NGAL新型急性腎損傷指標

2012年5月

市場部

NGAL介紹及動員現(xiàn)在是1頁\一共有39頁\編輯于星期一現(xiàn)在是2頁\一共有39頁\編輯于星期一1.AKI簡介現(xiàn)在是3頁\一共有39頁\編輯于星期一急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)2005年9月急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組(AcuteKidneyInjuryNetwork，AKIN)建議的AKI定義為：在3個月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組織檢測和影像學檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標志的異常，包括急性腎功能衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、移植腎延遲復功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語?，F(xiàn)在是4頁\一共有39頁\編輯于星期一AKI診斷標準：腎功能在48h內(nèi)突然降低，血肌酐(SCr)升高絕對值>26.4μmol／L（0.3mg/dl）或SCr較基礎(chǔ)值增高50％（增至基線值1.5倍）；或持續(xù)6h尿量減少(尿量<0.5ml/kg/h)。AKI定義和診斷標準的提出，將急性腎衰竭的治療理念從如何治療急性腎衰竭這種疾病，提前到如何防止AKI的發(fā)生。急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)現(xiàn)在是5頁\一共有39頁\編輯于星期一AKIN分期血肌酐<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的1.5～2.0倍（RIFLE和AKIN分期）或增加≥26.4μmol/L（AKIN分期）<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的2.0～3.0倍尿量增至基線值的3倍以上或絕對值≥354μmol/L且急性增高≥44.2μmol/L

<0.3mL·kg-1·h-1

超過12h

或無尿12h

1期

2期

3期RIFLE分期

衰竭（Failure）

損傷（Injury）危險（Risk）

終末期腎病（ESRD）

腎功能喪失（Loss）

持續(xù)腎衰竭超過4個星期

持續(xù)腎衰竭超過3個月預后判斷RIFLE（2004）和AKIN（2005）分級診斷標準現(xiàn)在是6頁\一共有39頁\編輯于星期一住院患者中國內(nèi)發(fā)病率為0.12％～0.41％，病死率為5％～37.9％國外發(fā)病率為2.38％～20％，病死率為47.8％～56.4％在重癥監(jiān)護病房(ICU)中病死率高達37％～76.19％《內(nèi)科理論與實踐》2010,5(3)AKI發(fā)病率現(xiàn)在是7頁\一共有39頁\編輯于星期一AKIinICUBESTKidney

研究

低血容量（26%）心源性休克（27%）

大手術(shù)（34%）感染性休克（48%）腎毒性藥物（19%）肝腎綜合征（5.7%）23個國家，54個ICU近3萬患者AKI病因現(xiàn)在是8頁\一共有39頁\編輯于星期一如果迅速采取適當?shù)闹С中源胧珹KI通常是可逆的。目前，根據(jù)腎臟損傷的原因和嚴重程度不同，大約10%的AKI患者將不能恢復完整的腎功能，可能終生需要透析或腎臟移植。所以，提早發(fā)現(xiàn)并治療AKI至關(guān)重要!AKI-早發(fā)現(xiàn)早治療現(xiàn)在是9頁\一共有39頁\編輯于星期一在過去的數(shù)十年，盡管血液凈化技術(shù)和危重癥醫(yī)學有了很大的發(fā)展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期診斷指標致使診斷及治療延遲是AKI至今死亡率仍高的一個重要原因。流行病學資料顯示AKI診斷及療效判定的傳統(tǒng)評價指標并未起到改善臨床預后的作用。目前采用的AKI定義主觀性很強，敏感性和特異性不高，而且沒有考慮如年齡、性別、種族、個體差異以及藥物等對肌酐生成的影響。尋找早期AKI標志物是今后研究方向現(xiàn)在是10頁\一共有39頁\編輯于星期一因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定義并不能反映出急性腎損傷的所有臨床特征。尋找新的敏感、特異、能反映病變嚴重程度的生物學標志物對AKI早期診斷、指導治療及判定預后具有重要意義。新興的AKI標志物有NGAL、KIM-1、IL-18等。內(nèi)科理論與實踐2010-5(3)國際移植與血液凈化雜志2008-1-6-12h幾十幾百倍2h40%12h100%6h尋找早期AKI標志物是今后研究方向現(xiàn)在是11頁\一共有39頁\編輯于星期一2.什么是NGAL現(xiàn)在是12頁\一共有39頁\編輯于星期一中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）是脂質(zhì)運載蛋白家族的一個新成員。NGAL不僅僅存在于嗜中性粒細胞中，也會出現(xiàn)在特定的上皮細胞內(nèi)，例如腎小管上皮細胞。通常NGAL在人類的一些組織(腎、肺、胃和結(jié)腸)中以很低的水平表達。分子量25KDa參考范圍EDTA血漿：37-180ng/mL

