腫瘤患者個(gè)性化治療課件

腫瘤患者個(gè)性化治療檢測(cè)

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”

內(nèi)容概括腫瘤個(gè)性化治療的意義腫瘤個(gè)性化治療的主要內(nèi)容

世界上第一個(gè)針對(duì)種族的藥物BiDil獲得FDA的批準(zhǔn)2005年，美國(guó)Nitromed公司專(zhuān)門(mén)為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準(zhǔn)。該藥有望顯著減少黑色人種因心衰導(dǎo)致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨(dú)特的DNA，而這可能正是預(yù)測(cè)最佳藥物使用劑量、腫瘤響應(yīng)率以及藥物毒性的關(guān)鍵所在。對(duì)于不同種族的指導(dǎo)性研究，我們將不再采用銜接性試驗(yàn)進(jìn)行研究，而是通過(guò)藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)進(jìn)行個(gè)性化治療。在知識(shí)不斷更新的今天，對(duì)患者進(jìn)行DNA進(jìn)行分析，從而使其腫瘤可以得到針對(duì)性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結(jié)果的指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)性化劑量的藥物治療，而并非對(duì)所有患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來(lái)，并逐步向個(gè)性化治療發(fā)展。在腫瘤治療中，隨著對(duì)腫瘤DNA和對(duì)劑量反應(yīng)曲線(xiàn)和劑量毒性曲線(xiàn)陡的藥物認(rèn)識(shí)的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向個(gè)性化治療邁進(jìn)。所謂“個(gè)性化治療”（靶向治療），是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點(diǎn)，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織的影響較小。所以不是每個(gè)癌癥患者適合服用所有的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療所有的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測(cè)，以確定每個(gè)患者適合何種靶向藥物。個(gè)性化醫(yī)療的意義和前景

Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的未來(lái)只需花費(fèi)100~500美元就能進(jìn)行個(gè)人基因檢測(cè)，醫(yī)生可以根據(jù)基因檢測(cè)來(lái)分析對(duì)藥物的敏感度和承受力來(lái)開(kāi)藥物和健康處方。中國(guó)的亞健康人群高達(dá)75%以上，美國(guó)去年有500多萬(wàn)人接受基因檢測(cè)，達(dá)30億美金的市場(chǎng)收益，我國(guó)兩到三年內(nèi)認(rèn)識(shí)到基因檢測(cè)的重要性的人群將達(dá)到總?cè)丝诘?5%到20%，約有三億人的市場(chǎng)潛在需求，每年基因檢測(cè)量至少在300萬(wàn)人次以上。今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類(lèi)型的藥并不適合所有人

藥物治療的效果因人而異，研究表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預(yù)防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時(shí)，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無(wú)不良反應(yīng)廣闊的市場(chǎng)前景我國(guó)每年有250萬(wàn)人因藥物不良反應(yīng)而住院，每年有20萬(wàn)人因不合理用藥死亡。美國(guó)為解決藥物的副反應(yīng)，每年斥資近50億美元。美國(guó)FDA考慮如何在藥物臨床試驗(yàn)中增加基因檢測(cè)來(lái)提高安全性。先進(jìn)的基因檢測(cè)等分子檢測(cè)技術(shù)能使藥物如同激光制導(dǎo)武器那樣具有針對(duì)性，可以大大增加用藥準(zhǔn)確性和減少藥物的副反應(yīng)。以治療為主體的醫(yī)療將向預(yù)防醫(yī)學(xué)、診斷醫(yī)學(xué)和治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)方面轉(zhuǎn)換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場(chǎng)前景是廣闊的。3-5天時(shí)間；3000-5000元檢測(cè)費(fèi)用；300,000-500,000元治療費(fèi)用腫瘤生物標(biāo)志物檢測(cè)迪安開(kāi)展的腫瘤個(gè)性化治療檢測(cè)腫瘤項(xiàng)目名稱(chēng)對(duì)應(yīng)藥物適用樣本檢測(cè)方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測(cè)序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測(cè)序EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達(dá)水平吉西他濱新鮮組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平紫杉類(lèi)/長(zhǎng)春堿類(lèi)新鮮組織QRT-PCRERCC1mRNA表達(dá)水平順鉑、卡鉑新鮮組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測(cè)序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測(cè)序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測(cè)序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測(cè)序TSmRNA表達(dá)水平培美曲賽（力比泰）新鮮組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽汀（曲妥珠單抗）石蠟組織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長(zhǎng)春堿類(lèi)/紫杉類(lèi)新鮮組織QRT-PCRTSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測(cè)序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測(cè)序胃癌、腸癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽汀（曲妥珠單抗）石蠟組織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長(zhǎng)春堿類(lèi)/紫杉類(lèi)新鮮組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛(ài)必妥石蠟組織/切片測(cè)序PTENmRNA表達(dá)水平愛(ài)必妥新鮮組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測(cè)序K-ras、B-raf基因突變愛(ài)必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測(cè)序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測(cè)序ERCC1mRNA表達(dá)水平-基因多態(tài)性草酸鉑新鮮組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測(cè)序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測(cè)序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測(cè)序TSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測(cè)序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測(cè)序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測(cè)序VEGFR1、2；VEGF安維?。ㄘ惙慰梗┙M織，全血/血清液相芯片胃腸道間質(zhì)瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測(cè)序處理公式NSCLC個(gè)體化治療的選擇因素晚期NSCLC治療策略：2009其他疾病領(lǐng)域的個(gè)性化治療心血管疾病：苯妥英鈉：1）苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥；2）其療效雖好但有較多與劑量相關(guān)的不良反

應(yīng)，且個(gè)體差異很大；療效與患者體內(nèi)兩個(gè)基因的突

變關(guān)系密切，即CYP