(4.3.1)-抗高血壓藥藥理學(xué)課件

抗高血壓藥授課目標(biāo)1.抗高血壓藥物的分類及主要代表藥。2.常用（一線）抗高血壓藥物類別及代表藥，各類藥物的降壓機(jī)制和降壓特點(diǎn)。高血壓是一種以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征WhatisHypertension?血壓水平分類—中國收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)正常血壓<120和<80正常高值血壓120－139和/或80－89高血壓140和/或90I級高血壓（輕度）140－159和/或90－99II級高血壓（中度）160－179和/或100－109III級高血壓（重度）180和/或110單純收縮期高血壓140和<90（中國高血壓防治指南2018年修訂版）當(dāng)收縮壓和舒張壓分屬于不同級別時(shí)，以較高的分級為準(zhǔn)原發(fā)性高血壓(90%~95%)：確切病因不明，也稱高血壓病繼發(fā)性高血壓(5%~10%)：某些疾病的一種表現(xiàn)，亦稱癥狀性高血壓5高血壓分類一）血壓的形成及影響因素動脈血壓

=心輸出量

×

外周血管阻力

中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)心功能回心血量循環(huán)血容量小動脈緊張度大動脈彈性正常血壓的維持血壓調(diào)節(jié)的各因素神經(jīng)調(diào)節(jié)：起效快、作用強(qiáng)、時(shí)間短體液調(diào)節(jié)：精細(xì)、微弱、長久自身調(diào)節(jié)：如腎臟對血壓的調(diào)節(jié)1、神經(jīng)調(diào)節(jié)2、體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAAS）內(nèi)皮素（endothelin,ET）內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）3、腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎-血容量控制系統(tǒng)通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓血壓的長期調(diào)節(jié)我國高血壓醫(yī)療現(xiàn)狀

3高：高患病率、高致殘率、高病死率

3低：低知曉率、低治療率、低控制率高血壓已成為主要公共健康問題積極防治高血壓已刻不容緩Hypertensionisoneofthemostimportantpreventablecontributorstocardiovasculardiseasesanddeath，leadingtomyocardialinfarction,heartfailure,stroke,renalfailureifnotdetectedearlyandtreatedappropriatelyStroke,TIADementiaAtrialFibrillationHeartFailureChronicKidneyDiseaseAngina,MI,CoronaryRevascularizationRetinopathyPeripheralVascularDiseaseAorticAneurysm抗高血壓藥的治療目標(biāo)：

降低血壓至相應(yīng)患者的目標(biāo)水平，通過降壓治療有效降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，防止腦卒中、冠心病、心力衰竭和腎病等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。非藥物治療藥物治療高血壓的治療抗高血壓藥物分類（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1.ACE抑制藥（卡托普利）2.AT1受體阻斷藥(氯沙坦)

3.腎素抑制藥(阿利吉侖)（五）血管擴(kuò)張藥

1.直接舒張血管的藥物(硝普鈉)

2.鉀離子通道開放藥(米諾地爾)一線藥物（一）利尿藥1.噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）

2.袢利尿藥(呋塞米)

3.保鉀利尿藥（氨苯蝶啶）（二）鈣通道阻滯藥

（硝苯地平）（三）交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥(可樂定)

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥(樟磺咪芬)

3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥(利血平)

4.腎上腺素受體阻斷藥（1）β受體阻斷藥(普萘洛爾)（2）α受體阻斷藥(哌唑嗪)（3）α和β受體阻斷藥(卡維地洛)一、利尿藥初期（排鈉利尿）排Na+、利尿→血容量↓→BP↓長期（舒張小動脈，降低外周阻力）持續(xù)排鈉→細(xì)胞內(nèi)Na+↓→平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)Ca2+↓→平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)鈣↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)（如NA、血管緊張素II）的反應(yīng)性誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(激肽、PGI2等）（證據(jù)：大量攝取Na能對抗降壓作用，低鹽飲食強(qiáng)化其降壓）【藥理作用】一、利尿藥【臨床應(yīng)用】1、降壓一線藥：中效利尿藥---噻嗪類（thiazides）治療高血壓基礎(chǔ)藥物與其他抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。2、高血壓危象和伴慢性腎功能不全