尿液：0.9-100ng/mLNGAL現(xiàn)在是13頁\一共有39頁\編輯于星期一發(fā)生缺血性和毒性腎損傷過程中，腎小管上皮細胞的NGAL將顯著增加，在開始的兩個小時內(nèi)，尿液和血液中NGAL水平將顯著增加，因此NGAL是早期急性腎損傷的敏感標志物。圖為腎臟損傷后尿NGAL濃度隨時間的變化曲線臨界值為什么NGAL能夠作為AKI的標志物JournaloftheAmericanSocietyofNephrologyClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.現(xiàn)在是14頁\一共有39頁\編輯于星期一通常以下情況會導致NGAL水平偏高：心血管手術(shù)患者、病危人員、膿血性或出血性休克、腎移植、靜脈X射線造影劑的反應和腎毒性治療反應。50%以上的病人都會出現(xiàn)一定程度的急性腎功能衰竭，通常大病后期出現(xiàn)使得死亡率大大增加。NGAL現(xiàn)在是15頁\一共有39頁\編輯于星期一ICU重癥監(jiān)護急診室傷檢分類心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測腎移植預后評估評估靜脈內(nèi)造影劑腎毒性NGAL臨床應用現(xiàn)在是16頁\一共有39頁\編輯于星期一1、NGAL是什么的敏感標志物？腎損傷后多長時間NGAL能被檢測出？ICU、心血管外科、急診科、腎移植外科、腎內(nèi)科、兒科、腫瘤科等急性腎損傷2h

