普貝生臨床應(yīng)用細(xì)則課件

普貝生的臨床應(yīng)用宮頸成熟度并一定與孕周成正比，而是與宮頸組織的生物學(xué)改變有關(guān)，促使宮頸軟化成熟的激素有雌激素、松弛素和前列腺素、宮頸成熟可能是多種激素作用的結(jié)果。理想的促宮頸成熟方法應(yīng)與其自然成熟過程相似，不會(huì)引起子宮過度收縮，不影響子宮血流量，不危及胎兒和母親的安全。促宮頸成熟的方法雖有很多種，但至今尚無一種非常完美又非常有效的方法。目前促宮頸成熟的方法可分為兩大類：非藥物性的和藥物性的。普貝生是控釋PGE2(地諾前列酮)陰道栓劑(簡(jiǎn)稱普貝生)，1994年獲美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于妊娠晚期促宮頸成熟的陰道栓劑，是一種促宮頸成熟的引產(chǎn)藥物，雖在國外已廣泛應(yīng)用，被證實(shí)安全有效，但在國內(nèi)應(yīng)用不多.普貝生由英國CTS公司生產(chǎn)，每枚含有PGE210mg。加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（SOGC）指南

“當(dāng)陰道分娩的益處大于引產(chǎn)對(duì)母嬰潛在的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行引產(chǎn)。在進(jìn)行引產(chǎn)前，要與孕婦討論相關(guān)事宜?！盨OGCGuidelineNo.107August2001ACOG技術(shù)公報(bào).No.10,1999年11月.ACOG指南：引產(chǎn)的主要指征

妊娠期高血壓胎膜早破絨毛膜羊膜炎胎兒危險(xiǎn)：如嚴(yán)重胎兒生長受限、同種免疫先兆子癇、子癇母親醫(yī)學(xué)指征：如：糖尿病、腎病、慢性肺病、慢性高血壓死胎過期妊娠胎盤早剝ACOG指南:引產(chǎn)禁忌證前次古典式、倒T型或未知子宮切口的剖腹產(chǎn)史前次子宮手術(shù)且進(jìn)入宮腔史前次子宮肌層廣泛切斷史前次子宮破裂史胎盤前置橫位或其它生產(chǎn)的禁忌癥活躍期生殖道皰疹者ACOG技術(shù)公報(bào).No.10,1999年11月.美國的引產(chǎn)概況2002年引產(chǎn)比例：20%選擇性引產(chǎn)的數(shù)量在增加ACOG批準(zhǔn)選擇性引產(chǎn)ACOGPracticeBulletin#10.InductionofLabor促宮頸成熟與引產(chǎn)關(guān)于引產(chǎn)的報(bào)道顯示，宮頸條件是預(yù)測(cè)引產(chǎn)成功的最重要指標(biāo)。宮頸Bishop評(píng)分小于等于6分，在引產(chǎn)前應(yīng)先促宮頸成熟。催產(chǎn)素對(duì)于促宮頸成熟是無效的，因而不應(yīng)使用催產(chǎn)素促宮頸成熟。（縮宮素靜滴是傳統(tǒng)的引產(chǎn)方法，通過縮宮素受體發(fā)生作用，但此受體在宮頸的分布很少，所以縮宮素對(duì)宮頸的直接作用小，僅能通過刺激蛻膜合成前列腺素促進(jìn)宮頸成熟，因此縮宮素促宮頸成熟效果差。）ObstetricGuideline1:CervicalRipening＆InductionofLabour,Canada;March2005前列腺素E2促宮頸成熟的機(jī)理通過改變宮頸細(xì)胞外物質(zhì)成分，軟化宮頸，如激化膠原酶使教員纖維溶解和基質(zhì)增加；影響宮頸和子宮平滑肌，使宮頸平滑肌松弛，宮頸擴(kuò)張；收縮子宮體平滑肌，牽拉宮頸；促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞間縫隙連接的形成，提高子宮對(duì)縮宮素的敏感性曹澤毅、董悅等，《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第二版：958普貝生臨床應(yīng)用細(xì)則使用對(duì)象選擇

