痛風的前世今生

痛風的前世今生第1頁/共54頁痛風的前世今生降尿酸的獲益‘HUA相關國內(nèi)外指南一二三目錄HUA治療概述四第2頁/共54頁定義高尿酸血癥：血清尿酸鹽≥416μmol/L（6.8mg/dL）痛風：嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節(jié)炎。3《凱利風濕病學》第九版尿酸生成過多尿酸排泄減少第3頁/共54頁培根達爾文馬丁路德忽必烈牛頓富蘭克林4HenryⅧCharlemagne第4頁/共54頁Galen（129-200AD）首次描述痛風石5第5頁/共54頁AntonyvanLeeuwenhoek1632-1723AD顯微鏡下尿酸鈉結(jié)晶公元1679年，荷蘭顯微鏡學家、微生物學的開拓者列文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek）用顯微鏡觀察痛風石時，發(fā)現(xiàn)大量針樣的結(jié)晶體，后來科學家證實為尿酸鈉結(jié)晶。6第6頁/共54頁AlfredBaringGarrod1819-1907AD英國醫(yī)生加林*加羅德（AlfredBaringGarrod）首次在公開演講中提到，痛風患者血尿酸濃度升高。發(fā)明了醫(yī)學界第一個臨床化學檢驗-------“threadtest”，用于檢測血清或尿液中的尿酸。7第7頁/共54頁Faires＆McCarty尿酸鹽晶體，證實。

可溶性尿酸鹽不會誘發(fā)痛風發(fā)作，只有晶體化尿酸鹽可促進急性炎癥發(fā)作。尿酸鹽結(jié)晶是高尿酸血癥發(fā)展為痛風的一個關鍵步驟?！秳P利風濕病學》第九版第8頁/共54頁BiomedResInt.

2015;2015:762820.doi:10.1155/2015/762820.中國大陸,高尿酸血癥患病率地區(qū)分布中國大陸,痛風患病率地區(qū)分布高尿酸血癥的患病率13.3%(95%CI:11.9%,14.6%)，發(fā)病分布相對分散痛風的患病率1.4%(95%CI:0.7%,1.5%)，發(fā)病集中沿海、經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)中國大陸高尿酸血癥和痛風患病率分析（2000年到2014年--系統(tǒng)回顧和薈萃分析）第9頁/共54頁高尿酸血癥與痛風尿酸水平(umol/L)痛風發(fā)生率>540umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%<420umol/L0.1%痛風發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關，高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎。

血尿酸值越高，痛風發(fā)生可能性越大高尿酸血癥既不能確診也不能排除痛風，5-12%高尿酸血癥發(fā)展為痛風。第10頁/共54頁痛風的前世今生降尿酸的獲益HUA相關國內(nèi)外指南一二三目錄HUA治療概述四第11頁/共54頁高尿酸血癥的發(fā)生尿酸在人體的轉(zhuǎn)運外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進入尿酸池60%參與代謝每天排泄約500~1000mg2/31/3腎臟排泄減少內(nèi)源性尿酸生成增多外源性攝入增加尿酸水平第12頁/共54頁尿酸腎小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%1、腎小球濾過2、重吸收40%-48%4、分泌后重吸收8%-12%50%3、分泌排泄尿酸排泄減少原因：腎小球濾過減少腎小管重吸收增加腎小管分泌減少尿酸鹽晶體在泌尿系統(tǒng)的沉積尿酸在腎臟的排泄第13頁/共54頁臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性急性關節(jié)炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節(jié)炎，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等，嚴重者可出現(xiàn)關節(jié)致殘、腎功能不全。第14頁/共54頁尿酸長期過高導致尿酸鹽晶體在體內(nèi)的沉積分布廣泛跖趾關節(jié)，膝關節(jié)，腕關節(jié)，踝關節(jié)，耳廓，肋骨，盆骨，皮下……第15頁/共54頁

