非典型抗精神病藥物的新發(fā)展

非經(jīng)典抗精神病藥品新發(fā)展四川大學(xué)華西醫(yī)院精神衛(wèi)生中心非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第1頁一、概述新非經(jīng)典抗精神病藥，在化學(xué)和藥理學(xué)特征很獨特。因為有療效，而沒有錐體外系副作用，被稱非經(jīng)典抗精神病藥。經(jīng)典抗精神病藥藥理學(xué)作用阻斷多巴胺D2受體。療效控制癥狀，降低攻擊，降低病情復(fù)發(fā)危險。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第2頁該類藥品存在較大不足：(1)對陽性癥狀有效；(2)對陰性癥狀療效有限；(3)對認(rèn)知缺點療效小。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第3頁副作用：顯著抗膽堿作用；性功效異常;短暫運動障礙，以及長久副作用。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第4頁用藥早期，急性肌張力障礙，后期也會出現(xiàn)。繼續(xù)用藥產(chǎn)生運動過緩解僵硬，“繼發(fā)性”陰性癥狀抵消藥品療效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第5頁新藥療效包含：(1)有效治療更多病人；(2)治療范圍廣；(3)錐體外系副作用降低；(4)不會使催乳素水平升高。非經(jīng)典抗精神病藥廣義和狹義解釋。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第6頁氯氮平1989年同意使用。于1994年利培酮開始使用標(biāo)志非經(jīng)典抗精神病藥使用向前進(jìn)了一步。自那以后，奧氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，還完成舍吲哚（serlect）和齊哌西酮（zeldox）臨床試驗。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第7頁二、藥理學(xué)和藥品動學(xué)

受體特征是用藥品與各種神經(jīng)遞質(zhì)受體親和力來表示。抗精神病藥對全部具高親和力受體有拮抗作用。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第8頁各種非經(jīng)典抗精神病藥藥理作用相同。含有與多巴胺D2受體拮抗“抗精神病”特征。該藥品對各種膽堿能受體、組胺能受體、去甲腎上腺素能受體等親和力有顯著差異。曾有些人提議將非經(jīng)典抗精神病藥分為“選擇性”拮抗劑和多受體拮抗劑。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第9頁藥品阻斷各種受體情況

受體作用可能會產(chǎn)生副作用多巴胺D2受體抗精神病效果對陽性癥狀有療效錐體外系副作用(IPS)肌張力障礙，帕金森神經(jīng)功效障礙，遲發(fā)性運動障礙，內(nèi)分泌改變，性功效障礙5HT2A受體錐體外系副作用降低性功效障礙5HT2C受體未知體重增加組胺H1受體未知鎮(zhèn)靜、胃口增大，低血壓毒蕈堿受體錐體外系副作用降低視力含糊，口干，便秘，竇性心動過速，記憶功效障礙α1腎上腺素能受體未知體位性低血壓，頭暈α2腎上腺素能受體未知藥品間相互反應(yīng)非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第10頁有效藥品都含有阻斷多巴胺D2受體這一特征。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第11頁非經(jīng)典抗精神病藥動力學(xué)特點。

“經(jīng)典”藥氯氮平利培酮奧氮平奎硫平等效劑量2-1005014.080達(dá)高峰時間(h)各有不一樣31.551.5蛋白結(jié)合率(%)75-99P2-P5909383活性代謝物各種無有無無肝代謝酶CYP1A2CYP2d6CYP1A2CYP3A4CYP2D6CYP1A2C6P2D6CYP3A4半衰期(h)各有不一樣10-1006-2420-704-10非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第12頁半衰期長使用次數(shù)少，達(dá)峰時間與副作用產(chǎn)生速度和連續(xù)時間相關(guān)。氯氮平對5-羥色胺2A受體等有顯著阻斷作用，標(biāo)準(zhǔn)劑量300-600mg/d，對急發(fā)病人可增加900mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第13頁利培酮阻斷5-羥色胺2A受體，活性代謝物9-羥基利培酮半衰期20小時，一天一次用藥有效。劑量范圍3-6mg/d，大于6~8mg/d副作用增大，飲食，吸煙不影響藥品動力學(xué)。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第14頁奧氮平對5-羥色胺2A受體，膽堿能M1受體等有較高親和力，劑量范圍10-20mg/d，半衰期30小時，一天用藥一次。主要由肝P450/A2和3A4酶代謝吸煙對/A2有誘發(fā)作用，降低半衰期。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第15頁奎硫平對5-羥色胺2A受體等較高親和力，半衰期短，需一天二次服用，劑量范圍200-750mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第16頁三、臨床療效精神分裂癥含有三種癥狀：(1)陽性癥狀；(2)陰性癥狀；(3)認(rèn)知和神經(jīng)心理學(xué)異常。對每一個癥狀，各種藥品在以下方面差異：非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第17頁起效速度：睡眠障礙、攻擊行為改進(jìn)最快，陽性癥狀和注意力分散緩解速度稍慢。認(rèn)知和情感方面，注意力改進(jìn)，需要用藥6個月以上。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第18頁有效人數(shù)：有研究非經(jīng)典抗精神病藥療效更加好，有效病人更多。對首發(fā)病來講，非經(jīng)典抗精神病藥比傳統(tǒng)藥品更有效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第19頁傳統(tǒng)抗精神病治療無效者。氯氮平能更有效地治療這類病人，利培酮、奧氮平對傳統(tǒng)藥品治療無效病人也有效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第20頁陰性癥狀造成陰性癥狀能夠是疾病本身（原發(fā)）亦可是治療引發(fā)（繼發(fā)）原發(fā)性—