有臨床引產(chǎn)指征，無引產(chǎn)禁忌證宮頸Bishop評(píng)分≤6分無PGE2使用禁忌癥（哮喘、青光眼、嚴(yán)重肝腎功能不全等）禁忌疤痕子宮：如剖宮產(chǎn)史，子宮肌瘤剔除術(shù)后，子宮體部手術(shù)史，子宮頸手術(shù)史或?qū)m頸裂傷史；明顯頭盆不稱；胎位異常；胎兒宮內(nèi)窘迫；急性盆腔炎或陰道炎；三次以上足月產(chǎn)；多胎妊娠；已經(jīng)臨產(chǎn)正在靜脈點(diǎn)滴縮宮素已知對(duì)前列腺素過敏，青光眼和哮喘史的病人普貝生放置前

產(chǎn)婦簽署知情同意書B超檢查，了解胎兒大小、胎位、羊水量等指標(biāo)復(fù)查骨盆，除外頭盆不稱NST檢查，結(jié)果為有反應(yīng)型可放置普貝生懷疑胎盤功能不良者，或NST結(jié)果為可疑或無反應(yīng)型者，需要做OCT。OCT結(jié)果陰性者，試驗(yàn)停止30分鐘后，可放置普貝生。普貝生放置前

陰道檢查宮頸Bishop評(píng)分陰道狀況：分泌物：過少，用生理鹽水將普貝生浸泡一下放置；過多，適當(dāng)擦拭，以免分泌物包裹栓劑，影響藥物釋放有無急性炎癥碘伏消毒外陰，無需消毒陰道。無需將普貝生升至室溫或解凍。普貝生的放置

無需借助檢查床或窺器為易于置入，可使用少量的水質(zhì)潤滑劑。注意不要使藥物過度接觸和被覆潤滑劑，以免影響栓劑的良好膨脹和地諾前列酮釋放。終止帶的處理

放置普貝生時(shí)，終止帶不要拉得過直，要留有余量，以免手撤出時(shí)，栓劑外移。栓劑放置完畢，可用剪刀將終止帶剪短，陰道外留有2－3cm；或者將終止帶規(guī)律卷起，塞入陰道口內(nèi)。以免產(chǎn)婦下地活動(dòng)后，兩腿摩擦終止帶使栓劑外移。普貝生放置后產(chǎn)婦需臥床休息2小時(shí)，直至藥物充分吸水膨脹。2小時(shí)后可下地活動(dòng)。放置后向孕婦交代注意事項(xiàng)，出現(xiàn)宮縮后及時(shí)通知醫(yī)務(wù)人員。普貝生放置期間內(nèi)的監(jiān)測(cè)宮縮：頻率、持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度，警惕過強(qiáng)宮縮發(fā)生細(xì)小過頻宮縮時(shí)（10分鐘>=6次)，產(chǎn)婦通常沒有疼痛感。如果胎心正常，可將普貝生留在原位加強(qiáng)觀察，或酌情應(yīng)用宮縮抑制劑。過強(qiáng)宮縮(單次宮縮持續(xù)2分鐘或以上,伴有或不伴有胎心變化)或子宮過度刺激(宮縮過頻且伴有胎心異常)的處理發(fā)生率約5％＊發(fā)生過強(qiáng)宮縮或子宮過度刺激時(shí)，應(yīng)及時(shí)撤出普貝生，大多可在撤藥后可以自行恢復(fù)＊；若撤藥15分鐘后不能自行恢復(fù)，可酌情使用宮縮抑制劑,若治療無效,可以進(jìn)行剖宮產(chǎn)術(shù)。＊GraneJMG,BennettKA.JSocObstetGynaecolCan.2000;22(9):692-98.普貝生放置期間內(nèi)的監(jiān)測(cè)宮頸狀況檢查：如出現(xiàn)宮縮，要關(guān)注產(chǎn)婦自覺癥狀，若出現(xiàn)見紅增多或排便感，應(yīng)及時(shí)做陰道檢查。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉心血管及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭痛、眼花、心動(dòng)過速、血壓下降、全身出血點(diǎn)、靜脈充血、四肢抽搐。可給予鎮(zhèn)靜劑，血壓下降一般在短期內(nèi)可自然恢復(fù)。全身出血點(diǎn)、靜脈充血可靜脈滴注氫化可的松。其他如白細(xì)胞增高，體溫輕度升高等出現(xiàn)下列情況時(shí)，栓劑應(yīng)取出臨產(chǎn)：初產(chǎn)婦定義為規(guī)律宮縮伴有進(jìn)行性宮頸管消失和宮口開大。經(jīng)產(chǎn)婦定義為每3分鐘一次的疼痛性的規(guī)律宮縮，不考慮宮頸管和宮口變化如何。自然破膜或人工破膜。強(qiáng)直性宮縮。胎兒窘迫。孕婦對(duì)普貝生發(fā)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、低血壓和心率過速。用藥12小時(shí)產(chǎn)程特點(diǎn)