隨尿酸水平增加，痛風發(fā)病率明顯增加血尿酸是決定痛風發(fā)病的主要因素。當血尿酸≥6mg/dl，發(fā)生痛風的危險明顯升高，血尿酸≥8mg/dL時，痛風累計發(fā)病率迅速上升。血尿酸<420umol（7mg/dL）時痛風發(fā)作的平均年齡為55歲血尿酸≥540umol（9mg/dL）時發(fā)作的平均年齡為39歲RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223發(fā)生痛風的相對危險痛風累計發(fā)病率第16頁/共54頁高尿酸血癥的伴發(fā)病情況TheAmericanJournalofMedicine,Vol125,No7,July2012：679-687美國2007-2008年全國健康營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果（注：5707例痛風患者，年齡>20歲）高血壓2期以上CKD肥胖糖尿病腎結(jié)石心梗心衰腦卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%53%26%24%11%美國痛風患者伴發(fā)病情況14%10%第17頁/共54頁高尿酸血癥是CKD的獨立危險因素入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風險越大血尿酸男性＞7.1mg/dL與＜5.4mg/dL相比，女性＞5.5mg/dL與＜3.8mg/dL相比，發(fā)生CKD的風險比均增加4.67倍（P＜0.0001）NephrolDialTransplant(2010)25:3593–3599第18頁/共54頁高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預測因素無癥狀高尿酸血癥是新發(fā)慢性腎病的預測因素，降尿酸治療可顯著減少慢性腎病的發(fā)生。慢性腎臟病發(fā)病率血尿酸＞7.0mg/dL血尿酸＜7.0mg/dL時間（月）P＜0.01BMCNephrology.2011;12:31.第19頁/共54頁血尿酸越低，痛風復發(fā)率越低入選267例有過＞1次發(fā)作史的痛風患者，分析其血尿酸水平和痛風復發(fā)率的相關性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血尿酸＜300μmol/L患者痛風復發(fā)率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L的患者復發(fā)率將近80%，是＜300μmol/L患者的8倍之多ArthritisRheum2004;51:321–5.第20頁/共54頁降酸治療可以溶解痛風石最大晶體體積Vmax大晶體數(shù)量（L）：直徑長度3mm；小晶體數(shù)量（S）：

直徑長度<小于3mm;總晶體數(shù)量（T）第21頁/共54頁降低血尿酸水平改善痛風患者腎功能入選267例痛風患者，發(fā)現(xiàn)降尿酸治療能夠有效改善患者內(nèi)生肌酐清除率和血清肌酐。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31第22頁/共54頁Circulation2003;107:1991-7SUA≥565μmol/L（9.5mg/dl），慢性心衰病人的生存率顯著下降高血尿酸水平是中、重度心力衰竭病人預后差的強獨立危險因素血尿酸與CHF病人的生存率呈等級關系294例CHF患者中SUA和生存率的等級關系以及風險比HR血尿酸與慢性心衰病人的生存率研究第23頁/共54頁降尿酸治療降低高尿酸血癥患者全因及CVD死亡風險臺灣40118例無痛風發(fā)作史且無降尿酸治療史的HUA參試者（>17歲，平均血尿酸7.7mg/dl），回顧性病例隊列研究，平均隨訪6.4年顯示：HUA患者降尿酸治療后，HUA患者全因死亡風險降低40%（HR0.60，95%CI0.41-0.88）；苯溴馬隆顯著降低HUA患者全因死亡風險達42%，且具有統(tǒng)計學意義。無論是否接受降尿酸治療，由于發(fā)生CVD死亡事件少而未見統(tǒng)計學差異（HR0.63，95%CI0.32-1.22）第24頁/共54頁痛風的前世今生降尿酸的獲益HUA相關國內(nèi)外指南一二三目錄HUA治療概述四第25頁/共54頁HUA相關國內(nèi)外指南匯總國內(nèi)外指南國內(nèi)專家共識2012