精神病階段(與陽性癥狀相關(guān))缺點與錐體外系副作用相關(guān)與環(huán)境相關(guān)與抑郁相關(guān)繼發(fā)性—非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第21頁對于各種陰性癥狀病理生理機制尚不了氯氮平能緩解陰性癥狀，沒有證據(jù)證實能改進(jìn)缺點癥。利培酮、奧氮平、奎硫平改進(jìn)陰性癥狀。一項對原發(fā)和繼發(fā)癥狀比較利培酮與奧氮平效果，原發(fā)性癥狀改進(jìn)顯著。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第22頁總之----非經(jīng)典抗精神病藥顯著比傳統(tǒng)藥品更有效改進(jìn)陰性癥狀。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第23頁認(rèn)知認(rèn)知功效與陽性或陰性癥狀無關(guān)。認(rèn)知缺點易造成社會功效受損，神經(jīng)生物學(xué)其它尚不清楚。經(jīng)典抗精神病藥對注意力和注意力分散有些療效，一項研究非經(jīng)典抗精神病藥更有效治療認(rèn)知功效障礙。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第24頁不一樣非經(jīng)典抗精神病藥對認(rèn)知功效障礙治療有輕微差異?？鼓憠A藥作用會嚴(yán)重影響記憶，學(xué)習(xí)和其它認(rèn)知功效。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第25頁四、副作用錐體外系副作用是治療過程中一個主要障礙，所以極難在取得療效同時消除副作用。非經(jīng)典藥品在緩解精神癥狀同時不會引發(fā)錐體外系副作用，療效劑量和引發(fā)副作用劑量間差異，預(yù)測某藥品發(fā)生遲發(fā)性運動障礙危險。

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第26頁利培酮在標(biāo)準(zhǔn)劑量2-6mg/d引發(fā)副作用機會小。劑量到達(dá)16mg/d引發(fā)副作用危奧氮平和利培酮研究，奧氮平引發(fā)錐體外系副作用機會偏低，引發(fā)靜坐不能機會一樣。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第27頁奎硫平引發(fā)錐體外系副作用最低，劑量范圍150-800mg/d，引發(fā)遲發(fā)性運動障礙更低。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第28頁錐體外系副作用會增加遲發(fā)性運動障礙發(fā)生。遲發(fā)性運動障礙不會造成急發(fā)率和死亡率上升。錐體外系副使用后果，會出現(xiàn)類帕金森病運動障礙，加劇陰性和認(rèn)知癥狀，新依從性。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第29頁陰性癥狀

遲發(fā)性運動障礙認(rèn)知障礙

依從性

運動方便副作用焦

躁錐外系副作用使用非經(jīng)典抗精神病藥時防止出現(xiàn)錐體外系副作用，應(yīng)考慮降低劑量或改用另外藥品。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第30頁五、其它副作用

非經(jīng)典抗精神病藥副作用發(fā)生率各不相同，依據(jù)藥理學(xué)特征進(jìn)行預(yù)測。非經(jīng)典抗精神病藥不經(jīng)典抗精神病藥副作用

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第31頁

經(jīng)典抗精神病藥氯氮平利培酮奧氮平(奎硫平)思瑞康精細(xì)胞減小癥+-到+++000副交感神經(jīng)阻滯+-++++-++-ALT/AST升高+-++-+-+-EPS+到+++++-+-+-劑量相關(guān)EPS++0+-+-0體位性低血壓+-到+++++++-+-+催乳素外升++到+++0+-到++-到++-QT間期延長+-到+++++++-到+鎮(zhèn)靜+到+++++++-+-++癲癇+-++到++++-到+？+-到+？+-遲發(fā)性運動障礙+++0++++++

體重增加+-到+++++

++非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第32頁氯氮平總體副作用顯著，抗膽堿作用，便秘，唾液過多，鎮(zhèn)靜，誘發(fā)癲癇，粒細(xì)胞降低。利培酮副作用嗜睡，體位性低血壓，靜坐不能，體重和催乳素水平升高，所以，每日劑量控制6mg/d。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第33頁奧氮平副作用，嗜睡，體位性低血壓，體重增加，轉(zhuǎn)氨酶暫時上升，催乳素水平會短暫升高?？蚱礁弊饔檬人?，體位性低血壓，轉(zhuǎn)氨酶升高和體重輕度增加。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第34頁六、非經(jīng)典抗精神病藥使用用經(jīng)典抗精神病藥治療療效更愿意選擇非經(jīng)典抗精神病藥，副作用少，給患者帶來好處。非經(jīng)典抗精神病藥很多優(yōu)點，可作首選藥品，中止治療人要少得多。非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第35頁堅持治療、預(yù)防復(fù)發(fā)，防止住院，