平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)專家講座

呼吸系統(tǒng)國(guó)家基本藥品治療了解和應(yīng)用呼吸系統(tǒng)藥品之一平喘藥品李惠利醫(yī)院----夏育觀平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第1頁本節(jié)著重講解平喘藥品在呼吸系統(tǒng)疾病中凡是有咳.痰.喘癥狀者常見疾病有:急性上呼吸道感染(流感,普通感冒)急性支氣管炎慢性支氣管炎及或急性加重支氣管哮喘(2500萬)各種原因引發(fā)慢性咳嗽慢性阻塞性肺病(COPD)(4300萬)支氣管擴(kuò)張等平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第2頁COPD流行病學(xué)和現(xiàn)實(shí)狀況

－COPD患病率全球范圍 4-10%1亞太地域 6.3%2中國(guó)（40歲以上人群）8.2%3

1.HalbertRJetal.Chest,123:1684-16922.Chan-Yeungetal.IntJTubercLungDis.3.慢性阻塞性肺疾病診治指南（年修訂版）中華結(jié)核和呼吸雜志,3(1)：8-17中國(guó)約有4300萬COPD患者平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第3頁吸煙(其它刺激物)

蛋白酶

小氣道阻塞肺氣腫黏液分泌過多(慢支)CD8+淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮細(xì)胞纖維化阻塞性支氣管炎纖維原細(xì)胞單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞趨化因子Source:PeterJ.Barnes,MDCOPD炎癥是發(fā)病機(jī)制平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第4頁哮喘過敏原因COPD有害原因哮喘氣道炎癥CD4+T細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞COPD氣道炎癥CD8+T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞能夠逆轉(zhuǎn) 氣流受限 不能完全逆轉(zhuǎn)支氣管收縮和氣道高反應(yīng)性小氣道纖維化和肺泡破壞發(fā)病機(jī)制：不一樣炎癥細(xì)胞

－COPDvs哮喘GOLD。SRD--SS-01-0771平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第5頁COPD:以炎癥為關(guān)鍵多原因組成疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功效障礙氣流受限炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引發(fā)蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強(qiáng)IL=白介素LTB-4=白三烯B4TNF-α=腫瘤壞死因子-α氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運(yùn)輸降低粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine;99:670-682SRD--SS-01-0771平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第6頁全身炎癥營(yíng)養(yǎng)情況差BMI降低骨骼肌損害–無力–萎縮對(duì)其它器官損害如：心血管疾病，骨質(zhì)疏松全身效應(yīng)全身效應(yīng)平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第7頁二.平喘藥品概念平喘藥品是消除氣道非特異性炎癥，緩解支氣管平滑肌痙攣,舒張支氣管和降低氣道高反應(yīng)性藥品.該類藥品主要用于支氣管哮喘治療和預(yù)防,也可用于部分慢性阻塞性疾病治療平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第8頁

當(dāng)前臨床上慣用于平喘藥品可分為6大類β2受體激動(dòng)劑糖皮質(zhì)激素茶堿類藥品抗膽堿能類藥品炎癥介質(zhì)阻釋劑和拮抗劑鈣通道阻滯劑