ACR痛風管理指南2012

日本高尿酸血癥.痛風治療指南2013臺灣痛風與高尿酸血癥2013診治指引2014“3e”多國證據(jù)意見（歐洲、南美、澳大利亞等）2016EULAR痛風管理的循證建議updated2016中國風濕病學分會指南2017BSR痛風管理指南（英國）2011心血管醫(yī)師協(xié)會專家共識2013內(nèi)分泌學會專家共識2016中國痛風診療指南2017高尿酸血癥多學科專家共識2017中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）第26頁/共54頁2015年ACR及EULAR痛風診斷分類標準標準分類評分臨床表現(xiàn)受累關節(jié)踝關節(jié)/足弓1第一跖趾關節(jié)2

癥狀體征數(shù)

關節(jié)發(fā)紅觸痛或壓痛活動障礙112233單次發(fā)作1反復發(fā)作2痛風石存在4實驗室指標

血尿酸（最高值）<240umol/L-4360–480

umol/L2480–600umol/L3≥600

umol/L4未做0受累關節(jié)滑液穿刺檢查未發(fā)現(xiàn)MSU-2影像學超聲或雙源CTMSU證據(jù)4手或足X線示骨侵蝕存在41.受累關節(jié)滑液穿刺檢查經(jīng)偏振光顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)MSU晶體→痛風可直接診斷。2.按照診斷分類標準，總分23分，大于或等于8分可診斷痛風。敏感性92%，特異性89%AnnRheumDis,2015,74(6),1072-1077NeogiT,etal.AnnRheumDis2015;74:1789–1798.典型急性發(fā)作（≧2項）疼痛達峰<24h

疼痛持續(xù)≦14天，間期完全緩解第27頁/共54頁結(jié)果(12條推薦意見)1～3痛風的診斷4～7急性發(fā)作期的治療12生活方式的管理8～10慢性期或間歇期的降尿酸治療11急性發(fā)作的預防2016中國痛風診療指南第28頁/共54頁EULAR2016年首次發(fā)布痛風達標治療(T2T)的9條推薦建議AnnRheumDis2016;0:1–7.總體原則A痛風是一種能使生活質(zhì)量下降、壽命減少的嚴重慢性疾病，可被有效治療。B為了消除尿酸鹽結(jié)晶和改善患者的預后，必須減少和維持血尿酸低于規(guī)定目標值。C痛風的成功管理需要關于疾病的各個方面的教育以及患者在共同決策中的充分參與。D長期堅持降尿酸治療對實現(xiàn)最佳預后至關重要。推薦建議LoEGoRSoR1必須定期監(jiān)測血尿酸，應調(diào)整降尿酸治療以達到治療目標。2B9.8±0.62在所有痛風患者中，都應維持目標血尿酸水平＜6mg/dL。1A9.5±0.93在嚴重痛風患者中，如有痛風石或痛風頻繁發(fā)作，目標血尿酸水平應<5mg/dL直到臨床癥狀緩解。5D9.2±1.54急性發(fā)作應及時給予抗炎藥物治療，并考慮安全性問題。5D9.9±0.55痛風發(fā)作的預防應在開始降尿酸治療后開始進行并持續(xù)治療至少6個月。5D8.3±1.76在所有痛風患者中，在診斷時都應評估腎功能，然后定期監(jiān)測。5D9.6±0.77與痛風有關的合并癥可能會影響治療和預后，應定期評估和管理。5D9.5±0.88可改變的危險因素應主要通過患者教育和支持來解決。5D9.2±1.59關于痛風及其管理的信息應該由醫(yī)療保健專業(yè)人員及時提供給患者。5D9.7±0.7第29頁/共54頁痛風的前世今生降尿酸的獲益HUA相關國內(nèi)外指南一二三目錄HUA治療概述四第30頁/共54頁高尿酸血癥有痛風發(fā)作或痛風結(jié)節(jié)藥物治療生活指導無痛風發(fā)作但合并心血管危險因素7-8mg/dl生活指導藥物治療8mg/dl以上藥物治療生活指導無痛風發(fā)作無心血管危險因素7-9mg/dl生活指導無效藥物治療9mg/dl以上藥物治療生活指導合并癥包括：高血壓，糖耐量異?；蛱悄虿。咧Y，冠心病，腦卒中，心力衰竭，腎功能異常引自《胡大一教授：無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》高尿酸血癥（HUA）治療建議

