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文檔簡介
一.概述
1.抗原(antigen,Ag)定義
能與T細(xì)胞TCR/B細(xì)胞BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞或抗體,并與之結(jié)合,而發(fā)揮免疫效應(yīng)物質(zhì)。
2.抗原特征(1)免疫原性:
能剌激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,即產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體、致敏T細(xì)胞)能力(或性能)。(2)抗原性:
能與抗體或致敏T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合能力??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第1頁
3.完全抗原和半抗原(1)完全抗原:同時含有免疫原性和抗原性物質(zhì)(或稱為免疫原/抗原)。(2)半抗原:僅僅含有抗原性物質(zhì)(或稱不完全抗原)。
半抗原+蛋白質(zhì)載體=完全抗原機(jī)體抗體半抗原+抗體→特異性結(jié)合
刺激產(chǎn)生抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第2頁半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第3頁二.抗原異物性與特異性(一)異物性
抗原免疫原性本質(zhì)是異物性。異物性:
機(jī)體非己物質(zhì)。
包含:異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過物質(zhì)抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第4頁
(二)抗原特異性
抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)時所顯示專一性。
抗原特異性結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為抗原分子中表位。
抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第5頁1、抗原表位(epitope):
又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant
),是抗原分子中決定抗原特異性特殊化學(xué)基團(tuán)。它是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合基本單位。通常由5—17個氨基酸殘基或5—7個多糖或核苷酸組成。
抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第6頁抗原表位(決定基)antigenantigenantigen表位是抗原與特異性免疫反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合最小單位抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第7頁抗原結(jié)合價:抗原分子表面能與抗體分子結(jié)合功效性表位數(shù)量。多價抗原抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第8頁2、抗原表位類型次序表位和構(gòu)象表位次序表位—由連續(xù)性線形排列短肽組成,又叫線性表位。
構(gòu)象表位—短肽或多糖殘基不連續(xù)排列,在空間上形成特定構(gòu)象,又稱非線性表位。
T細(xì)胞僅能識別經(jīng)APC提呈線性表位,而B細(xì)胞二者均可??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第9頁T表位和B表位:指在抗原分子上分別被TCR、BCR識別表位。
T表位—能夠存在于任意部位、但多位于抗原分子內(nèi)部,必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合后,才能被TCR所識別。B表位—多位于抗原分子表面,BCR能直接識別未經(jīng)APC加工處理抗原??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第10頁3、影響抗原特異性原因表位性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定抗原特異性抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第11頁
抗原表位反抗原特異性影響
Landsteiner抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第12頁抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第13頁4、共同抗原表位與交叉反應(yīng)1)共同抗原表位:*存在于不一樣抗原物質(zhì)上相同或相同表位稱為
共同抗原表位。*共同抗原:帶有共同表位抗原??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第14頁2)交叉反應(yīng):
抗體與含有相同或相同抗原決定基不一樣抗原發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。診療意義:抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第15頁三.影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答原因(一)抗原分子理化性質(zhì)*化學(xué)性質(zhì)*分子量大小*結(jié)構(gòu)復(fù)雜性*分子構(gòu)象*易靠近性*物理性狀抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第16頁(二)宿主方面原因
1、遺傳原因
2、年紀(jì)、性別與健康狀態(tài)(三)抗原進(jìn)入機(jī)體方式皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第17頁四.抗原種類
1.依據(jù)誘生抗體時是否需要Th參加分類
(1)TD-Ag(thymusdependentantigen)
(2)TI-Ag(thymusindependentantigen)
2.依據(jù)抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類(1)異種抗原:如病原微生物及其代謝產(chǎn)物。
刺激機(jī)體產(chǎn)生外毒素抗毒素
中和預(yù)防接種甲醛脫毒刺激機(jī)體
類毒素制備抗毒素抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第18頁病原微生物
細(xì)菌及其結(jié)構(gòu)傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第19頁病毒性抗原衣殼:蛋白包膜:糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第20頁真菌白色念珠菌
(1,000Xoil)瘧原蟲其它病原微生物抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第21頁(2)同種異型抗原:
比如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。(3)本身抗原:
與免疫系統(tǒng)處于相對隔絕狀態(tài)、或改變和修飾了本身組織抗原。(4)異嗜性抗原:
與種屬無關(guān),存在于人、動物、植物和微生物之間共同抗原。
A族溶血性鏈球菌——腎小球基底膜、心肌抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第22頁3、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成份類
1)內(nèi)源性抗原在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成抗原。比如,病毒抗原、腫瘤抗原等。這類抗原與MHCI類分子結(jié)合,供CD8細(xì)胞識別。
2)外源性抗原并非由抗原提呈細(xì)胞合成,而起源于APC細(xì)胞外抗原。比如細(xì)菌等。這類抗原與MHCII類分子結(jié)合,供CD4細(xì)胞識別。抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第23頁五、非特異性免疫刺激劑(一)超抗原(superantigenSAg)
1、含義只需極低濃度(1-10ng/ml)即可激活多克隆TL
(2-20%),產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答物質(zhì)?;瘜W(xué)性質(zhì)—細(xì)菌外毒素,逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白BL超抗原普通抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:5-1:20單克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第24頁
無須抗原加工與遞呈
可直接與APC細(xì)胞表面MHC分子肽槽外側(cè)結(jié)合。形成TCRVβ-超抗原-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物
2、SAg與T細(xì)胞結(jié)合特點
無MHC限制性
同MHC-II類分子結(jié)合,增加TCR與SAg親和力。針對T應(yīng)答,其效應(yīng)并非針對Sag本身,而是經(jīng)過分泌大量細(xì)胞因子參加病理生理過程??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第25頁抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第26頁3、SAg種類外源性超抗原主要為細(xì)菌代謝產(chǎn)物。如金黃色葡萄球菌腸毒素(A-E);A族鏈球菌M蛋白等。內(nèi)源性超抗原主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如病毒DNA與宿主DNA整合,表示病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。今年來研發(fā)發(fā)覺了B細(xì)胞超抗原。
B細(xì)胞超抗原:金黃色葡萄球菌A蛋白、HIVgp120抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第27頁4、生物學(xué)意義
參加一些病理過程--SAg刺激大量T細(xì)胞激活,產(chǎn)生各種細(xì)胞因子引發(fā)一些疾病。
抗原醫(yī)學(xué)知識專家講座第28頁(二)佐劑
1、含義預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體反抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型物質(zhì)。2、作用機(jī)制有利于抗原在體內(nèi)遲緩地釋放;刺激單核-巨噬細(xì)胞反抗原處理和提呈能力;刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化從而增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答。3.佐劑應(yīng)用增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答:預(yù)防接種、抗血清制備;非特異性免疫增強(qiáng):輔助抗腫瘤、抗感染。4.慣用免疫佐劑弗氏佐劑,卡介苗等??乖t(yī)學(xué)知識專家講座第29頁(三)絲裂原(mitogen)
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