平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第9頁本節(jié)著重介紹了β2受體激動(dòng)劑和茶堿類藥品。前者主要是經(jīng)過激動(dòng)支氣管平滑肌β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛；后者經(jīng)過抑制磷酸二脂酶而使之松弛。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第10頁三.國(guó)家基本藥品有沙丁胺醇(Salbutamol)(氣霧劑,霧化溶液劑)氨茶堿(Aminophylline)(口服常釋劑型,口服緩釋劑型,注射劑)茶堿(Theophylline)(口服常釋劑型,口服緩釋劑型)浙江省增補(bǔ)藥品有:布地奈德(Budesonide)(吸入劑)二羥丙茶堿（Diprophylline）(注射液)丙卡特羅(Procaterol)(口服常釋劑型)平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第11頁四.平喘藥品種類及特點(diǎn)β2腎上腺素受體激動(dòng)劑沙丁胺醇(Salbutamol)(SABA)本品應(yīng)用已經(jīng)有多年歷史.國(guó)產(chǎn)稱‘舒喘靈’外資(葛蘭素史克)產(chǎn)品稱‘萬托林’四十年上市五分鐘起效六大指南推薦平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第12頁【藥理學(xué)】沙丁胺醇選擇性激動(dòng)β2腎上腺素受體,含有較強(qiáng)支氣管舒張作用,其作用機(jī)制部分是經(jīng)過激動(dòng)氣道平滑肌細(xì)胞膜上β受體,激活腺苷環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷合成,從而松弛平滑?。徊⒔?jīng)過抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì),解除支氣管痙攣。本藥對(duì)心臟β1受體激動(dòng)作用較弱故其增加心率作用較小,其次試驗(yàn)動(dòng)物和健康志愿者及慢性支氣管炎患者進(jìn)行研究,發(fā)覺其含有促進(jìn)支氣管粘液分泌和增加纖毛擺動(dòng)頻率和速率并有一定鎮(zhèn)咳作用.本藥吸入后3~5分鐘起效,60~90分鐘到達(dá)最大療效,作用連續(xù)3~6小時(shí).72%隨尿排出,其中28%為原形,44%為代謝產(chǎn)物.半衰期為3.8小時(shí)。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第13頁【適應(yīng)癥】

⑴用于防治支氣管哮喘﹑哮喘性支氣管炎和肺氣腫患者支氣管痙攣；⑵本藥霧化吸入溶液還可用于運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣及常規(guī)療法無效慢性支氣管痙攣.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第14頁【使用方法及劑量】氣霧劑

▲成人①氣霧劑哮喘急性發(fā)作,包含支氣管痙攣;1撳(100ug);為最小起始劑量,如必要能夠加至2撳②用于預(yù)防過敏原或運(yùn)動(dòng)引發(fā)之癥狀:在運(yùn)動(dòng)前或接觸過敏原前10~15分鐘給藥③長(zhǎng)久治療,最大劑量,每日4次,每次200ug(2撳)

平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第15頁氣霧劑▲兒童用于緩解哮喘急性發(fā)作,包含預(yù)防過敏原及運(yùn)動(dòng)前給藥,推薦劑量為1撳,如必要可加至2撳(200ug).長(zhǎng)久治療:最大劑量每日給藥4次,每次2撳平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第16頁霧化劑吸入本品應(yīng)經(jīng)過噴霧器并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用不可注射或口服?？煞譃殚g歇療法或連續(xù)療法二種.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第17頁

【制劑和規(guī)格】【制劑和規(guī)格】⑴硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑:0.1mg,200噴⑵硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液:20ml:100mg【禁忌證】對(duì)本藥品中任何成份有過敏史者,先兆流產(chǎn)者禁用。

