組胺和抗組胺藥課件

第十二章抗心律失常藥第十二章抗心律失常藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握抗心律失常藥物的分類及常用藥物作用、用途及主要不良反應(yīng)2、理解抗心律失常藥的基本電生理學(xué)作用3、了解心律失常發(fā)生電生理學(xué)機(jī)制心律失常若心動(dòng)的節(jié)律和頻率發(fā)生改變，稱心律失常，并將導(dǎo)致泵血功能障礙，影響血液動(dòng)力學(xué)，嚴(yán)重者生命危險(xiǎn)。心律失常是臨床心臟病學(xué)中一個(gè)重要部分，它在臨床很常見(jiàn)。治療心律失常方式有藥物和非藥物治療（心導(dǎo)管消融、外科手術(shù)、心臟起博器、心臟電轉(zhuǎn)復(fù)律術(shù)）兩種。臨床按心動(dòng)頻率數(shù)將心律失常分為二類緩慢型及快速型心律失常。正常心肌電生理二、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)三、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度四、有效不應(yīng)期第2節(jié)心律失常發(fā)生電生理學(xué)機(jī)制一、沖動(dòng)形成障礙沖動(dòng)形成障礙常由單一心肌細(xì)胞或某一群體細(xì)胞跨膜離子流發(fā)生局部改變的造成，它又分自律性異常和觸發(fā)活動(dòng)二類。1．自律性異常2．后除極與觸發(fā)活動(dòng)(triggeredactivity)二、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙1．單純性傳導(dǎo)障礙包括傳導(dǎo)減慢，傳導(dǎo)阻滯，單向傳導(dǎo)阻滯等。2．折返激動(dòng)指沖動(dòng)經(jīng)傳導(dǎo)通路折回原處而反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象（reentry）。三、抗心律失常藥基本電生理學(xué)作用（一）降低自律性（二）防止后除極與觸發(fā)活動(dòng)（三）改變膜反應(yīng)性，消除折返（四）改變ERP及APD奎尼?。╭uinidine）【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收快而完全，2～4小時(shí)達(dá)血漿峰濃度生物利用度達(dá)72%～87%約有80%與血漿蛋白相結(jié)合表觀分布容積為2～4L/kg，t1/2約6～8小時(shí)。在肝中代謝，最終經(jīng)腎排泄。當(dāng)肝、腎功能不全，t1/2延長(zhǎng)，【藥理作用】1．降低自律性阻滯4相Na+內(nèi)流，降低自律性2．減慢傳導(dǎo)速度阻滯0相Na+內(nèi)流，降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相除極的速度和幅度，3．延長(zhǎng)不應(yīng)期阻滯3相K+外流，延長(zhǎng)心房、心室、浦肯野纖維的ERP和APD。4．其它【不良反應(yīng)】應(yīng)用約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)心臟毒性:較為嚴(yán)重，奎尼丁暈厥嚴(yán)重的毒性反應(yīng)普魯卡因胺（procainamide）【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收，t1/23～4小時(shí)。當(dāng)肝、腎功能不全，T1/2延長(zhǎng)，并易出現(xiàn)毒性反應(yīng)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】作用相似奎尼丁適用于陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、頻發(fā)早搏、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)，常與奎尼丁交替使用?！静涣挤磻?yīng)】

消化道反應(yīng)等。久用，嚴(yán)重者出現(xiàn)紅斑狼瘡樣綜合癥。利多卡因（lidocaine）【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好，首關(guān)消除明顯，生物利用度低，且口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。t1/2約2小時(shí)，作用時(shí)間短，常用靜脈滴注以維持療效?！九R床應(yīng)用】

利多卡因主要用于室性心律失常，特別適用于危急病例。是防止急性心肌梗塞所致室性心律失常首選藥?！静涣挤磻?yīng)】較少也較輕微。美西律（mexiletine）化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似，對(duì)心肌電生理特性也相似利多卡因，能口服或靜脈注射均有效。適用于急、慢性室性心律失常。特別適用于頑固性心律失常病人長(zhǎng)期用藥。大劑量可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等。苯妥英鈉（phenytoinsodium）作用與利多卡因相似，在低鉀狀況下，能增加0相上升速度，加快房室傳導(dǎo)和室內(nèi)傳導(dǎo)。主要適用于洋地黃中毒所引起的快速型心律失常對(duì)伴有房室傳導(dǎo)阻滯更有效.靜脈注射過(guò)快可出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩.普萘洛爾【藥理作用】

1．降低自律性2．傳導(dǎo)速度3.不應(yīng)期【臨床應(yīng)用】臨床用于治療多種原因所致的心律失常。1、頑固竇性心動(dòng)過(guò)速，２、對(duì)各種室上性心律失常有效。３、對(duì)洋地黃中毒所引起的快速型心律失常也適用。４、對(duì)麻醉藥或心肌缺氧或原發(fā)性心肌肥厚而致室性心律失常療效顯著。５、對(duì)心臟外科手術(shù)后即時(shí)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速療效甚佳。６、對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤而發(fā)生的心律失常有特異作用。胺碘酮（amiodaron，乙胺碘呋酮）【藥理作用及臨床應(yīng)用】

本品為廣譜抗心律失常藥，可用于室性和室上性心動(dòng)過(guò)速和早搏、陣發(fā)性心房撲動(dòng)和顫動(dòng)、預(yù)激綜合征等。也可用于伴有充血性心力