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文檔簡介
cAMP信號通路概念反應(yīng)鏈組成要素過程
G蛋白偶聯(lián)受體
G蛋白的活化
腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)作用cAMP激活PKAcAMP信號通路的整個過程cAMP信號通路(PKA系統(tǒng))概念:cAMP信號通路(PKA系統(tǒng))是細胞外信號和G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合,導(dǎo)致胞內(nèi)第二信使cAMP的水平變化而引起細胞反應(yīng)的信號通路。胞外信息分子(第一信使)膜受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)第二信使——cAMP蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)cAMP通路的組成要素G蛋白位于細胞膜的胞漿側(cè),是三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱,由G、G、G3個亞基組成。G有GTP或GDP結(jié)合位點、GTP酶活性。G蛋白有兩種構(gòu)象形式:活化型:G與GTP結(jié)合,與G分離。非活化型:G與GDP結(jié)合,與G結(jié)合成三聚體。G蛋白的類型:Gs激活腺苷酸環(huán)化酶Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶
Gs-GTP激活的腺苷酸環(huán)化酶(AC),催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP、cAMP在正常情況下在細胞內(nèi)的濃度≤10-6mol/L、其濃度受腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)。RRHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP脂肪細胞激素誘導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶的激活與抑制蛋白激酶A(PKA)無活性的PKA是由兩個調(diào)節(jié)亞基(R)和兩個催化亞基(C)組成的四聚體,在每個R亞基上有兩個cAMP結(jié)合位點。CCCREBCREB細胞核PiPiCREBPiCREBPi結(jié)構(gòu)基因CREDNA蛋白質(zhì)PKA對基因表達的調(diào)節(jié)作用(演示)Fig.cAMP信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活信號分子與受體結(jié)合通過G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致細胞內(nèi)cAMP濃度增高激活蛋白激酶A,被活化的蛋白激酶A(催化亞基)轉(zhuǎn)為進入細胞核,使基因調(diào)控蛋白(cAMP
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