平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第18頁正確使用萬托林?氣霧劑移開噴口蓋，如圖所表示拿著氣霧劑，并用力搖勻輕輕地呼氣直到不再有空氣能夠從肺內(nèi)呼出，然后馬上.....將噴口放在口內(nèi)，并合上嘴唇含著噴口。在開始經(jīng)過口部深深地，遲緩地吸氣同時(shí)，馬上按下藥罐將藥品釋出，并繼續(xù)深吸氣屏息10秒，或在沒有不適感覺下盡可能屏息久些，然后才遲緩呼氣。若需要多吸一劑，應(yīng)等候最少一分鐘后再重做第二、三、四步驟用后，將蓋套回噴口上平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第19頁【不良反應(yīng)】發(fā)生率定義:非經(jīng)常見≥1/10常見≥1/100且<1/10不常見≥1/1000且<1/100罕見≥1/10000且<1/1000非常罕見<1/10000包含個(gè)例報(bào)道非經(jīng)常見,常見為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得到;罕見和非常罕見不良事件通常為自發(fā)性資料。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第20頁免疫系統(tǒng):非常罕見過敏反應(yīng)包含血管神經(jīng)性水腫,蕁麻疹,支氣管痙攣,低血壓和虛脫；代謝及營(yíng)養(yǎng):罕見低血鉀癥;β受體激動(dòng)劑治療有引發(fā)嚴(yán)重低血鉀癥發(fā)生潛在可能神經(jīng)系統(tǒng):常見震顫,頭痛，非常罕見亢進(jìn)；平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第21頁心血管系統(tǒng):常見心動(dòng)過速；不常見心悸；罕見外周血管舒張.非常罕見心率失常包含房顫,室上性心動(dòng)過速和早搏,使用超出推薦劑量藥品,或?qū)Ζ履I上腺素激動(dòng)劑易感者,外用小A擴(kuò)張,造成血壓略微降低;從而引發(fā)代償性心輸出量增加，一些病人發(fā)生心動(dòng)過速。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第22頁呼吸系統(tǒng),胸,縱隔非常罕見,支氣管異常痙攣,并馬上伴隨喘鳴加重。應(yīng)馬上停頓使用本品,改用替換治療或用其它吸入型支氣管擴(kuò)張劑胃腸道反應(yīng):不常見口咽部刺激肌肉.骨骼及結(jié)締組織:不常見:肌肉痙攣,造成患者骨骼肌輕微震顫,這種作用呈劑量相關(guān)性,是骨骼肌直接作用,而非中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接興奮引發(fā).不良反應(yīng)發(fā)生和嚴(yán)重程度取決于給藥劑量和給藥路徑.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第23頁【注意事項(xiàng)】1、對(duì)其它腎上腺素受體激動(dòng)劑過敏者也可對(duì)本藥過敏2、高血壓、冠心病、糖尿病、甲亢等患者慎用3、對(duì)老年人慎用，且從小劑量開始，逐步加大劑量4、孕婦依據(jù)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)本藥妊娠安全分級(jí)為c級(jí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，酌情使用5、哺乳期婦女慎用，本藥可分泌入乳汁6、用藥前后應(yīng)檢驗(yàn)或監(jiān)測(cè)血鉀濃度7、長(zhǎng)久使用可形成耐受性，且有加重哮喘之虞平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第24頁【點(diǎn)評(píng)】本藥緩解支氣管痙攣?zhàn)饔帽囟?療效顯著起效快能快速緩解哮喘癥狀.缺點(diǎn)是氣霧吸入與患者呼吸配合不易掌握同時(shí)。長(zhǎng)久單獨(dú)使用,可使β2腎上腺素受體敏感性下調(diào)療效減低,如與激素，利尿劑適用時(shí)可加重低血鉀程度.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第25頁

鹽酸丙卡特羅(口服常釋劑)(ProcaterolHCL)