---高效利尿藥高血壓危象是指在高血壓基礎(chǔ)上發(fā)生暫時(shí)性全身細(xì)小動脈強(qiáng)烈痙攣，導(dǎo)致血壓急劇升高并引起一系列臨床癥狀。臨床表現(xiàn)有神志變化、劇烈頭痛、惡心嘔吐、心動過速、面色蒼白、呼吸困難等，可有靶器官受損，急性心肌缺血、急性左心衰竭、急性腎功能衰竭，高血壓腦病、急性腦卒中。一、利尿藥Diureticscouldbeusedaloneorincombinationwithotherantihypertensivedrugs(ACEinhibitor,β-blocker,vasodilator,etc.)Diureticsareparticularlyrecommendedforthetreatmentofelderlypatientswithisolatedsystolichypertensionandblackpatients.一、利尿藥（1）電解質(zhì)紊亂低鉀血癥、低鎂血癥等（2）血糖升高糖尿病患者慎用（3）脂質(zhì)代謝紊亂【不良反應(yīng)】伴有高脂血癥的患者可用吲噠帕胺噻嗪類一、利尿藥【藥理作用】二、鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內(nèi)流作用機(jī)制：阻滯血管平滑肌細(xì)胞的L-型鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少小動脈平滑肌：松弛，外周阻力降低。心肌：收縮力下降結(jié)果：血壓下降。心肌收縮力減退。降低心肌耗氧量。其他作用：抑制血小板聚集，改善血流動力學(xué)，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，保護(hù)缺血心肌。不易產(chǎn)生體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性降壓時(shí)不減少重要器官如心、腦、腎血流量可預(yù)防和延緩心血管重構(gòu)不引起脂質(zhì)和糖代謝異常特點(diǎn)二、鈣通道阻滯藥ClinicalUseOFCCBsWidelyusedforthetreatmentofhypertension.Comparedwithotherclassesofantihypertensiveagents,thereisagreaterfrequencyofachievingbloodpressurecontrolwithCa2+channelblockersasmonotherapyinelderlysubjectsandinAfrican-Americans,populationgroupsinwhichthelowreninstatusismoreprevalent.Ca2+channelblockersareeffectiveinloweringbloodpressureanddecreasingcardiovasculareventsintheelderlywithisolatedsystolichypertension.二、鈣通道阻滯藥硝苯地平（nifedipine,心痛定）【抗高血壓作用特點(diǎn)】1、降壓作用快而強(qiáng)對血管擴(kuò)張的作用＞對心臟的抑制對高血壓患者的降壓作用比正常血壓者顯著選擇性擴(kuò)張阻力血管，外周阻力越高作用越顯著2、反射性興奮交感神經(jīng)血管擴(kuò)張，引起反射性交感興奮，心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，抵消藥物對心臟的直接抑制作用3、不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)代謝二、鈣通道阻滯藥【臨床應(yīng)用】作用廣泛，對輕、中、重度均有效可單獨(dú)使用，也可與其他一線藥物合用本身具有反射性引起心率↑、心輸出量↑、腎素活性↑的缺點(diǎn)與β受體阻斷藥合用（心率↓、心輸出量↓、腎素活性↓）增強(qiáng)降壓效果，并減少不良反應(yīng)。硝苯地平（nifedipine,心痛定）二、鈣通道阻滯藥【不良反應(yīng)】血管舒張性頭痛、顏面潮紅、惡心低血壓：硝苯地平多見，尼群地平較少輕中度的心率加快：原因：舒張血管，反射性引起交感興奮，刺激竇房結(jié)，導(dǎo)致心率↑，此時(shí)可加用β受體阻斷藥鈉潴留：硝苯地平常見，可加利尿藥。目前多推薦使用緩釋片硝苯地平（nifedipine,心痛定）二、鈣通道阻滯藥起效緩慢血藥濃度及血壓波動小，避免短效制劑所致的反射性交感神經(jīng)興奮不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低作用時(shí)間長，用藥次數(shù)減少，病人易于接受硝苯地平緩釋劑二、鈣通道阻滯藥尼群地平：對血管選擇性高，降壓作用持久，心率加快作用弱。老年性高血壓適用。氨氯地平：絡(luò)活喜。作用時(shí)間明顯延長，對心臟的抑制不明顯，反射性交感興奮作用輕，副作用少。地爾硫卓：其負(fù)性肌力作用弱于維拉帕米，對外周血管也有舒張作用可降壓，用于輕中度高血壓，及伴有室上性心律失常者二、鈣通道阻滯藥血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)血管緊張素II受體阻斷藥（ARB)腎素抑制劑（renininhibitor)三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)(一)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥本類藥物應(yīng)用前景好。高效長效低毒分三類（按照與ACE活性部位結(jié)合的基團(tuán)）含巰基：卡托普利、阿拉普利含羧基：依那普利、賴諾普利、喹那普利、培哚普利等含次磷酸基：福辛普利三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(一)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥體內(nèi)過程：吸收快15min，食物影響吸收，宜餐前服用半衰期2h，巰基易在體內(nèi)被氧化其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前體藥，ACEI作用弱，需轉(zhuǎn)化后方有強(qiáng)的酶抑制作用。卡托普利Captopril又名巰甲丙脯氨酸/開博通，人工合成的ACEI，1981年用于臨床

