周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

神經(jīng)系統(tǒng)由腦、脊髓和它們發(fā)出的很多神經(jīng)組成。神經(jīng)系統(tǒng)分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兩大部分?！S突和樹突。細(xì)胞體是神經(jīng)元的代謝中心，樹突末端的細(xì)小分枝是感受刺激產(chǎn)生興奮的感覺神經(jīng)末梢，經(jīng)樹突將興奮傳至胞體，再經(jīng)軸突向外傳出神經(jīng)沖動。1神經(jīng)元能接受刺激產(chǎn)生興奮，并能傳導(dǎo)興奮。興奮的傳導(dǎo)是單方向的，只能由樹突至胞體，由胞體傳至軸突。一個神經(jīng)元的軸突末梢經(jīng)過多次分枝，每個小分枝的末端膨大呈杯狀或球狀，叫做突觸小體。這些突觸小體可以與其它個神經(jīng)元的細(xì)胞體或樹突相接觸，形成突觸。神經(jīng)沖動從一個神經(jīng)元通過突觸傳給另一個神經(jīng)元。神經(jīng)元之間相接觸的部位叫做突觸。2突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。突觸小體內(nèi)靠近前膜處含有大量的突觸小泡。突觸小泡內(nèi)含有化學(xué)物質(zhì)——遞質(zhì)。突觸間隙

是兩個神經(jīng)元之間很狹小的空隙。神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，在神經(jīng)元中依靠電

傳導(dǎo)，向下一級神經(jīng)元或效應(yīng)器傳導(dǎo)

時靠化學(xué)遞質(zhì)。化學(xué)遞質(zhì)主要有乙酰膽堿(acetylcholine,

Ach)和去甲腎上腺素(noradrenaline,

NA)等。3外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物乙酰膽堿腎上腺素組胺擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺藥抗腎上腺藥H1受體拮抗劑局麻藥作用靶點：遞質(zhì)、相關(guān)酶或受體56第一節(jié)擬膽堿藥CholinergicDrugs學(xué)習(xí)要求掌握擬膽堿藥物的類型、膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系、乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點。掌握氯貝膽堿、溴新斯的明的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉毒蕈堿、尼古丁的結(jié)構(gòu)及作用。熟悉毛果蕓香堿、多奈哌齊的結(jié)構(gòu)和用途。了解膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發(fā)展和現(xiàn)狀。78擬膽堿藥分類:[1]膽堿受體激動劑[2]乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿受體10毒蕈堿（Muscarine）煙堿（Nicotine）毒蕈堿型受體(M受體):

M1,M2,M3,M4,M5煙堿型膽堿受體(N受體）：N1,N2M受體激動劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動脈血管平滑肌松弛，血管舒張，但大劑量又可使靜脈血管收縮；腺體分泌增加。M受體激動劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茲海默??；大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。11作用機(jī)制/應(yīng)用M膽堿受體激動劑

—對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高；

—對心血管系統(tǒng)達(dá)的作用幾乎無影響。作用比乙酰膽堿長

—由于不易被乙酰膽堿酯酶水解。臨床上主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道/膀胱功能異常。13發(fā)現(xiàn)過程14乙酰氧基亞乙基橋季胺基醋甲膽堿口腔粘膜干燥癥S構(gòu)型比R構(gòu)型強(qiáng)卡巴膽堿毒副作用大，僅用于青光眼的治療三個結(jié)構(gòu)部分的最佳組合膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系15對汗腺、唾液腺的作用強(qiáng)大，造成瞳孔縮小、眼壓降低?！R床用其硝酸鹽制成滴眼液，治療原發(fā)性青光眼。17毛果蕓香堿PilocarpinePilocarpine的衍生物選擇性M受體亞型激動劑18前藥，生物利用度提高電子等排體：長效西維美林Cevimeline(M1/M3)2000年上市，口腔干燥癥占諾美林Xanomeline(M1)

阿爾茨海默病二、乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用19膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

1)生物堿類：毒扁豆堿;2)季銨類：溴新斯的明

3)叔胺類：鹽酸多奈哌齊;4)其它類不可(難)逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑21溴新斯的明NeostigmineBromide3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromide用于重癥肌無力和手術(shù)后腹氣漲及尿潴留口服后有一部分被破壞，故口服劑量要遠(yuǎn)大于注射劑量；22Neostigmine的合成Neostigmine與乙酰膽堿酯酶的相互作用23NeostigmineBromide的發(fā)現(xiàn)25引入季銨離子，增強(qiáng)與酶的結(jié)合，降低中樞作用用芳香胺代替三環(huán)結(jié)構(gòu)二甲氨基甲酸酯更穩(wěn)定

毒扁豆堿(Physostigmine)NeostigmineBromide同型藥物26溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide芐吡溴銨BenzpyriniumBromide地美溴銨DemecariumBromide鹽酸多奈哌齊donepezilhydrochloride化學(xué)名：2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-{[1-(苯甲基)-4-哌啶基]}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽強(qiáng)效可逆非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑用于治療AD，血管性癡呆等疾病。與tacrin相比：作用時間長；藥效強(qiáng)；安全性高291H-茚Donepezil的合成30不可逆膽堿酯酶抑制劑沙林甲氟膦酸異丙酯，無色水樣液體

31塔崩N,N’-二甲氨基氰磷酸乙酯,純品是無色有水果香味的液體，19