本品為口服長(zhǎng)期有效β腎上腺素受體激動(dòng)劑（LABA）,其支氣管平滑肌舒張作用強(qiáng)度與作用維持時(shí)間均顯著優(yōu)于沙丁胺醇不但能夠抑制速發(fā)型氣道阻力增加，也可抑制遲發(fā)型氣道高反應(yīng)性，且含有顯著鎮(zhèn)咳作用和抗過敏作用?？诜蟀胄r(shí)起效，于2小時(shí)達(dá)最大作用，維持8~12小時(shí)，適合用于輕、中度哮喘。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第26頁【適應(yīng)癥】哮喘、喘息型支氣管炎，伴有支氣管反應(yīng)性增高急性支氣管炎、慢性阻塞性肺病【使用方法】成人50ug(口服液10ml/次Bid或QN(睡前服)6歲以上兒童25ug(口服液5ml)Bid或QN(睡前服)6歲以下兒童12.5ug(口服0.25ml/kg/次)依據(jù)患者年紀(jì)癥狀酌情增減平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第27頁【禁忌證】同沙丁胺醇【不良反應(yīng)】偶見心率增加和肌顫【注意事項(xiàng)】有可能引發(fā)心律失常。甲亢,高血壓,心臟病及糖尿病.妊娠婦女慎用.進(jìn)行皮膚試驗(yàn)時(shí),應(yīng)提前12小時(shí)中止給藥平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第28頁【藥品相互作用】應(yīng)防止與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺類藥品,單胺氧化酶抑制藥,三環(huán)類抗抑郁藥適用。并用茶堿類藥品時(shí),可增加舒張支氣管平滑肌作用,但不良反應(yīng)也增加.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第29頁【點(diǎn)評(píng)】作為長(zhǎng)久有效β腎上腺激動(dòng)劑(LABA),能夠口服給藥,簡(jiǎn)單而方便,患者順應(yīng)性好,療效也是必定.但也不主張長(zhǎng)久單獨(dú)使用以免降低療效.而提倡與吸入激素(ICS)適用治療哮喘.因?yàn)樵撍幱休^強(qiáng)鎮(zhèn)咳作用,故也能夠用于治療變應(yīng)性咳嗽等慢性咳嗽患者.相對(duì)于沙丁胺醇而言其心跳過速和肌肉震顫發(fā)生率較高.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第30頁氨茶堿(Aminophlline)茶堿(Theophylline)用于治療哮喘已經(jīng)有50多年歷史,為世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛抗哮喘藥品,至今許多國(guó)家和地域包含我國(guó)仍作為一線平喘藥品應(yīng)用于臨床.近年來發(fā)覺小劑量茶堿含有抗炎和免疫調(diào)整作用,再次引發(fā)人們對(duì)茶堿藥品極大興趣.氨茶堿是茶堿與不一樣鹽或堿基結(jié)合物之一平喘藥品.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第31頁【藥理及療效】本藥為茶堿與乙二胺復(fù)鹽,乙二胺可增強(qiáng)茶堿水流性生物利用度和作用強(qiáng)度.本品對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用.其做用機(jī)制主要是經(jīng)過抑制磷酸二酯酶使細(xì)胞內(nèi)CAMP含量提升所致.另外還可拮抗嘌呤受體,反抗腺嘌呤等氣道收縮作用.除舒張氣道平滑肌外,還有興奮呼吸中樞,增強(qiáng)膈肌收縮力,強(qiáng)心利尿，降低肺血管張力，降低肺血管滲出作用.最近研究表明還有氣道抗炎作用,免疫調(diào)整及支氣管保護(hù)作用。主要經(jīng)過抑制炎癥細(xì)胞活化,轉(zhuǎn)移,凋亡等來實(shí)現(xiàn)?？诜?，直腸或胃腸道外給藥均能快速被吸收.口服本藥2小時(shí)血濃度到達(dá)峰值。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第32頁【適應(yīng)證及使用方法】適合用于支氣管哮喘,喘息性支氣管炎,阻塞性肺氣腫等之喘息癥狀,也可用于急性心功效不全和心源性肺水腫引發(fā)哮喘成人①口服一次0.1~0.2g/次一日三次,極量一次0.5g，一日1g。②肌注因有強(qiáng)烈刺激性難以推薦③靜脈滴注,一次250~500mg,一日500~1000mg,用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后遲緩滴注.極量一次500mg，一日1000mg.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第33頁④靜脈注射,一次125~250mg,一日500~1000mg每次用50%葡萄糖注射液稀釋至20~40ML,注射時(shí)間不得少于10分鐘.極量,一次500mg,一日1g.靜注時(shí)藥品溶度不能過高,注射速度不能過快,以免引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第34頁【不良反應(yīng)及禁忌證】本品不良反應(yīng)常見惡心嘔吐,胃部不適等消化道反應(yīng),也可見頭痛,煩躁,激動(dòng),失眠.少許出現(xiàn)過敏反應(yīng)皮炎,濕疹,脫皮,嘔血.黑便。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心律失常,肌肉震顫,癲癇樣發(fā)作，抽搐昏迷等。對(duì)本藥及乙二胺或茶堿過敏者；嚴(yán)重心律失常,嚴(yán)重心功效不全及急性心肌梗死伴血壓顯著降低者禁用;活動(dòng)期消化性潰瘍患者,未經(jīng)控制驚厥性疾病患者亦屬禁用。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第35頁氨茶堿生物學(xué)效應(yīng)及毒副反應(yīng)與其藥品溶度親密相關(guān),普通認(rèn)為較為理想血藥濃度為10~20ug/ml,當(dāng)血藥濃度>15ug/ml則可出現(xiàn)毒副反應(yīng)；當(dāng)血藥濃度>25ug/ml時(shí)則為中毒溶度。>40ug/ml可出現(xiàn)發(fā)燒,驚厥甚至呼吸,心跳停頓而死亡.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第36頁【藥品相互作用及注意事項(xiàng)】與其它茶堿類藥品或其它磺嘌呤類藥品適用可使本藥作用增強(qiáng)但不良毒副反應(yīng)增多與一些抗心律失常藥品(如美西律、地爾硫卓、維拉帕米),一些抗生素(如大環(huán)內(nèi)脂類、奎諾酮類）及西米替丁，別嘌呤醇適用均可使茶堿在肝內(nèi)代謝、去除率降低，血濃度升高，出現(xiàn)毒副反應(yīng)，應(yīng)尤其加以重視和關(guān)注。影響茶堿去除率相關(guān)原因列表以下：平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第37頁影響茶堿去除率相關(guān)原因列表

