茶堿類藥物的區(qū)別及其臨床應用

茶堿類藥物的區(qū)別及其臨床應用茶堿類藥物是甲基黃瞟呤衍生物，是一類常用的平喘藥。其為非特異性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，可舒張支氣管平滑肌，拮抗腺苷A1、A2受體，預防腺苷的氣道收縮作用，還有強心、利尿、擴血管、抗炎和免疫調節(jié)的作用。茶堿類藥物主要用于治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘。一、茶堿類藥物作用特點及區(qū)別臨床常用的茶堿類藥物主要有氨茶堿、二羥丙茶堿（喘定）和多索茶堿。均有口服和靜脈劑型，藥理作用存在一定的差異，主要如下：（1）氨茶堿主要通過抑制磷酸二酯酶，減慢環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水解速度，升高細胞內cAMP含量，也能影響內源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，來調節(jié)支氣管擴張，同時還能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。氨茶堿的臨床應用已在減少。部分是由于氨茶堿有較大個體差異和嚴重不良反應，氨茶堿能增強心肌收縮力，誘發(fā)致命的心率失常。而且其支氣管擴張作用不如吸入性呢受體激動藥，如特布他林、沙丁胺醇等；其抗炎作用不如吸入性糖皮質激素，如布地奈德、糠酸莫米松等。（2）多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，是一種支氣管擴張劑，直接作用于支氣管，通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶，發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。多索茶堿支氣管平滑肌舒張作用是氨茶堿的10~15倍，抑制腺苷A1受體的作用約為氨茶堿的1/10。與氨茶堿相比，多索茶堿的作用更強，心臟毒副作用更小。（3）二羥丙茶堿是茶堿的N-7位上接二羥丙基而成，體內不代謝為茶堿，代謝為茶堿的衍生物，大部分以原形隨尿液排出；二羥丙茶堿平喘作用較氨茶堿弱，其擴張支氣管的作用僅為氨茶堿的1/10，心臟興奮作用為氨茶堿的1/20~1/10。對心臟和神經系統(tǒng)影響較小。

比較適用于伴心動過速及不可耐受茶堿的哮喘患者。藥物劑型特點茶堿普通片、緩凝片、緩控毒膠囊食物影響吸收速率及清除，低碳水化合物或或高蛋白飲食時,其清除率增加?？蛇M入腦脊液.氨茶堿口服溶液、普通片、緩釋片、.緩釋微丸、注射液、桂劑、復方氨茶堿片①氨茶堿是無水茶堿和乙二胺的復靛,乙二胺口J使尢水■茶堿水溶性增加。氨茶堿經代謝成為活性的茶和②水溶性較好，溶解度比茶堿高“倍，有中樞興奮作用。但堿性強，局部刺激大，口服易引起胃腸道刺激癥狀.二羥丙茶減普通片、注射液對胃腸道等刺激性較小,平喘療效不及氨茶堿，但心臟興奮作用較弱，心臟興奮作用僅為氨茶堿的5-10%/對心臟和神經系統(tǒng)黑響狡小。主要用于伴有心動過速或不能耐受氨茶堿的嗤喘者。多索茶堿普通片、膠囊、注射液松弛氣道平滑肌作用強，為氨茶堿的10-15倍，饌亥作用較強，其腺普受體抑制作用僅是茶堿的1/10,時胃腸道、中樞、心血管胃響小.故比氨茶堿療效高且毒性低。但大劑量可引起血壓下降。氨茶賦 多索藻堿 二輕丙茶堿起效時間憫塵癰感臟癱用口靜藤：,二L 起效時間憫塵癰感臟癱用10^30-min 30min 數分鐘巍的知安福薪:茶堿臉速攆篝點W?不良反應一注i事項心律失?；蛟忻苈墒С＜又厝跤谄渌鑹A類氨茶堿的5麟?1* ?藥物與吸入長效遨與管舒張劑相對胃胴道.中摳神對心臟和中樞曲統(tǒng)系統(tǒng)弋3茶堿的治療效果差且耐受經系統(tǒng)、心血管影的葡響較小。性不佳口低劑量茶堿能減少響小J臉速攆篝點W?不良反應一注i事項茶堿類藥物過敏者、急性心肌梗死伴血壓下降、活動性消化潰瘍■〈.嚴重心肌灸、未泊前的漕在典型患者及未經控制的驚疑性疾病者。決羸:調內港港冷?百律失常^L空腹時口服吸收快/餐后服用可減少對胃胞道的刺激，.但吸收較慢守3茶堿的:冶療劑蚩和中毒劑量相近,并且受其他很多因素蜜晌,因此需要監(jiān)測血漿茶堿濃度，既往認為系堿的有效血藥濃度為10-20Ui-'ftiu近來冊究結果提示，5司口晤?血的低血藥濃度也可達到很好的療效,故用量有減少的趨勢」二、茶堿類藥物的相互作用茶堿類藥物由肝臟CYP1A2代謝，同時也由CYP3A4、CYP2E1代謝。對這些代謝酶有抑制或誘導作用的藥物都可能影響茶堿清除率，導致其血藥濃度升高或降低。因而經過P450酶系代謝的藥物與茶堿類藥物均有相互作用。

