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第十七章藥物依賴與戒斷
(一)藥物耐受性(drugtolerance):是指長(zhǎng)時(shí)間使用某種藥物后,藥物的效應(yīng)逐漸減退以至消失;或如果獲得同樣的藥物效應(yīng)需要不斷增加藥物的劑量的現(xiàn)象。第一節(jié)基本概念(二)藥物依賴性:是指在生理和行為上不同程度地使用精神活性藥物作為生活的要事,表現(xiàn)為極度渴望獲得和使用這類藥物,并有長(zhǎng)期尋求這些藥物的行為。(藥物與機(jī)體相互作用所造成的一種精神狀態(tài),表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫要持續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應(yīng)。)(三)強(qiáng)化效應(yīng)(reinforcementeffect):是指藥物或其他刺激引起的個(gè)體強(qiáng)制性行為。1,正性強(qiáng)化效應(yīng)(positivereinforcementeffect):是指能引起欣快或精神愉悅的感受,促使人或動(dòng)物主動(dòng)覓藥(或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹?qiáng)化效應(yīng)。又稱獎(jiǎng)賞(reward)效應(yīng)。——精神依賴性的基礎(chǔ)2.負(fù)性強(qiáng)化效應(yīng)(negativereinforcementeffect):又稱厭惡(aversion),是指能引起精神不快或身體不適(如戒斷癥狀),促使人或動(dòng)物為避免這種不適而采取被動(dòng)覓藥(或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹?qiáng)化效應(yīng)?!硪蕾囆缘幕A(chǔ)(可促進(jìn)藥物濫用)基本概念(四)脫毒(detoxification):是指能逐漸清除體內(nèi)毒品,減輕主觀不適感,減輕可觀察或可測(cè)量的戒斷癥狀,預(yù)防突然中止體內(nèi)毒品后產(chǎn)生健康風(fēng)險(xiǎn)的治療過程。
治療目標(biāo):1,去除毒品,從毒品依賴變成無(wú)毒狀態(tài);2,幫助毒品成癮者長(zhǎng)期處于操守狀態(tài)。(五)復(fù)吸(relapse):是指經(jīng)臨床脫毒治療或以其他方式(如強(qiáng)制戒毒)及其他原因(如關(guān)押勞教)停止使用依賴性藥物一段時(shí)間后,該個(gè)體又重新濫用依賴性藥物并再次形成藥物依賴的現(xiàn)象。第二節(jié)依賴性藥物分類麻醉藥品:阿片類(如嗎啡、二乙酰嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮);可卡因類(如古柯葉、古柯糊)及大麻類精神藥品:鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥(如巴比妥類、苯二氮卓類);中樞興奮藥及致幻劑(如麥角酸二乙胺、麥司卡林、西洛西賓等)。其它:煙草(tabacco)、酒精(alcohol)、揮發(fā)性
溶媒(volatileerganicsolvents)。第三節(jié)藥物依賴的機(jī)制
一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的許多部位都參與了藥物依賴的形成和發(fā)展。研究表明介導(dǎo)身體依賴和精神依賴的中樞神經(jīng)部位有明顯的差別,不同的神經(jīng)核團(tuán)介導(dǎo)的戒斷反應(yīng)癥狀亦有所不同。1,參與身體依賴的腦區(qū)有藍(lán)斑,中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),內(nèi)側(cè)丘腦、下丘腦、杏仁、黑質(zhì)、蒼白球,中縫大核,延髓旁巨細(xì)胞網(wǎng)狀核,脊髓等。2,藥物精神依賴性形成的主要解剖基礎(chǔ)是腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA),投射到伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)等中腦-邊緣和中腦-邊緣-皮層通路,又稱中腦邊緣多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)。