍干燥第25頁/共47頁

第三節(jié)常用的浸出制劑一、湯劑湯劑(decoction)是指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。二、酒劑酒劑(medicinalliquor)系指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，亦稱藥酒，如國公灑。第26頁/共47頁三、酊劑酊劑(tincture)是指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復法土槿皮酊。含有毒劇藥品的酊劑，每100ml相當于原藥材10g；其它酊劑，每100ml相當于原藥材20g。四、煎浸膏煎浸膏(electuary)系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。第27頁/共47頁五、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1ml相當于原藥材2~5g。第28頁/共47頁六、顆粒劑(沖劑)顆粒劑(granules)系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時用開水沖服故亦稱沖劑。第29頁/共47頁

第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量提高浸出制劑的質(zhì)量對保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性極為重要，應(yīng)采取以下措施提高浸出制劑的質(zhì)量：一、控制藥材的質(zhì)量二、嚴格控制提取過程第30頁/共47頁三、控制浸出制劑的理化指標1、鑒別2、含量控制(1)藥材比量法(2)化學測定法(3)生物測定法(4)鑒別及檢查第31頁/共47頁

第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制一、中藥注射劑1、中藥注射劑的特點(1)作用迅速，療效確切，符合“急癥重癥治療”的原則要求(2)有單方和復方之分(3)有控制質(zhì)量的標準，但制訂質(zhì)量標準較困難復雜。(4)對藥效試驗、安全試驗和毒性試驗要求較為嚴格。(5)有些中藥注射劑常含有雜質(zhì)，容易發(fā)生沉淀，且制備工藝復雜，質(zhì)量不恒定；有的藥效不穩(wěn)定；有的刺激性較大。第32頁/共47頁2、中藥注射劑的分類(1)按分散系統(tǒng)分：溶液型注射劑、注射用粉針和凍干制品、注射用混懸劑、注射用乳劑等。(2)按給藥途徑分：皮內(nèi)注射劑、皮下注射劑、肌內(nèi)注射劑、靜脈注射劑等。(3)按組成成分分：純有效成分注射劑、有效部位注射劑、復方提取物注射劑等。第33頁/共47頁3、中藥注射劑的制備(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥材的浸出和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與濾過。例如：雙黃連粉針第34頁/共47頁二、中藥眼用制劑中藥眼用制劑系指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。中藥眼用制劑分液體眼用制劑(如滴眼劑、洗眼劑)、半固體眼用制劑(如眼膏劑)、固體眼用制劑(如眼用膜劑、眼用散劑)。例如：復方穿心蓮滴眼劑第35頁/共47頁三、中藥軟膏劑中藥軟膏劑系指以中藥的細粉、提取物或提取的單體成分與適宜基質(zhì)混合制成的半固體制劑，為外用制劑。中藥軟膏劑主要選用治療皮膚病和外科病的中藥材。例如：老鸛草軟膏第36頁/共47頁四、中藥片劑中藥片劑系指以中藥的細粉或提取物與適宜輔料混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內(nèi)服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等第37頁/共47頁中藥片劑的制備過程：(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥片劑的制備；制粒壓片的方法有：①藥材全粉末制粒；②浸膏與藥材細粉混合制粒；③干浸膏制粒；④含揮發(fā)油藥材的制粒；⑤藥材有效部位制顆粒；⑥含化學藥物的中藥片劑顆粒等。(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片第38頁/共47頁五、中藥膠囊劑中藥硬膠囊劑系指中藥或中藥材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥軟膠囊劑系指填充中藥液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。例如：貝羚膠囊、婦炎凈膠囊、牡荊油膠丸第39頁/共47頁六、中藥栓劑中藥栓劑系指中藥浸膏與適宜的栓劑基質(zhì)混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓例如：復方蛇床子陰道栓第40頁/共47頁七、中藥膜劑和中藥涂膜劑1、中藥膜劑中藥膜劑系指中藥浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經(jīng)涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥膜劑包括口服膜劑、口腔膜劑、眼用膜劑、鼻用膜劑、陰道用膜劑、直腸用膜劑、舌下用膜劑、植入膜劑等。第41頁/共47頁中藥膜劑制備方法：①將藥材提取物精制成純的化學成分后再與成膜材料制成膜劑；②將藥材提取物或?qū)⑻崛∥锞坪笾瞥山嗳芤?，再與成膜材料制成膜劑；③當藥材劑量很小時，可將藥材粉碎為極細粉末與成膜材料制成膜劑。例如：細辛口腔膜第42頁/共47頁2、中藥涂膜劑中藥涂膜劑系指用有機溶劑溶解成膜材料及中藥材提取物制成的外用涂劑。制備中藥涂膜劑時需先將中藥材制成提取物的乙醇或乙醇丙酮溶液，再加到成膜材料溶液制膜即得。例如：復方土荊皮涂膜劑第43頁/共47頁八、中藥橡皮硬膏劑中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分中藥材與