7mg/dl=420umol/L,8mg/dl=480umol/L,9mg/dl=540umol/L,第31頁/共54頁高尿酸血癥（HUA）起點2017中國HUA多學科專家共識明確指出：糖代謝異常患者血尿酸＞480μmol/L應立即起始降尿酸藥物治療，治療目標值＜360μmol/L2017中國CKD合并HUA專家共識明確指出：有痛風的CKD患者，應盡早給予降尿酸治療。對無癥狀的CKD合并HUA患者，男性血尿酸＞420μmol/L，女性血尿酸＞360μmol/L，進行降尿酸治療初級目標：尿酸最低控制目標應＜360μmol/L終極目標：在伴有嚴重痛風時建議控制目標＜300μmol/L。最低值：不推薦長期維持血尿酸水平＜180μmol/L。第32頁/共54頁降尿酸一般治療控制體重，避免肥胖飲食：低嘌呤飲食避免飲酒，戒煙，避免疲勞和受涼多飲水、堿化尿液急性期休息、發(fā)作間期適當運動注意有無影響尿酸排泄的藥物積極治療與痛風相關的疾病如高血脂，高血壓，冠心病和糖尿病等告知患者治療目標第33頁/共54頁降尿酸治療-飲食

避免高嘌呤飲食：動物內(nèi)臟（尤其是腦、肝、腎）、海產(chǎn)品（尤其是

海魚、貝殼等軟體動物）、濃肉湯等；

魚蝦、肉類、豆類也含有一定量的嘌呤；

各種谷類、蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等含嘌呤最少；

蔬菜水果等屬于堿性食物，應多進食。嚴格戒飲各種酒類，尤其是啤酒。嘌呤含量（mg/100g）食物名稱>150心臟沙丁魚酵母貝類

75-150肝腎鵝鴿

75蘆筍鱸魚牛肉腦蟹龍蝦牡蠣河蝦豬肉菠菜少或無蔬菜水果蛋糖牛乳谷類第34頁/共54頁HUA的飲食治療

薈萃分析顯示，嚴格飲食治療大約可以使血尿酸降低

70~90μmol/L。嚴格的飲食控制難以長期堅持。

1.CurrOpinRheumatol,2011,23:192-202;2.NEnglJMed,2004,350:1093-1103飲食治療是降尿酸的基礎治療，但難以使尿酸長期達標。第35頁/共54頁適當堿化尿液當尿pH6.0以下時，需堿化尿液。尿pH6.2～6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，常用藥物：碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。堿化尿液要注意檢測尿pH。尿pH＞7.0易形成草酸鈣等結(jié)石。使用碳酸氫鈉中需要注意鈉負荷誘發(fā)患者充血性心力衰竭和水腫的可能。枸櫞酸合劑口服時應注意監(jiān)測CKD患者的血鉀水平，避免發(fā)生高鉀血癥。第36頁/共54頁降尿酸藥物分類降尿酸藥物抑制尿酸生成嘌呤類別嘌醇奧昔嘌醇非嘌呤類非布司他促進尿酸排泄促尿酸腎臟排泄苯溴馬隆、丙磺舒、苯磺唑酮.促尿酸腸道排泄活性炭類的吸附劑：活性炭促進尿酸分解尿酸氧化酶拉布立酶第37頁/共54頁HUA的藥物治療抑制尿酸生成藥物——別嘌醇上世紀60年代上市，臨床使用至今用法及用量：從小劑量起始，逐漸加量。初始劑量：每次50～100mg，每日1～3次。腎功能下降時，如eGFR＜60ml/min時別嘌醇應減量，eGFR＜15ml/min時應禁用。不良反應：包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等，應密切監(jiān)測。禁忌證：對別嘌醇過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者、孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女。禁用于正在接受硫唑嘌呤治療的患者。2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第38頁/共54頁腎功能下降時，如eGFR＜60ml/min時別嘌醇應減量，推薦劑量為50～100mg/d，eGFR＜15ml/min時應禁用偶有發(fā)生嚴重的“別嘌醇超敏反應綜合征”，應予以重視和積極處理。使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是發(fā)生超敏反應的危險因素別嘌醇的嚴重不良反應與所用劑量相關，當使用最小有效劑量能夠使尿酸達標時，盡量不增加劑量HLA-B*5801陽性的患者忌用控制急性痛風發(fā)作時，建議同時應用秋水仙堿或其他消炎藥，尤其是在治療的早期。別嘌醇——CKD合并高尿酸血癥的使用注意事項HUA的藥物治療2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第39頁/共54頁適用于痛風患者HUA的長期治療。用法及用量：①口服推薦劑量為40mg或80mg，每日1次②給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。③輕、中度腎功能不全（eGFR30～89ml/min）的患者無需調(diào)整劑量。④對于CKD4期及以上患者，已有多項研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為20mg，每日1次。