(85)-14.3栓劑制備藥劑學(xué)講稿

栓劑制備學(xué)習(xí)要求：了解栓劑的研究進(jìn)展；熟悉栓劑的基質(zhì)與附加劑；掌握栓劑的定義與制備。

主要內(nèi)容：一、概述二、基質(zhì)三、附加劑四、制備五、置換價六、質(zhì)量評價栓劑（suppositories）一、概述1.定義藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。肛門栓陰道栓尿道栓①按腔道分2.分類②

按作用分局部作用全身作用潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管、抗菌等作用3.給藥特點(diǎn)藥物不受胃腸pH或酶破壞失活；對胃粘膜有刺激性的藥物，可以直腸給藥；藥物直腸吸收，避免肝首過（塞入2cm）；直腸吸收比口服干擾因素少；特殊病人服用。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)使用不如口服方便；生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。

①室溫下有一定硬度，向腔道推進(jìn)不變形或碎裂，直腸溫度36℃下易軟化、熔化或溶解；②性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物無相互作用；③對黏膜無毒、刺激和過敏性；④局部作用：釋藥緩慢持久；全身作用：迅速釋藥要求二、基質(zhì)⑤具有較好潤濕、乳化能力，較高水值；⑥適于冷壓法及熱熔法制備栓劑，易于脫膜；⑦油脂性基質(zhì)要求酸價在0.2以下，皂化價200-245，碘價低于7，熔點(diǎn)與凝點(diǎn)之差要小。藥物溶解或混懸（細(xì)粉----六號篩）基質(zhì)油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)體溫下緩慢溶解于體液中體溫下緩慢熔融栓劑（1）可可豆脂固體脂肪，白或淡黃色、脆性蠟狀固體；α、β、β’、γ四種晶型，β型最穩(wěn)定，mp34℃熔融至2/3，停止加熱（余熱熔化）1.油脂性基質(zhì)

（2）半合成脂肪酸甘油酯

熔點(diǎn)適宜，成形性好，性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸??；半合成椰油酯、山蒼子油酯、棕櫚油酯等；混合mp，選擇37℃左右。2.水溶性基質(zhì)（1）

甘油明膠①有彈性，腔道內(nèi)軟化緩慢溶于分泌液，藥效持久；②明膠、甘油等含水應(yīng)低于10%，否則軟化；③鞣酸和重金屬不宜合用；④常用作陰道用栓劑。特點(diǎn)①吸濕性較強(qiáng)、有粘膜刺激性（加水后降低）；②無生理活性，體內(nèi)溶化釋藥，潤滑性好③硬度較大（加適量低分子PEG可改善）④不宜與銀鹽、水楊酸類、磺胺類、鞣酸等配伍，否則產(chǎn)生軟化、析晶等現(xiàn)象。（2）聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上的PEG加熱熔融制得。特點(diǎn)

S-40，商品名Myrj52（賣澤）水、乙醇中溶解，有吸濕性，不溶于液體石蠟（5）聚山梨酯-61（4）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（3）泊洛沙姆PluronicF68，可與多數(shù)藥物配伍，無毒、無刺激，水中能自行乳化，不易變質(zhì)促進(jìn)藥物吸收，并起到緩釋與延效的作用全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收3.基質(zhì)選擇原則作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用三、附加劑改變栓劑的物理性狀；增加藥物的吸收；提高藥物穩(wěn)定性。表面活性劑抑菌劑稀釋劑潤滑劑增稠劑吸收促進(jìn)劑抗氧化劑增塑劑（一）方法選擇脂肪性基質(zhì)水溶性基質(zhì)熱熔法（模制成型法）冷壓法（擠壓成型法）熱熔法四、制備1.冷壓法coldcompressionmethod冷壓法避免加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性影響，不溶性藥物不會在基質(zhì)中沉降。（粉末狀）藥物+基質(zhì)→冷卻的容器混勻→手工搓捏成形或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成。（二）制備方法2.熱熔法fusionmethod應(yīng)用最廣泛基質(zhì)水浴熔化加入藥粉及其他輔料涂有潤滑劑的模孔中(稍溢出?？?冷卻凝固削去溢出部分開啟模具取出栓劑混勻攪拌傾入水溶性基質(zhì)：液狀石蠟、植物油油溶性基質(zhì)：軟皂酊（軟皂：甘油：95%乙醇=1：1：5）①化膠

②注模

栓劑制備③成型④拆模⑤成品生產(chǎn)設(shè)備全自動栓劑灌封機(jī)

栓劑高效均質(zhì)機(jī)

藥物重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。五、置換價displacementvalue,DV1.概念藥物、基質(zhì)密度已知G：空白基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量2.計(jì)算藥物、基質(zhì)密度未知

常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3【問題解決】某含藥量為20%栓劑15枚，重30克?？瞻姿?枚，重9克。計(jì)算此藥物對此基質(zhì)的置換價。答：W=20%×30/15=0.4gDV=0.4/{9/5-(2-0.4)}=2藥物重量空白栓劑重量含藥栓劑重量六、質(zhì)量評價1.重量差異重量差異限度，應(yīng)符合下列規(guī)定：1.0g以下至1.0g±10%；1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%取供試品10粒，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各粒重量。外觀檢查合格外，應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑：應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化變形；水溶性基質(zhì)栓劑：應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。栓劑融變時限檢查儀2.融變時限除另有規(guī)定外，按照非無菌產(chǎn)