Q＆A2、NGAL的適用科室有哪些？現(xiàn)在是17頁\一共有39頁\編輯于星期一3.NGAL在ICU應用現(xiàn)在是18頁\一共有39頁\編輯于星期一NGALVS胱抑素CVS肌酐ClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.AmericanSocietyofNephrology現(xiàn)代檢驗醫(yī)學志第26卷第2期2011年3月現(xiàn)在是19頁\一共有39頁\編輯于星期一NGALVS胱抑素CVS肌酐在腎臟損傷時，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性標志物，而NGAL是真正的損傷標志物。肌酐對腎小球濾過功能的輕微改變不敏感。血清肌酐值在腎功能喪失50%以上才起變化，并且在腎損傷后1-2天才會升高。同時其還受到年齡、性別、進食、肌肉容量、藥物、水化情況等因素的影響。現(xiàn)在是20頁\一共有39頁\編輯于星期一NGAL優(yōu)勢JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol.57,No.17,2011尿NGAL-血清肌酐-尿NGAL+血清肌酐-透析概率住院期間死亡概率額外重癥護理時間額外住院時間16倍2.6倍3天8天AKI陰性現(xiàn)在是21頁\一共有39頁\編輯于星期一國外臨床研究現(xiàn)在是22頁\一共有39頁\編輯于星期一由表可以看出，入住ICU的患者在24h時檢測的肌酐和NGAL均具有統(tǒng)計學意義，NGAL可用于AKI的快速診斷。AKI患者的病死率和住院時間均比無AKI的高，建議患者入住ICU時一并檢測NGAL，及早發(fā)現(xiàn)腎損傷，可降低病死率和減少住院時間。結(jié)論現(xiàn)在是23頁\一共有39頁\編輯于星期一中華醫(yī)學雜志2011-1-25第91卷第4期山東大學齊魯醫(yī)院544例國內(nèi)臨床研究現(xiàn)在是24頁\一共有39頁\編輯于星期一ICU患者的AKI發(fā)病率及病死率均較高AKI可延緩患者住院周期，加重醫(yī)療負擔，并且預后不樂觀。在早期AKI中，NGAL水平會快速上升，且敏感性、特異性高，對臨床AKI的早期診斷、預防、治療和改善其預后有著重要意義。結(jié)論現(xiàn)在是25頁\一共有39頁\編輯于星期一NGAL用于其他疾病的診斷現(xiàn)在是26頁\一共有39頁\編輯于星期一對比劑腎病CIN隨著對比劑的廣泛使用，CIN成為醫(yī)院獲得性腎衰竭的主要原因之一。CIN的發(fā)病率為1.3%-16%，成為導致醫(yī)源性急性腎衰竭的第三位致病因素。下表為NGAL與胱抑素C在冠狀動脈介入術(shù)后對比劑腎病的臨床意義?，F(xiàn)在是27頁\一共有39頁\編輯于星期一兩組血胱抑素C與NGAL在造影術(shù)前術(shù)后的數(shù)值變化中國急救醫(yī)學2010年11月第30卷第11期中山市人民醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院360例現(xiàn)在是28頁\一共有39頁\編輯于星期一NGALVS肌酐據(jù)研究，在發(fā)生CIN的患者中，大部分患者是在使用對比劑之后2-3天開始出現(xiàn)SCr升高，4-5天后SCr才會達到高峰而大多數(shù)行介入術(shù)后患者在術(shù)后1-3天內(nèi)均可出院，患者在院期間所查的SCr不能及時準確的反映其腎功能損害程度，這也意味著失去了給予可能發(fā)生CIN患者治療的最佳時機。所以NGAL在診斷與預測CIN時也具有較高的臨床意義。中國急救醫(yī)學2010年11月第30卷第11期現(xiàn)在是29頁\一共有39頁\編輯于星期一腎移植預后評估移植腎功能延遲恢復是腎移植后常見的并發(fā)癥，是腎移植后早期腎功能異常的主要形式，其發(fā)病率為10％-50％。目前移植腎功能延遲恢復定義大多是根據(jù)尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析來定義的，但這種診斷一般在腎移植后數(shù)天以后，不利于術(shù)后的早期干預治療。早期移植腎功能恢復狀態(tài)不僅影響手術(shù)效果，同時也是影響移植腎長期存活的原因，因此早期移植腎功能異常的預警診斷和病因診斷非常關(guān)鍵。中國組織工程研究與臨床康復第14卷31期2010-7-30現(xiàn)在是30頁\一共有39頁\編輯于星期一腎功能迅速恢復組早期腎功能異常組中國組織工程研究與臨床康復第14卷31期2010-7-30健康對照組解放軍第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院71例腎功能迅速恢復組VS早期腎功能異常組24h現(xiàn)在是31頁\一共有39頁\編輯于星期一急性腎損傷是腎移植后必然發(fā)生的過程，NGAL在預測腎移植后移植腎功能延遲恢復有價值，在急性腎小管壞死發(fā)生時，NGAL指標明顯上升。結(jié)果說明早期NGAL檢測在腎移植后AKI病因診斷中是具有臨床意義的。結(jié)論現(xiàn)在是32頁\一共有39頁\編輯于星期一NGAL除在對比劑腎病、腎移植預后評估方面表現(xiàn)卓越，還可用于糖尿病腎病、心肺搭橋手術(shù)術(shù)后監(jiān)測等。在此就不一一介紹了?，F(xiàn)在是33頁\一共有39頁\編輯于星期一1、在檢測AKI時，NGAL與胱抑素C和肌酐相比有什么優(yōu)勢？NGAL反應時間快，2h。胱抑素c：12h。肌酐:24h。肌酐與性別、體重、年齡、營養(yǎng)狀況和藥物等有關(guān)，腎功能50%Q＆A現(xiàn)在是34頁\一共有39頁\編輯于星期一4.九強NGAL及市場情況現(xiàn)在是35頁\一共有39頁\編輯于星期一方法：膠乳增強免疫比濁法雙試劑適用儀器：全自動生化分析儀（日立、奧林巴斯、貝克曼、東芝、杜邦等）測試時間：10分鐘試劑比例：3:1參考范圍：EDTA血漿：37-180ng/mL尿液：0.9-100ng/mL九強產(chǎn)品現(xiàn)在是36頁\一共有39頁\編輯于星期一參考文獻急性腎損傷生物標志物研究進展。王鵬飛、沈玲紅、何奔。內(nèi)科理論與實踐。2010年第5卷第3期UrineNGALPredictsSeverityofAcuteKidneyInjuryAfterCardiacSurgery:AProspectiveStudy.ClinJAmSocNephrol.2008May;3(3):665–673.AmericanSocietyofNephrology急性腎損傷：嚴峻的跨學科難題。陳楠、張文。醫(yī)師報。2010-12-29早期檢測急性腎衰生物標記物的新進展。王振璞、吳建永。國際移植與血液凈化雜志。2008-1-6-1急性腎損傷早期的分子標志物——NGAL。王彩紋、王小中。分子診斷與治療雜志。2009年7月第1卷第2期血CystatinC與尿NAG在急性腎功能損傷中的診斷應用。王震煒、徐曉萍、徐磊、于嘉屏。現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志。第26卷第2期2011年3月TheOutcomeofNeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalin-Positive