鈣拮抗藥課件

§22鈣通道阻滯藥鈣離子參與機體多種生理生化反應(yīng)

肌肉收縮、腺體分泌、神經(jīng)傳導(dǎo)細胞內(nèi)鈣超載危害嚴重，與多種病理過程（高血壓、缺血再灌注損傷、AS）相關(guān)鈣通道阻滯劑可改善上述病理過程22.1鈣通道及鈣通道阻滯藥的分類靜息關(guān)閉狀態(tài)：closedrestingstate，R開放狀態(tài)：openstate，O失活關(guān)閉狀態(tài)：closedinactivestate，I靜息關(guān)閉（R）開放（O）失活失活關(guān)閉（I）激活復(fù)活（二）電壓依賴性鈣通道分型特性明確，正式命名的有六種：

L-、N-、T-、P-、Q-、R-型

L-型（最重要）：分布于心肌、血管平滑肌，參與心肌、平滑肌收縮、竇房結(jié)起搏和房室結(jié)傳導(dǎo)的主要通道。是目前鈣通道阻滯劑共同的作用部位。（三）鈣通道的結(jié)構(gòu)二、分類：1987（一）選擇性鈣通道阻滯藥：1苯烷胺類：維拉帕米2硝苯地平類：硝苯地平、尼莫地平等3地爾硫卓類：地爾硫卓（二）非選擇性鈣通道阻滯藥：1氟桂嗪類：氟桂利嗪2普尼拉明類：普尼拉明3其他：哌克昔林淘汰目前臨床：二氫吡啶類：硝苯地平等動脈>心臟苯烷胺類：維拉帕米等動脈<心臟地爾硫卓類：地爾硫卓等動脈＝心臟同類藥物因取代基不同，對不同的器官有不同的敏感性。三、作用機制：鈣拮抗藥與L-型鈣通道α亞基結(jié)合后，引起通道蛋白質(zhì)構(gòu)象變化，終而阻滯Ca2+向細胞的內(nèi)流。一、藥理作用（一）對心臟的作用1負性肌力作用機制：細胞內(nèi)Ca2+；使心肌興奮收縮脫偶聯(lián)維拉帕米、地爾硫卓>硝苯地平反射性提高交感神經(jīng)活性：硝苯地平

2負性頻率和負性傳導(dǎo)作用維拉帕米、地爾硫卓強；硝苯地平反射性使HR3對缺血心肌的保護作用胞內(nèi)“鈣超載”；鈣拮抗藥可減少細胞內(nèi)鈣含量，保護心肌細胞4抗心肌肥厚鈣拮抗藥能減少某些重要的內(nèi)源性生長因子的釋放和/或拮抗它們的促生長作用。2對其它平滑肌的作用呼吸道、消化道、子宮、泌尿道（三）抗動脈粥樣硬化鈣內(nèi)流減少降低細胞內(nèi)膽固醇減少脂質(zhì)沉積調(diào)血脂作用抑制平滑肌細胞移行和增殖

（四）改善組織血流抑制血小板鈣內(nèi)流；激活效應(yīng)增加RBC變形能力，降低血粘滯度2.抗高血壓

伴冠心?。醣降仄?；

伴腦血管病－－－尼莫地平3抗心律失常

維拉帕米；陣發(fā)性室上速首選藥4抗肥厚性心肌病5腦動脈痙攣和腦卒中：尼莫地平6外周血管痙攣性疾病7其它：還試用于治療支氣管哮喘、偏頭痛、青光眼、子癇、充血性心力衰竭等?？诜昭杆佟⑼耆?，生物利用度低肝代謝經(jīng)腎排泄三、藥代動力學(xué)22.3常用鈣通道阻滯劑維拉帕米作用于鈣通道膜內(nèi)側(cè)/開放狀態(tài)具有頻率依賴性HR↓－反射性交感神經(jīng)興奮抑制房室傳導(dǎo)，舒張冠脈和外周血