使用普貝生后，可以有效縮短產(chǎn)程啟動(dòng)時(shí)間及產(chǎn)程。由于活躍期進(jìn)展較快，應(yīng)提前做好接生準(zhǔn)備。關(guān)于延長用藥時(shí)間

中國說明書中目前還是推薦12小時(shí)用藥。在歐洲，一枚普貝生已經(jīng)允許使用長達(dá)24小時(shí)。大量的臨床試驗(yàn)及研究報(bào)道提示普貝生能夠在體內(nèi)按大約每小時(shí)0.3mg的速率持續(xù)穩(wěn)定釋放地諾前列酮達(dá)24小時(shí)。關(guān)于胎膜早破產(chǎn)婦的使用

目前中國說明書中胎膜早破還是禁忌癥。在美國和許多歐洲國家，胎膜早破產(chǎn)婦使用普貝生已經(jīng)不再是禁忌癥。大量的臨床試驗(yàn)顯示普貝生在胎膜完整和胎膜早破產(chǎn)婦中同樣有效；而且不良反應(yīng)的發(fā)生率與胎膜完整的產(chǎn)婦使用時(shí)比較沒有提高。普貝生臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：12小時(shí)Bishop評(píng)分提高≥3分有效：12小時(shí)Bishop評(píng)分提高≥2分無效：12小時(shí)Bishop評(píng)分提高<2分不良反應(yīng)觀察到的偶見反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、低血壓等）通常與普貝生陰道給藥有關(guān)。可有子宮活動(dòng)增加和子宮收縮過強(qiáng)伴或不伴胎兒窘迫，此時(shí)建議立即取出普貝生。目前極少有報(bào)道與普貝生使用有關(guān)的子宮破裂。藥物相互作用

前列腺素可增強(qiáng)催產(chǎn)藥物的藥效，不建議使用催產(chǎn)藥物的患者同時(shí)使用普貝生。包裝與貯藏包裝規(guī)格為1枚/盒。本品應(yīng)密封在原鋁箔包裝中，存放在-10℃至-20℃冷凍室中。要點(diǎn)

宮頸成熟對(duì)分娩過程起到重要作用。地諾前列酮（前列腺素E2）可促進(jìn)宮頸膠原的重構(gòu)，使宮頸更為柔軟，提高順應(yīng)性（宮頸成熟），從而幫助宮頸充分?jǐn)U張，利于胎兒分娩?？蒯尩刂Z前列酮陰道栓劑（普貝生）的主要作用是對(duì)于妊娠晚期的初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦促宮頸成