1.擴(kuò)血管降壓、對原發(fā)和高腎素性高血壓效果好2.無反射性心率加快、體位低血壓、不影響心輸出量3.保護(hù)靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆轉(zhuǎn)重構(gòu)4.腎阻力降低，腎血流量增加，保護(hù)腎臟5.不影響脂質(zhì)代謝，對胰島素增敏，改善胰島素抵抗6.改善心功能：降低前后負(fù)荷，擴(kuò)張冠狀血管，抗心功能不全【抗高血壓作用特點(diǎn)】三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利Captopril【臨床應(yīng)用】三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利Captopril高血壓：各型適用（一線），單用于輕-中度原發(fā)高血壓、腎性高血壓、高腎素高血壓首選。ACEI+利尿藥+β受體阻斷藥，用于重型或頑固性高血壓療效較好。合并有糖尿病腎病、慢性心衰、缺血性心臟病的患者，可明顯改善生活質(zhì)量，停藥不反跳?！静涣挤磻?yīng)】三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利Captopril發(fā)生率低，病人耐受良好咳嗽（5%-20%）：最常見，用藥1w-6m出現(xiàn)，非劑量依賴，停藥后消失首劑低血壓（2%）：重度高血壓易發(fā)，合用利尿藥、低鈉、心衰等高腎素狀態(tài)下易發(fā)高血K+：抑制醛固酮分泌導(dǎo)致高血鉀，腎功能受損并使用保鉀利尿藥時(shí)易發(fā)久用血Zn2+↓：皮疹,嗜酸細(xì)胞增多,瘙癢,口腔潰瘍,嗅覺味覺減退,脫發(fā)等三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（二）AngII受體（AT1)拮抗劑AngII受體的類型:AT1-4AT1

主要分布在心、腦、腎、血管、腎上腺皮質(zhì)球狀帶，介導(dǎo)AngII的作用。AT1拮抗劑對抗由AT-1受體介導(dǎo)的AngII引起的血管收縮、促腎上腺素分泌、釋放兒茶酚胺、釋放醛固酮和影響水鹽代謝等作用。代表藥物：氯沙坦（科索亞）是第一個(gè)、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦（目前最優(yōu)）對抑制局部RAS

更為有效；不抑制緩激肽的降解,無致干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用RI：初始環(huán)節(jié)抑制級聯(lián)反應(yīng)的激活依那吉倫、雷米吉倫：可口服但生物利用度低半衰期短阿列吉倫（aliskiren)血管緊張素原血管緊張素I腎素（三）腎素抑制劑（RI）三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定、甲基多巴、莫索尼定NA能神經(jīng)末梢阻滯藥樟磺咪芬等神經(jīng)節(jié)阻滯藥利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥四、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥為咪唑啉衍生物通過激動中樞α2受體和咪唑啉受體發(fā)揮作用。四、交感神經(jīng)抑制藥可樂定體內(nèi)過程：口服F70%，中速消除，脂溶性高易過BBB,半數(shù)肝代謝，原型和產(chǎn)物均由腎排。藥理作用