作用機制 茶堿血藥濃度大環(huán)內§跌抗生素可與肝臟內CY?注酶進行叉-去甲升高基牝,福酶失去活性*導致茶洞:類翁在肝臟代謝受到押]板諾沙星:環(huán)丙沙星可抑制茶堿代瀟"延錄其半衰期一使箕蓄限 ■■ ■■■ ■■■|||次抱映幸i?頭抱曝麗使紫堿血藥濃度嫌顯升高,增強其毒副作用,而本身血藥濃度卻明顯降低克林毒素片柯霉素可抑制CY?酶活性J降低茶堿的四環(huán)耕為附和酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使其半衰期延長西咪普丁為肝藥酶抑制劑一可抑制肝臟對茶堿的清除二奉 ]||二者可干擾茶■堿在肝內代謝C.兩者竟爭代謝》美西律可抑制茶祖祠過瑁申脫甲基作用 _肝藥酶誘導劑如苯巴比受、利福平可增力喋堿的代謝 降低笨妥英鈉可誘導CTP3A4同工酶，加快茶堿的代謝,茶堿類藥物也能降低苯妥英鈉的血藥濃度茶堿約90%經肝臟代謝，10%以原型從尿液排泄；氨茶堿經腎排泄，約10%為原型藥物；二羥丙茶堿在體內不經過肝臟代謝，血藥濃度受肝功能和肝藥酶的影響不大，82-88%以原型隨尿排泄；多索茶堿在肝內代謝，代謝產物主要是B-羥基乙基茶堿，無活性，從尿中排泄。三、使用茶堿類藥物的注意事項茶堿類藥物雖用途廣泛，但存在藥物治療窗狹窄（也就是治療劑量和中毒劑量比較接近），不良反應較多的缺點。茶堿類藥物主要不良反應為頭痛、惡心、嘔吐、多尿、癲癇發(fā)作，其他還有腹部不適、激動，偶見橫紋肌溶解導致的急性腎衰竭和死亡。劑量過大或靜脈注射太快，可致心悸及嚴重心律失常，甚至死亡。以茶堿為例，靜脈注射過快或血藥濃度大于20Hg/mL時，就可出現(xiàn)毒性反應，表現(xiàn)為心律失常、肌肉顫動或癲癇。茶堿濃度超過40Hg/mL時，可出現(xiàn)發(fā)熱、脫水、驚厥等，嚴重者可引起呼吸、心跳停止而致死。因此，茶堿類藥物的合理使用必須引起我們的重視。此外，生活中一些飲食生活習慣，也可能引起茶堿的血藥濃度變化。如大量飲用富含咖啡因的飲料，大量食用巧克力，都會使茶堿半衰期延長，不良反應發(fā)生率增多。相反，吸煙會增強茶堿在肝臟的代謝，降低茶堿的血藥濃度，必要時需要增加藥物劑量。身體疾患，如肝臟疾病，充血性心力衰竭均會延緩茶堿的代謝?？傊?，使用茶堿類藥物的患者應謹記，在臨床治療時應詳細說明用藥情況，便于醫(yī)師合理選擇藥物。如果發(fā)現(xiàn)身體不適，如惡心、嘔吐、腹痛、多尿、心動過速、肌肉震顫、癲癇樣發(fā)作等癥狀，應考慮茶堿中毒的可能性，迅速到醫(yī)院就診茶堿的有效血漿濃度范圍是：A.1~5|jg/mlB.0.