去除率增高去除率降低

年紀(jì)1—16肝硬化

吸煙慢阻肺.低氧血癥.高碳酸血癥

低碳水化合物,高蛋白飲食心腎功效不齊

誘導(dǎo)酶藥品

病毒感染

苯妥因鈉

老年或新生兒

利福平

肥胖

異煙肼

高碳水化合物,低蛋白食飲

苯巴比妥

抑制酶藥品

卡馬西平

大環(huán)脂類抗生素

七烯抗霉菌藥

奎諾酮類藥品

西咪替丁

必得安

口服避孕藥平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第38頁存在交叉反應(yīng),對(duì)本藥過敏者,對(duì)其它茶堿類藥品也可能過敏.對(duì)酒精中毒者肺心病、心力衰竭,心律失常(不包含心動(dòng)過緩)高血壓患者,急性心肌損害者,甲亢,潰瘍病及肝腎疾病患者應(yīng)慎用;其次對(duì)兒童老年男性（尤其伴有慢性肺部疾病者）;孕婦及哺乳期婦女均應(yīng)慎重應(yīng)用本藥。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第39頁【點(diǎn)評(píng)】本品是一個(gè)價(jià)廉物美,使用廣泛平喘藥品.療效必定,作用快速.有很好療效/價(jià)格比。不過對(duì)一些患者有一定不良反應(yīng)和毒副作用,如未掌控好用藥指證和劑量,可產(chǎn)生嚴(yán)重后果.故主張重視藥品血濃度監(jiān)測(cè),應(yīng)十分注意藥品間相互作用,以防止不良反應(yīng)從而到達(dá)最正確療效.強(qiáng)調(diào)用藥因人因病個(gè)體化.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第40頁茶堿(Theophylline)【藥理及療效】本品藥理同氨茶堿口服易被吸收,吸收程度視不一樣劑型各異,未包糖衣片劑吸收快。血藥達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)。緩釋膠囊(片)為4~7小時(shí),每日口服一次,體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)(5~20ug/ml)達(dá)12小時(shí),且藥濃相對(duì)平穩(wěn)。蛋白結(jié)合率60%。本品主要在肝臟內(nèi)被細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝,由尿排出。半衰期:因人而異，新生兒(6個(gè)月內(nèi))>24小時(shí);小兒(6個(gè)月以上)3.7小時(shí);成人(不吸煙并無哮喘者)8.7小時(shí);吸煙者4~5小時(shí).平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第41頁【適應(yīng)證及使用方法】用于支氣管哮喘,急性支氣管炎,哮喘性支氣管炎,阻塞性肺氣腫等,以及慢阻肺患者伴有支氣管痙攣癥狀者.用于心源性哮喘，心源性肺水腫及急性心功效不全。也可用于膽絞痛。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第42頁【使用方法】成人:口服,①常釋片劑:一次100~200mg,一日300~600mg.極量,一次300mg;一日1g,②緩釋片:本品不可壓碎或咀嚼.成人或12歲以上兒童,起始劑量為0.1~0.2g,一日2次,于早晚用100ml溫開水送服.劑量可視病情和療效調(diào)整,但日量不超出0.9g,分2次服用.③控釋片:一次100~200mg,一日200~400mg.④緩釋膠囊:普通一日200mg,病情較重者或者慢性患者加服200mg(早上8~9點(diǎn)鐘),但必須依據(jù)個(gè)體差異,從小劑量開始,逐步增加用量.最大劑量不宜超出一日600mg.劑量較大時(shí),可每日早晚2次分開服用,并盡可能依據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量.⑤控釋膠囊:一次200~300mg;每12小時(shí)一次.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第43頁兒童:口服,①緩釋片:12歲以下兒童,一日10~16mg/kg,分2次服.12歲以上兒童,使用方法和用量同成人.②緩釋膠囊:3歲以上兒童患者可按100mg開始治療,一日最大劑量不宜超出10mg/kg.