降壓作用:中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓靜注后先升壓后降壓，口服降壓不引起體位性低血壓降低腎素活性，用于高腎素型高血壓促內(nèi)源性阿片肽釋放:治療嗎啡戒斷癥狀抑制胃腸分泌與運(yùn)動功能:潰瘍患者適用中樞抑制作用:鎮(zhèn)靜四、交感神經(jīng)抑制藥Clonidine咪唑啉受體I1激活中樞α2受體激活外周突觸前膜α2受體激活中樞鎮(zhèn)靜作用中樞發(fā)放的交感沖動減少，外周交感活性降低,NA釋放減少負(fù)反饋抑制NA的釋放自發(fā)活動減少血壓下降活動減少不利健康，產(chǎn)生抑郁唾液腺分泌減少,口干四、交感神經(jīng)抑制藥中度高血壓:其他藥物無效時(shí)兼有潰瘍的高血壓患者嗎啡成癮的戒毒：臨床應(yīng)用可樂定四、交感神經(jīng)抑制藥不良反應(yīng)口干（50%）：激動外周突觸前α2受體減少NA釋放，繼續(xù)服用可耐受。水鈉潴留：故長期應(yīng)用出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，系降壓后腎小球?yàn)V過率↓，合用利尿藥避免。中樞抑制：抑郁、嗜睡、眩暈（不可與利血平合用）反跳現(xiàn)象：突然停藥可致短暫交感功能亢進(jìn)，血壓升高，繼續(xù)使用后緩解可樂定四、交感神經(jīng)抑制藥甲基多巴本藥為中等偏強(qiáng)的降壓藥溫和持久（24～48h），中度高血壓適用伴有減慢心率，心臟輸出量略減少明顯↓腎阻力，不減少腎血流量及腎小球?yàn)V過率，腎功能不良的高血壓適用。減少腎素分泌，對高腎素型高血壓有利（一）中樞性降壓藥四、交感神經(jīng)抑制藥四、交感神經(jīng)抑制藥（二）NA能神經(jīng)末梢阻斷藥通過干擾交感神經(jīng)末梢對神經(jīng)遞質(zhì)的攝取和釋放，耗竭遞質(zhì)的儲存來達(dá)到降低血壓的目的。不良反應(yīng)多，現(xiàn)臨床少用，傳統(tǒng)復(fù)方降壓藥仍用利血平本品是印度蘿芙木中所含的生物堿，1952年提取成功，1954年用于治療高血壓病，現(xiàn)已化學(xué)合成國產(chǎn)蘿芙木所含總生物堿制劑稱“降壓靈”含利血平的復(fù)方制劑有“復(fù)方降壓片”四、交感神經(jīng)抑制藥藥理作用1、降壓作用①起效緩慢（口服后1周才顯效，2～3周達(dá)最大作用；注射及靜脈給藥后30～60分見效，2～4小時(shí)達(dá)高峰）②作用溫和（表現(xiàn)在血壓下降不明顯，產(chǎn)生最大作用時(shí)血壓才下降20mmHg，另外劑量加大，降壓作用并不成比例增加，僅能延長作用時(shí)間并增加不良反應(yīng)）③維持時(shí)間久（注射給藥作用可維持12小時(shí)，口服給藥則在停藥后尚能維持降壓作用3～4周）利血平四、交感神經(jīng)抑制藥降壓作用機(jī)制腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的耗竭:妨礙合成遞質(zhì)的前體多巴胺進(jìn)入囊泡，減少了遞質(zhì)的合成；妨礙遞質(zhì)再攝取進(jìn)入囊泡而留在神經(jīng)末梢被MAO破壞；損害囊泡膜的通透性，使原來貯存囊泡中的遞質(zhì)向外彌散漏到細(xì)胞漿中而被MAO破壞。利血平四、交感神經(jīng)抑制藥2、中樞鎮(zhèn)靜和安定作用作用性質(zhì)與氯丙嗪相似，但作用較弱，對降壓不起重要作用.

