微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)

微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)1/44內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)抗菌藥品分類和作用機(jī)制細(xì)菌反抗菌藥品耐藥性微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)2/44細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類糖肽類四環(huán)素類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類氟喹諾酮類微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)3/44細(xì)菌特征含有細(xì)胞壁菌體形態(tài)不一樣對(duì)氧氣需要是否產(chǎn)生相關(guān)酶在感染宿主體內(nèi)生長(zhǎng)定位溶血特征微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)4/44細(xì)菌形態(tài)球菌桿菌微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)5/44細(xì)菌對(duì)氧氣需求需氧菌厭氧菌兼性需氧菌微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)6/44細(xì)菌產(chǎn)生特定酶能力β-內(nèi)酰胺酶：不是正常細(xì)菌活動(dòng)中產(chǎn)生酶，是細(xì)菌尤其產(chǎn)生一個(gè)耐藥機(jī)制能夠破壞青霉素類、頭孢菌素類和其它β-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)構(gòu)，使這些抗生素失去活性到現(xiàn)在為止，起碼有200種以上β-內(nèi)酰胺酶已經(jīng)被發(fā)覺(jué)凝血酶:使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白纖維蛋白能夠使細(xì)菌形成叢狀堆積，保護(hù)這些細(xì)菌免受宿主免疫系統(tǒng)攻擊微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)7/44β-內(nèi)酰胺酶分類依據(jù)酶所水解抗生素種類分類：青霉素頭孢菌素其它依據(jù)產(chǎn)酶細(xì)菌分類：革蘭陽(yáng)性菌：β-內(nèi)酰胺酶分泌到細(xì)胞壁外，在抗生素進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞前將其破壞掉。革蘭陰性菌：β-內(nèi)酰胺酶分泌到胞膜和細(xì)胞壁之間，預(yù)防β-內(nèi)酰胺抗生素與位于胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合依據(jù)耐藥基因起源分類：質(zhì)粒介導(dǎo)：編碼β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生基因經(jīng)過(guò)配接轉(zhuǎn)移在細(xì)菌間傳輸染色體起源：β-內(nèi)酰胺抗生素廣泛應(yīng)用造成選擇壓力致β-內(nèi)酰胺抗生素菌株產(chǎn)生依據(jù)耐藥基因種類分類AmpCβ-內(nèi)酰胺酶：常見于腸桿菌和檸檬酸桿菌，與第三代頭孢菌素應(yīng)用增多相關(guān)廣譜β-內(nèi)酰胺酶：常見于大腸桿菌、克雷伯菌，能夠水解包含廣譜頭孢菌素酶微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)8/44溶血能力β-溶血性細(xì)菌α-溶血性細(xì)菌γ-溶血性細(xì)菌微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)9/44正常菌群與機(jī)會(huì)感染正常菌群：以聚居形式存在于人體體內(nèi)或體表，正常情況下不引發(fā)疾?。▽?duì)機(jī)體有利）與有害細(xì)菌爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生對(duì)有害細(xì)菌有毒性物質(zhì)改變環(huán)境條件，如pH、氧氣供給量等，使有害細(xì)菌不易生長(zhǎng)正常菌群與病原菌之間平衡被打破造成疾病發(fā)生機(jī)會(huì)性感染：正常情況下對(duì)機(jī)體不致病細(xì)菌可能因一些原因引發(fā)疾病微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)10/44引發(fā)醫(yī)院內(nèi)感染原因醫(yī)療機(jī)構(gòu)微生物病人低下免疫功效醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳遞感染鏈醫(yī)務(wù)人員設(shè)備空氣中細(xì)菌微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)11/44臨床常見細(xì)菌分類（一）分類細(xì)菌常見感染革蘭陽(yáng)性需氧菌腸球菌屬尿路感染，原發(fā)性腹膜炎，腹腔膿腫，膽道感染，心內(nèi)膜炎金黃色葡萄球菌皮膚感染，慢性中耳炎，扁桃腺炎/咽炎，鼻竇炎，小區(qū)取得性肺炎，院內(nèi)肺炎，中毒性休克綜合癥，心內(nèi)膜炎表皮葡萄球菌外科傷口感染，皮膚軟組織感染，心內(nèi)膜炎革蘭陰性需氧菌大腸桿菌尿感，闌尾炎，腹腔膿