③控釋膠囊:1~9歲,一次100mg;10~12歲一次200mg;13~16歲,一次200mg;均為每12小時(shí)一次平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第44頁【不良反應(yīng)及禁忌證】不良反應(yīng)同氨茶堿.普通集中為消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng).當(dāng)血藥濃度>20ug/ml時(shí)可出現(xiàn)心動(dòng)過速,嚴(yán)重心律失常（室性）甚至呼吸心跳停頓。對(duì)茶堿及其衍生物過敏者,活動(dòng)性消化性潰瘍,未經(jīng)控制驚厥;急性心肌梗死伴血壓下降者；未治愈潛在癲癇患者禁用.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第45頁【點(diǎn)評(píng)】茶堿作為一個(gè)基本平喘藥品,在臨床上應(yīng)用廣泛,簡(jiǎn)便.因?yàn)槌霈F(xiàn)各種緩釋和控釋藥劑,所以提升了療效,增加了患者依從性。只要熟悉各種茶堿適應(yīng)癥,因人而異,因病而異,本藥是十分安全,其效價(jià)比也是好。使用本藥不失為一個(gè)可靠選擇.平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第46頁二羥丙茶堿(Diprophylline)【藥理及療效】同茶堿類藥品【適應(yīng)證及使用方法】支氣管哮喘,喘息型支氣管炎,阻塞性肺氣腫以及心源性肺水腫引發(fā)哮喘.成人250~750mg/次稀釋后靜滴平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第47頁【不良反應(yīng)及禁忌證】不良反應(yīng)以頭痛,失眠,心悸,惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)為主.對(duì)茶堿類過敏者禁忌。心、肝、腎功效不全、甲亢、活動(dòng)性消化道潰瘍、糖尿病、前列腺增生而造成排尿困難者、孕婦及哺乳期婦女慎用與紅霉素,林可霉素,克林霉素及一些氟奎諾酮類藥品并用易造成中毒。碳酸鋰可使本品藥效降低。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第48頁【點(diǎn)評(píng)】本品為注射液,每支250mg.作用于氨茶堿相同,但較弱。其靜滴后產(chǎn)生不良反應(yīng)較氨茶堿針劑少,生物利用度高,半衰期長(zhǎng).患者易于耐受。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第49頁布地奈德(Budesonide)【藥理及療效】布地奈德吸入劑,包含氣霧劑和都保二種劑型.鑒于哮喘是一個(gè)慢性非特異性氣道炎性疾病之概念,經(jīng)過吸入激素(ICS)抗氣道炎癥作用,從而到達(dá)平喘目標(biāo)。當(dāng)前吸入激素已成為治療哮喘一線藥品。它們與其它平喘藥品適用能有效控制哮喘癥狀,故列為平喘藥品之中。糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)引發(fā)各種反應(yīng)系經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體(GR)特異性結(jié)合來實(shí)現(xiàn)。其作用機(jī)制主要是①抗炎作用,如抑制氣道粘膜中肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等，抑制炎癥細(xì)胞活化和炎性介質(zhì)釋放.②免疫抑制作用，使循環(huán)中淋巴細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞增多，并阻止向炎癥區(qū)域移動(dòng)，和向血管外滲漏；抑制T淋巴因子釋放；抑制各種介質(zhì)（如：LTS、PGs等)釋放，減輕免疫變態(tài)反應(yīng)所致?lián)p傷等。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第50頁需使用吸入激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥支氣管哮喘,也適合用于慢性阻塞性肺病。