主要體現(xiàn)在不良反應(yīng),包括：嗜睡、精神抑郁等。可能是由于利血平在中樞廣泛分布，能減少兒茶酚胺和5－HT在神經(jīng)元中的貯存，使腦組織中這些物質(zhì)耗竭所致。藥理作用利血平四、交感神經(jīng)抑制藥（1）副交感亢進(jìn)癥狀：鼻塞、大便次數(shù)增多、胃酸分泌增加、腹瀉、腹痛、胃潰瘍者慎用。（2）中樞抑制癥狀：嗜睡、震顫性麻痹，長期較大劑量服用可出現(xiàn)精神抑郁癥（服藥后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁癥的早期表現(xiàn)）。利血平四、交感神經(jīng)抑制藥不良反應(yīng)（三）神經(jīng)節(jié)阻斷劑主要用作麻醉輔助藥，控制性降壓。代表藥物美加明樟磺米酚（阿方那特）四、交感神經(jīng)抑制藥1、1腎上腺素受體阻斷藥1-受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的1-受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低。非選擇性-受體阻滯劑為何不用于降壓？降壓代表藥物：哌唑嗪等（四）腎上腺素受體阻斷藥四、交感神經(jīng)抑制藥本品為選擇性突觸后α1受體阻滯藥，對突觸前α2受體無明顯作用。哌唑嗪（Prazosin)

四、交感神經(jīng)抑制藥藥理作用：中等偏強(qiáng)的降壓作用。降低心臟前后負(fù)荷的抗心衰作用機(jī)制：選擇性阻斷突觸后膜α1受體→舒張小A小V→↓PR和回心血量→↓BP。特點(diǎn)：較少興奮心臟：主要因其不阻斷突觸前膜α2受體，不引起NA釋放增多，故在降壓時(shí)不加快心率，對心排出量無顯著影響腎血流影響?。航祲簳r(shí)不影響腎血流和率過濾，不增加腎素的分泌，減少血管緊張素對血壓的影響降低血脂、膽固醇，減輕冠脈病變。對糖耐量影響小，可用于糖尿病伴高血壓哌唑嗪（Prazosin)

四、交感神經(jīng)抑制藥哌唑嗪（Prazosin)

四、交感神經(jīng)抑制藥臨床應(yīng)用：輕到重度原發(fā)性高血壓（與中效利尿藥或β-受體阻斷藥合用可增降壓效應(yīng)）腎性高血壓（腎實(shí)質(zhì)性或血管性高血壓）他藥無效的充血性心衰。前列腺肥大排尿困難的對癥治療。不良反應(yīng)：

1、首劑現(xiàn)象：首次服用該藥1h內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重直立性低血壓、眩暈、暈厥、心悸等（1mg)。與阻斷內(nèi)臟交感神經(jīng)的縮血管效應(yīng)，引起回心血量減少有關(guān)。改為首劑0.5mg，臨睡前服可避免或減輕。2、鼻塞、口干、眩暈、疲乏、虛弱等。哌唑嗪（Prazosin)