抑制尿酸生成藥物——非布司他HUA的藥物治療2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第40頁/共54頁促進尿酸排泄藥物——苯溴馬隆、丙磺舒促進尿酸排泄藥物（苯溴馬隆和丙磺舒）可作為CKD合并HUA治療的備選藥物使用促尿酸排泄藥物要特別注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。24h尿尿酸增加（＞3.54mmol）或有泌尿系尿酸結(jié)石患者禁用潰瘍病或腎功能不全者慎用。不良反應：可能出現(xiàn)肝損、胃腸不適、腹瀉、皮疹、陽痿等HUA的藥物治療2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第41頁/共54頁苯溴馬隆、丙磺舒——CKD合并高尿酸血癥的使用注意事項尿pH在6.2～6.9范圍內(nèi)最有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，但尿pH＞7.0易形成草酸鈣等結(jié)石。因此，堿化尿液要注意檢測尿pH。使用碳酸氫鈉中需要注意鈉負荷誘發(fā)患者充血性心力衰竭和水腫的可能。枸櫞酸合劑口服時應注意監(jiān)測CKD患者的血鉀水平，避免發(fā)生高鉀血癥。促排藥治療中需大量飲水以促尿酸排出，但CKD患者要結(jié)合腎臟功能適量堿化尿酸：適度飲水：適量密切監(jiān)測肝腎功能丙磺舒目前已較少臨床使用，注意事項與苯溴馬隆相似。HUA的藥物治療2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第42頁/共54頁苯溴馬隆別嘌醇非布司他43HUA的藥物治療第43頁/共54頁氯沙坦不但能降血壓，同時能促進尿酸排泄。高血壓患者，可考慮使用氯沙坦，但單獨使用的降尿酸作用較弱。非諾貝特與他汀類藥物（尤其是阿托伐他?。┚哂写龠M尿酸排泄作用。伴有高脂血癥的患者，可考慮使用非諾貝特或他汀類藥物，但兩者的降尿酸作用都較弱。兼有降尿酸作用的其他藥物2017中國CKD患者合并HUA診治專家共識第44頁/共54頁降尿酸藥物比較抑制尿酸生成藥物促進尿酸排泄藥物別嘌醇非布司他苯溴馬隆丙磺舒指南/共識推薦多個國內(nèi)外痛風&HUA指南、專家共識列為一線降尿酸藥物。大多數(shù)指南、專家共識列為二線甚至三線降尿酸藥物適應癥慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風的治療；伴或不伴痛風癥狀的高尿酸血癥的CKD患者；等。適用于痛風患者HUA的長期治療適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥促排降尿酸治療中，可選擇丙磺舒作為單藥療法促排尿酸使用特點腎功能下降時，如eGFR＜60ml/min時別嘌醇應減量，推薦劑量為50～100mg/d，eGFR＜15ml/min時應禁用。輕、中度腎功能不全（eGFR30～89ml/min）的患者無需調(diào)整劑量。對于CKD4期及以上患者，已有多項研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為20mg，每日1次。輕、中度腎功能不全患者（eGFR＞60ml/min）無須調(diào)整劑量。禁忌：嚴重腎功能損害者（eGFR＜30ml/min）及有腎結(jié)石的患者eGFR＜30ml/min時無效，應避免使用。丙磺舒目前已較少臨床使用，第45頁/共54頁降尿酸藥物比較抑制尿酸生成藥物促進尿酸排泄藥物別嘌醇非布司他苯溴馬隆丙磺舒注意事項別嘌醇的嚴重不良反應與所用劑量相關當使用最小有效劑量能夠使血尿酸達標時，盡量不增加劑量服用初期，可見痛風發(fā)作頻率增加。源于血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。在非布司他治療期間，若痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療。應根據(jù)患者的具體情況進行適當調(diào)整。治療期間需大量飲水，初期不少于1500～2000ml/d監(jiān)測肝腎功能開始用藥期間，建議給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑堿化尿液，使患者尿液的pH控制在6.2～6.9不良反應密切監(jiān)測超敏反應，主要發(fā)生在最初使用的幾個月內(nèi)，最常見的是剝脫性皮炎。發(fā)生超敏反應的危險因素：使用噻嗪類利尿劑、腎功能不全主要有肝功能異常、惡心、關節(jié)痛、皮疹數(shù)項研究顯示非布司他的不良反應發(fā)生率低于別嘌醇肝損、胃腸不適、腹瀉、皮疹、陽痿等。腸胃不適、食欲下降、皮膚出疹，泌尿系尿酸結(jié)石等禁忌癥HLA-B*5801陽性的患者正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者嚴重腎功能損害者（eGFR＜30ml/min）患者24h尿尿酸的排出量已經(jīng)增加（＞3.54mmol）或有泌尿系尿酸結(jié)石第46頁/共54頁2016《柳葉刀》痛風綜述