但在阻塞性肺病患者平喘時(shí)或急性加重時(shí)，同時(shí)應(yīng)給以附加治療。使用方法:A氣霧劑,成人200~1600ug/日,7歲以上兒童200~800ug/日,2~7歲兒童200~400ug/日，各年紀(jì)組均分2-4次吸入.為緩解急性急性哮喘,本品不應(yīng)單獨(dú)使用,對(duì)于同時(shí)使用吸入支氣管擴(kuò)張劑患者,在使用本藥時(shí),先用支氣管擴(kuò)張劑.B.都保:成人起始劑量為200~400ugQd或100~400ug,Bid6歲以上兒童起始為200~40ugQd或100~200ugBid對(duì)已用過口服糖皮質(zhì)激素者,成人起始劑量為400~800ug/Bid6歲以上兒童200~400ugQd【適應(yīng)證及使用方法】平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第51頁【不良反應(yīng)及禁忌證】本品不良反應(yīng)輕微,主要為輕微咽喉部刺激,聲嘶,咳嗽偶見口咽部念珠菌感染。以及口干,頭痛,頭暈，味覺減弱,惡心，腹瀉等。罕見精神癥狀,神經(jīng)質(zhì),煩躁不安,抑郁。氣道高反應(yīng)患者可引發(fā)支氣管收縮。患肺結(jié)核,病毒感染者慎用。2歲以下兒童慎用或不用。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第52頁【點(diǎn)評(píng)】本品為治療哮喘和慢阻肺ICS代表性藥品,起效快,作用時(shí)間長(zhǎng),副作用少為其主要特點(diǎn)。缺點(diǎn)是患者使用氣霧劑時(shí),與呼吸同時(shí),技術(shù)較難掌握。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第53頁呼吸系統(tǒng)藥品篇（2）國(guó)家基本藥品目錄了解和應(yīng)用平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第54頁前言呼吸疾病癥狀咳嗽、咳痰、氣喘往往同時(shí)存在痰液積蓄——?dú)獾雷枞獨(dú)獯^發(fā)感染。祛痰藥主要性。哮喘——?dú)獾雷枇Α盘涤永щy——使用平喘藥主要性。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第55頁呼吸道藥品分為1、鎮(zhèn)咳藥：如復(fù)方甘草合劑、咳必清、復(fù)方磷酸可待因溶液2、祛痰藥：如溴已新（必嗽平），氨溴素、羧甲司坦。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第56頁鎮(zhèn)咳藥作用部位第一類：中樞性鎮(zhèn)咳藥，如可待因、咳必清第二類：末梢性鎮(zhèn)咳藥，如右美沙芬、甘草流浸膏平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第57頁（1）上述兩類鎮(zhèn)咳劑，使防御反射機(jī)能受抑制，結(jié)果氣道阻塞——?dú)獯腥炯又兀?）所以用鎮(zhèn)咳藥同時(shí)合并祛痰藥，便于痰排出至關(guān)主要。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第58頁鎮(zhèn)咳藥1、咳嗽是保護(hù)性反射活動(dòng)，使痰液、異物排出。2、多數(shù)同時(shí)應(yīng)用祛痰藥3、無痰、少痰猛烈咳嗽才用鎮(zhèn)咳藥平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第59頁國(guó)家基本藥品鎮(zhèn)咳藥1、噴托維林（咳必清、妥克拉司、維靜寧）【藥理學(xué)】非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，對(duì)咳嗽中樞有選擇性抑制作用，減弱咳嗽反射氣道阻力降低。2、快速吸收，20-30分鐘內(nèi)起效一次給藥維持4-6小時(shí)平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第60頁【作用、用途】為非成癮性鎮(zhèn)咳劑，止咳效果相當(dāng)于可待因1/3，用于干咳少痰者，上呼吸道炎癥和變應(yīng)型咳嗽用之尤宜?！