四、交感神經(jīng)抑制藥其他α1受體阻斷藥特拉唑嗪terazosin半衰期較長，首劑效應(yīng)少見。多沙唑嗪doxazosin降壓、調(diào)節(jié)血脂，半衰期較長烏拉地爾外周、中樞雙重作用。外周：阻斷突觸后膜α1受體中樞：激動5-HT1a受體，抑制降壓所致反射性心動過速。特點(diǎn)：安全性好、體位低血壓少見，無首劑效應(yīng)四、交感神經(jīng)抑制藥抗高血壓代表藥：普萘洛爾（Propranolol）藥理作用特點(diǎn)：降壓作用起效緩慢，數(shù)周心輸出量降低或不變外周阻力降低腎血流量降低但不影響腎功能不易產(chǎn)生耐受性2、β-腎上腺素受體阻斷藥四、交感神經(jīng)抑制藥1、阻斷心臟β1-R→心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓→BP↓2、阻斷球旁細(xì)胞β1-R→腎素分泌↓，血管阻力↓3、阻斷突觸前膜的β2-R→抑制NA釋放的正反饋→NA釋放↓→外周交感神經(jīng)活性↓4、在中樞水平影響交感系統(tǒng)作用機(jī)制普萘洛爾（Propranolol）四、交感神經(jīng)抑制藥普萘洛爾（Propranolol）四、交感神經(jīng)抑制藥用于輕、中度高血壓（一線首選藥）高腎素型高血壓（首選）心排出量偏高型高血壓伴心動過速、心絞痛、心律失常、偏頭痛、焦慮癥的高血壓較好臨床應(yīng)用普萘洛爾（Propranolol）四、交感神經(jīng)抑制藥禁忌癥心血管方面：心衰（嚴(yán)重左心衰，β1阻斷）竇性心動過緩（β1）房室傳導(dǎo)阻滯（β1）外周血管痙攣性疾?。ㄑ芷交ˇ?阻斷）支氣管平滑肌支氣管哮喘（β2）注意事項(xiàng)普萘洛爾能延長Insulin降血糖持續(xù)時(shí)間。長期應(yīng)用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。小劑量開始用藥，每天不超過300mg；不能驟然停藥，誘發(fā)加重心絞痛，停藥前10-14天逐步減量。降壓機(jī)制：直接作用于小動脈，松弛平滑肌，降低PR，BP↓代表藥物：直接擴(kuò)血管藥物：肼屈嗪、硝普鈉K通道開放藥:吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪五、血管擴(kuò)張藥肼屈嗪（hydralazine）口服降壓藥，中、重度高血壓，多合用，少單用。特點(diǎn)：直接擴(kuò)張小動脈平滑肌，降低外周阻力降壓對靜脈作用弱，一般不引起體位低血壓血壓下降快，能反射性興奮交感，心肌耗氧量增加，增加腎素活性（削弱降壓效果并誘發(fā)心絞痛，可用β受體阻斷藥對抗）五、血管擴(kuò)張藥【藥理作用與機(jī)制】特點(diǎn)：快速、強(qiáng)效、短效降壓藥理作用：直接松弛小A、小V平滑肌作用機(jī)制：硝普鈉→釋放NO→激活鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→外Ca2+內(nèi)流↓、內(nèi)Ca2+釋放↓→胞漿內(nèi)Ca2+↓→動脈和靜脈均舒張→BP↓其擴(kuò)張血管作用可減輕心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能硝普鈉（SodiumNitroprusside）五、血管擴(kuò)張藥硝普鈉（SodiumNitroprusside）五、血管擴(kuò)張藥【臨床應(yīng)用】高血壓危象高血壓腦病惡性高血壓及伴心衰的高血壓患者硝普鈉（SodiumNitroprusside）五、血管擴(kuò)張藥【不良反應(yīng)】強(qiáng)烈擴(kuò)血管和降壓引起頭脹痛、心悸、出汗、嘔吐、肌肉痙攣等（停藥減量可消失）。滴注過久（72h以上）可致氰化物中毒。（急性精神病、甲減）鉀通道開放藥

(potassiumchannelopeners)促進(jìn)血管平滑肌K+通道開放，細(xì)胞膜超極化，膜興奮性降低，Ca2+內(nèi)流減少，血管平滑肌舒張，血壓下降。米諾地爾(minoxidil)吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)五、血管擴(kuò)張藥新型抗高血壓藥物醛固酮受體拮抗藥內(nèi)皮素受體阻斷藥多巴胺受體激動藥前列環(huán)素合成促進(jìn)藥依普利酮為一種高度選擇性醛固酮受體阻斷藥，半衰期短于螺內(nèi)酯，其與性激素相關(guān)的不良反應(yīng)顯著低于螺內(nèi)酯。醛固酮受體拮抗藥---依普利酮臨床試驗(yàn)證明依普利酮單藥及與其他藥物聯(lián)合治療1）能有效降低收縮壓和舒張壓，并呈顯著的量效反應(yīng)2）可顯著逆轉(zhuǎn)左室肥厚，聯(lián)合用藥顯著優(yōu)于單藥治療3）可有效減低心衰患者的總死亡率和心血管死亡。新型抗高血壓藥物新型抗高血壓藥物多巴胺受體激動藥---菲諾多泮菲諾多泮是第一代選擇性D1受體激動藥，可擴(kuò)張血管?？诜苿┮蛭章屎艿鸵驯环艞?，其靜脈制劑已被美國FDA批準(zhǔn)用于高血壓急癥及惡性高血壓的治療。新型抗高血壓藥物多巴胺受體激動藥---菲諾多泮臨床研究證實(shí)菲諾多泮靜脈應(yīng)用可有望取代硝普鈉治療高血壓急癥，尤其是冠脈搭橋術(shù)后的高血壓急癥，與硝普鈉同樣有效，而且還具有增加腎臟血流、利尿利鈉的優(yōu)勢。該藥對光不敏感，不會引起氰化物中毒，停用后亦無血壓反跳現(xiàn)象。新型抗高血壓藥物

前列環(huán)素合成促