神經(jīng)解剖學(xué)機(jī)制不同依賴性藥物作用的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制藥物作用受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)阿片類藥物μ、δ、κ受體Gisp可卡因通過抑抑多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體間接興奮多巴胺受體Gi,Gs安非他明通過增加多巴胺釋放間接興奮多巴胺受體Gi,Gs酒精增強(qiáng)GABAA受體功能抑制NMDA受體功能配體門控性離子通道大麻興奮CB1、CB2受體Gi致幻劑部分激活5-HT2A受體Gq苯環(huán)利定(PCP)拮抗NMDA受體配體門控性離子通道細(xì)胞和分子機(jī)制目前認(rèn)為,多巴胺通路對(duì)獎(jiǎng)賞效應(yīng)起主導(dǎo)作用。正常的獎(jiǎng)賞效應(yīng)是生物體適應(yīng)外界環(huán)境,維持機(jī)體生存和種族繁衍的必要條件。藥物成癮過程——
一種特殊的惡性學(xué)習(xí)記憶過程。
總之,依賴性藥物最初影響突觸細(xì)胞外功能,它對(duì)腦功能的諸多作用最終是通過細(xì)胞信使系統(tǒng)(如G蛋白、CAMP)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)才得以實(shí)現(xiàn)。幾乎涉及所有的神經(jīng)遞質(zhì)如DA、5-HT、GABA、NMDA和組胺,以及廣泛的分子和細(xì)胞變化過程如受體調(diào)節(jié)、離子通道、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白和基因表達(dá)等。第四節(jié)藥物依賴的臨床表現(xiàn)和診斷
長(zhǎng)期使用依賴性藥物給濫用者精神和身體帶來嚴(yán)重?fù)p害!臨床表現(xiàn)包括:
精神障礙、心理障礙、戒斷癥狀、中毒和其他相關(guān)并發(fā)癥等。一、渴求與強(qiáng)迫性覓藥行為
——
精神依賴性的特征性表現(xiàn)。(追求藥物的精神效應(yīng)和避免戒斷癥狀的痛苦)四、中毒反應(yīng)(大量、長(zhǎng)期)1,阿片類藥物:
急性中毒反應(yīng)甚至可致死亡,主要表現(xiàn)有呼吸抑制,瞳孔縮?。ㄡ樇鈽樱?,脈搏細(xì)弱,血壓下降,心率減慢,下頜松弛,舌根下墜,少尿,無(wú)尿,外周循環(huán)衰竭,休克。臨床表現(xiàn)三、精神障礙
最主要和最危險(xiǎn)的臨床表現(xiàn)。
幻覺、思維障礙、人格低落→傷人或自殺。
影響因素:與濫用藥物的性質(zhì)、劑量及社會(huì)、文化背景有關(guān)。2,大麻:心率增快,眼結(jié)合膜血管充血擴(kuò)張,體位性直立性低血壓,意識(shí)不清,錯(cuò)覺,幻覺。3,可卡因:心動(dòng)過速,血壓升高,瞳孔散大,肌肉抽搐,幻想,偏執(zhí)妄想,攻擊行為。4,苯丙胺類:多語(yǔ),頭痛,錯(cuò)亂,高燒,血壓上升,瞳孔放大,食欲喪失等。5,巴比妥類的癥狀:①共濟(jì)失調(diào),步態(tài)不穩(wěn),吐字不清動(dòng)作笨拙,眼球震顫;②理解遲鈍,思維困難,記憶力差;③情緒不穩(wěn),易激惹;④起居無(wú)節(jié),行為放蕩,道德觀念差,⑤甚至中毒性精神病。
臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五、神經(jīng)系統(tǒng)損害(中樞外周)1,直接毒性→神經(jīng)細(xì)胞或組織不可逆的病理性改變;2,混雜的其他有害物質(zhì)→損害神經(jīng)系統(tǒng)。(弱視、下肢癱瘓、軀體感覺異常、末梢神經(jīng)炎)六、其他1,感染:(機(jī)體免疫功能削弱;不潔注射器→機(jī)會(huì)性感染增加、抗生素難以治愈、性病和AIDS發(fā)病率增高)2,對(duì)胎兒和新生兒的影響:
胎兒—
畸形、發(fā)育障礙、流產(chǎn)、死胎;
新生兒—
戒斷綜合征、體重減輕、易感染、器官畸形、智障。3,其他:對(duì)重要器官不同程度損害,死亡率為一般人群的15倍。診斷三、實(shí)驗(yàn)室檢查
薄層色譜分析法或掃描法、熒光分光光度法、氣相色譜法→對(duì)尿樣進(jìn)行定性和定量分析。第四節(jié)藥物依賴的治療原則包括:臨床脫毒治療、后續(xù)康復(fù)鞏固、重返社會(huì)三大基本環(huán)節(jié)1,了解病史、正確診斷、全身體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查。據(jù)服用藥物的種類和劑量確定治療計(jì)劃。2,臨床脫毒治療(是第一階段和首要環(huán)節(jié))(1)兩
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