窘砂Y】呼吸功效不全，心衰、尿潴留、孕婦、哺乳期婦女平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第61頁【不良反應(yīng)】極少發(fā)生頭暈、口干、惡心、腹脹、腹瀉、便秘、皮膚過敏反應(yīng)等?！咀⒁馐马?xiàng)】青光眼、心功效不全、大咯血者慎用，痰量多者應(yīng)與祛痰藥適用。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第62頁【藥品相互作用】本藥與奮乃靜、阿伐斯汀、安他唑啉、阿吡坦、異戊巴比妥、巴氯芬、水化氯醛等藥適用，使中樞神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)抑制作用增強(qiáng)?！臼褂梅椒ㄓ昧俊砍扇丝诜淮?5mg，3~4次/日【制劑】片劑每片25mg，糖漿每瓶100ml，內(nèi)含咳必清145mg，復(fù)方咳必清糖漿內(nèi)含有氯化銨。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第63頁復(fù)方甘草制劑【藥理學(xué)】為復(fù)方制劑，成份為甘草，阿片粉或樟腦酊含有較強(qiáng)鎮(zhèn)咳作用，樟腦、八角茴香油能刺激支氣管粘膜，增加腺體分泌,稀釋痰液，有鎮(zhèn)咳祛痰協(xié)同作用?！具m應(yīng)癥】用于鎮(zhèn)咳、祛痰【禁忌癥】對(duì)本品過敏者平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第64頁【使用方法用量】1、成人：復(fù)方甘草片，每次3-4片，一日3-4次。口服或含化。復(fù)方甘草合劑，每次5-10cc,一日3次2、兒童：12歲以上同成人，3歲以下不用，6-12歲復(fù)方甘草片,每次1~2片，一日3次。復(fù)方甘草液每次3-5ml，一日3次。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第65頁【制劑規(guī)格】（1）復(fù)方甘草片，每片含甘草流浸膏粉112.5mg，阿片粉4mg，樟腦2mg，八角茴香油2mg，苯甲酸鈉2mg。（2）復(fù)方甘草合劑：每100cc中含甘草流浸膏12ml，復(fù)方樟腦酊18ml，甘油20ml，愈創(chuàng)木酚甘油醚5g。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第66頁3、復(fù)方磷酸可待因溶液【成份】每5ml含有可待因5mg【作用】當(dāng)前最有效鎮(zhèn)咳藥，本品為組合藥，都同時(shí)有鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用，效速，無肝腎毒性，有成癮性。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第67頁【適應(yīng)癥】用于無痰干咳及猛烈頻繁咳嗽?！臼褂梅椒ㄓ昧俊靠诜扇嗣看?0-15ml，一日3次，兒童用量酌減?！静涣挤磻?yīng)】口干、便秘、頭暈、心悸、均較輕【注意事項(xiàng)】多痰粘稠、不易咳出者不宜使用，孕婦、哺乳婦女、小兒老年慎用。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第68頁二、祛痰藥祛痰分兩類包含刺激性祛痰藥(又稱惡心性祛痰藥)及黏液溶解藥。前者刺激胃黏膜反射性引發(fā)氣道分泌較稀黏液，稀化痰液;后者使痰液中黏液成份分解或黏度下降，使痰輕易排出。1、興奮氣管，支氣管祛痰劑，如吐根氯化銨。2、粘液溶解劑：如溴已新、乙酰半胱胺酸（痰已凈）、氨溴索。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第69頁祛痰藥1、溴已新（必嗽平、溴芐環(huán)已胺、必消痰）直接作用于腺體，溶解粘液，抑制粘多糖合成，纖維斷裂→粘稠度降低→痰易咳出還能夠促進(jìn)氣道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)。刺激胃黏膜，引發(fā)反射性惡性祛痰作用。與四環(huán)素類抗生素適用，抗菌療效↑?？诜笪改c道完全吸收，在肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物主要為氨溴索等10余種代謝產(chǎn)物。平喘藥物醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)