一線降尿酸藥物中，非布司他療效優(yōu)于別嘌醇頭對頭的研究已表明非布司他療效優(yōu)于別嘌醇。較高劑量別嘌醇與其超敏反應綜合征密切相關，尤其是腎損患者。非布司他主要經(jīng)肝臟代謝，因此對于輕中度的腎損患者不需要降低劑量。對于嚴重腎損患者（eGFR<30），研究表明在超過12周的時間內(nèi)，非布司他劑量從10mg/d增加到60mg/d是安全有效的促尿酸排泄藥作為黃嘌呤氧化酶抑制劑治療后血尿酸不達標患者的二線藥物苯溴馬隆在eGFR<30mL/min/1.73m2時療效下降。已知苯溴馬隆和肝毒性作用有關，因此并未得到廣泛應用。NicolaDalbeth,etal.Gout.Lancet2016;388:2039–52黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇、非布司他）作為一線用藥；促尿酸排泄藥（丙磺舒）作為二線用藥；如口服降尿酸治療無效，使用尿酸酶（pegloticase）作為三線用藥第47頁/共54頁1.ClinRheumatol.2014Nov;33(11):1643-8.納入84例使用別嘌呤醇治療的CKD伴高尿酸患者，按照臨床實際經(jīng)驗和需求進行非布司他的轉(zhuǎn)換持續(xù)治療12個月最終完成試驗73例，51例轉(zhuǎn)換為非布司他治療，22例持續(xù)使用別嘌呤醇治療*P<0.05****P<0.05CKD患者別嘌呤醇換用非布司他后尿酸達標，減輕腎損相對