設(shè)備清潔驗證方案

名目概述 21.11.2

設(shè)備特性描述 2使用本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品 2\l“_TOC_250000“驗證目的 2職責(zé) 23.13.23.33.4

驗證委員會 2工程部 3質(zhì)量部 3生產(chǎn)部 3原理 3驗證容 4驗證的預(yù)備工作 4.驗證所需文件資料 4.5.1.2 驗證所需的試驗條件..............................................................4..

參照檢測對象的選擇 4確定最差條件參數(shù) 5確定檢驗方法 5取樣方法確實定 5.化學(xué)驗證取樣 5..微生物驗證取樣 6.

取樣回收率試驗 6.確定剩余物限量標(biāo)準(zhǔn) 7化學(xué)樣品可承受標(biāo)準(zhǔn) 7..微生物取樣可承受標(biāo)準(zhǔn) 7.取樣打算 75.8.1取樣點確實定.....................................................................7..5.8.2 驗證次數(shù)........................................................................8..驗證明施 8

擬訂驗證周期，修改設(shè)備清潔程序 8驗證結(jié)果評定與結(jié)論 8附件 8概述FTKXX車間配制用設(shè)備，需要用該設(shè)備進(jìn)展配制的產(chǎn)品有本設(shè)備有自動清潔裝置，在設(shè)備驗證過程中建立了設(shè)備清潔程序草案〔附件

A、B、C、D、E。1〕。由于FTK后，設(shè)備外表剩余物不超過預(yù)先確定的剩余物限量。設(shè)備特性描述使用本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品列出用本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批量、活性成分等特性，并對加工過程進(jìn)展簡單描述?！哺郊?〕驗證目的為確認(rèn)FTK與穿插污染，特制訂本驗證方案，進(jìn)展驗證。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)本方案規(guī)定的容進(jìn)展，假設(shè)因特別緣由確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書〔3〕，報驗證委員會批準(zhǔn)。職責(zé)驗證委員會負(fù)責(zé)驗證方案的審批。負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定工程的順當(dāng)實施。負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗證報告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。負(fù)責(zé)再驗證周期確實認(rèn)。工程部負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。質(zhì)量部負(fù)責(zé)擬訂驗證方案。負(fù)責(zé)驗證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的預(yù)備。負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)展分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔。負(fù)責(zé)依據(jù)驗證試驗結(jié)果，修改設(shè)備清潔程序。原理本驗證方案選擇最不利清潔條件，對FTK配液罐清潔程序進(jìn)展驗證。首先，依據(jù)活性成分的無顯著影響值〔NOEL，每60kg體重的最小有效劑量的1/40〕等參數(shù)，經(jīng)科學(xué)計算確定各種取樣條件下的剩余物限將所得的結(jié)果與可承受限量進(jìn)展比較。假設(shè)檢測結(jié)果均低于剩余物可接收限量，則可證明設(shè)備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。驗證容驗證的預(yù)備工作驗證所需文件資料進(jìn)展設(shè)備清潔驗證前，全部與驗證有關(guān)的全部設(shè)備、 儀器應(yīng)進(jìn)展過驗證，儀表、計量器具等應(yīng)校正合格，檢驗方法閱歷證證明符合清潔驗證對準(zhǔn)確度、周密度、 選擇性的要求，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程、 維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對驗證試驗的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗操作規(guī)程。1.驗證所需的文件資料及存放處資料名稱編號存放處將儀器、儀表、量具清單及校正狀況記錄于附件 資料名稱編號存放處驗證所需的試驗條件列出驗證所需的試驗條件〔附件 5〕，包括:清潔劑、消毒劑。試劑、試液、比照品等。儀器、器具等。其它條件。參照檢測對象的選擇本驗證方案以活性成分為主要檢測對象，依據(jù)使用本設(shè)備進(jìn)展生產(chǎn)的性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強(qiáng)的活性成分作為參照檢測對象,在設(shè)備生產(chǎn)該品種完畢后，進(jìn)展清潔驗證。

5個產(chǎn)品的活參照檢測對象選擇與確定表見附件 6。確定最差條件參數(shù)依據(jù)本設(shè)備及其加工的產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)，并從中確定最差條件的參數(shù)，用來計算殘余物限量。參數(shù)名稱、選擇原則見表 2。2.設(shè)備清潔驗證最差條件參數(shù)選擇條件參數(shù)名稱條件參數(shù)名稱選擇原則活性成分無顯著影響值〔NOEL〕〔g〕選本組產(chǎn)品中的最小值日服用劑量〔ml或mg〕選本組產(chǎn)品中的最大值批量〔g或ml〕選本組產(chǎn)品中的最小值棉簽取樣面積〔cm2/棉簽〕25設(shè)備與產(chǎn)品直接接觸的外表積〔cm2〕取實測值沖洗溶劑體積〔ml〕取實際用量確定結(jié)果見附件7。確定檢驗方法棉簽擦拭、溶媒?jīng)_洗取樣：樣品用HPLC或靈敏度類似的方法進(jìn)展檢測。最終沖洗水取樣：樣品用紫取樣方法確實定化學(xué)驗證取樣棉簽擦拭取樣針對設(shè)備最難清洗的部位進(jìn)展取樣，主要用于評價清潔后活性成分在設(shè)備上可能的殘留量。溶媒?jīng)_洗取樣承受對活性成分溶解效果好、安全無毒的溶媒，沖洗設(shè)備外表，評價活性成分在整個設(shè)備外表〔或與物料接觸部位〕的潛在殘留量。最終沖洗水取樣〔包括清潔劑〕微生物驗證取樣微生物取樣在化學(xué)取樣之前進(jìn)展，應(yīng)與化學(xué)驗證取樣在不同的取樣點取樣。棉簽擦拭法取樣評價最難清洗部位的微生物污染狀況。將無菌棉簽用滅菌生理鹽水潤濕，在最難清洗部位擦拭取樣。最終沖洗水取樣評價整個設(shè)備外表微生物污染狀況。用沖洗用水做空白比照，檢測最終沖洗水中的微生物數(shù)量。取樣回收率試驗用參照檢測對象的比照品配制肯定濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，定量涂布于和設(shè)備材質(zhì)一樣或類似的材料外表上，模擬生產(chǎn)實際狀況，用確定的取樣方法進(jìn)展取樣、檢測。計算測定結(jié)果與實際參加量的比值作為回收率。每3假設(shè)不進(jìn)展回收率試驗，則取樣方法的回收率一般取 50%。確定剩余物限量標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)樣品可承受標(biāo)準(zhǔn)參照產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，按規(guī)定的清潔程序清潔設(shè)備， 首先對設(shè)備外表進(jìn)展外觀檢查,應(yīng)無可見殘留物或殘留物氣味。棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘留量〔g〕計算公式為：NOEL最小批量取樣面積取樣回收率最大日服用劑量設(shè)備內(nèi)外表積溶媒?jīng)_洗取樣，每ml沖洗溶媒中的最大允許殘留量〔g〕計算公式為：最小NOEL最小批量取樣回收率最大日服用劑量 沖洗溶媒體積最終沖洗水取樣：以沖洗用水做比照，用紫外分光光度法進(jìn)展分析，在波長210 360nm0.03。微生物取樣可承受標(biāo)準(zhǔn)棉簽取樣法：w50CFU/棉簽最終沖洗水取樣：w25CFU/ml取樣