腫，產(chǎn)科感染，婦科感染，膽道感染，院內(nèi)肺炎，胃腸炎肺炎克雷伯菌肺炎，慢性支氣管炎急性細(xì)菌性加重枸櫞酸桿菌屬傷口感染，褥瘡綠膿桿菌繼發(fā)性腹膜炎，院內(nèi)肺炎，尿感，囊性纖維化肺病，hottub毛囊炎不動(dòng)桿菌屬繼發(fā)性腹膜炎，取得性肺炎腸桿菌屬(陰溝/產(chǎn)氣)傷口感染，褥瘡，敗血癥微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)12/44臨床常見細(xì)菌分類（二）分類細(xì)菌常見感染革蘭陽(yáng)性厭氧菌梭狀芽胞桿菌屬腹腔膿腫，闌尾炎，膽道感染，肉毒中毒，破傷風(fēng)消化鏈球菌屬皮膚感染，肺炎革蘭陰性厭氧菌類桿菌屬產(chǎn)科感染，婦科感染，皮膚感染，腹腔感染，吸入性肺炎，腦膿腫脆弱類桿菌腹腔膿腫，闌尾炎，膽道感染，吸入性肺炎兩路普氏菌產(chǎn)科感染微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)13/44內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)抗菌藥品分類和作用機(jī)制細(xì)菌反抗菌藥品耐藥性微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)14/44濃度依賴性與時(shí)間依賴性抗生素最小抑菌濃度(MIC)：抑制細(xì)菌生長(zhǎng)需要最低抗生素濃度最小殺菌濃度(MBC)：殺滅99.9％細(xì)菌所需要最小抗生素濃度濃度依賴性抗生素：以高于MIC濃度給藥時(shí)，抗菌效能提升時(shí)間依賴性抗生素：只要維持適當(dāng)濃度，就能夠有連續(xù)抗菌作用微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)15/44與有效性相關(guān)藥效學(xué)原因%T〉MICMICCmax/MICAUC/MIC微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)16/44預(yù)測(cè)細(xì)菌學(xué)效果藥效學(xué)參數(shù)有效性相關(guān)藥效學(xué)參數(shù)Cmax/MICAUC/MIC%T〉MIC藥品氨基糖苷類氟喹諾酮類阿奇霉素氟喹諾酮類酮內(nèi)酯類碳青酶烯頭孢菌素青霉素殺菌性依賴于濃度依賴于濃度依賴于時(shí)間治療目標(biāo)作用量抵達(dá)最大作用量抵達(dá)最大取得最適宜作用時(shí)間微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)17/44主要抗生素分類及代表藥分類亞類代表藥β-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素G、阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方類氨芐西林＋舒巴坦（優(yōu)力新）阿莫西林＋克拉維酸（力百?。┨婵ㄎ髁郑死S酸（特美汀）哌拉西林＋三唑巴坦（特治星）（舒普深未得到SFDA同意）頭孢菌素類第一代（頭孢唑啉、頭孢氨芐）第二代（頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢替坦）第三代（頭孢他定、頭孢曲松、頭孢哌酮）第四代（頭孢吡肟）碳青霉烯類美羅培南、亞胺培南單環(huán)青霉素氨曲南微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)18/44主要抗生素分類及代表藥分類代表藥四環(huán)素類米諾環(huán)素甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星糖肽類萬(wàn)古霉素、替考拉寧氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、氨芐卡星大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素噁唑烷酮類利奈唑胺鏈陽(yáng)性菌素奎奴普丁/達(dá)福普汀脂肽類達(dá)托霉素其它克林霉素、甲硝唑微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)19/44β-內(nèi)酰胺抗生素微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)20/44β-內(nèi)酰胺抗生素-青霉素類青霉素類主要亞類：青霉素：青霉素：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素苯氧青霉素：青霉素V、非奈西林、芬貝西林、丙匹西林耐青霉素酶青霉素類：甲氧西林異噁唑類青霉素：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林奈夫西林廣譜青霉素氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗甲單胞菌青霉素：羧芐西林、替卡西林、哌拉西林苯咪唑類青霉素：阿洛西林、美羅西林微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)21/44β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機(jī)制（一）革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生革蘭陽(yáng)性菌β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)22/44β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機(jī)制（二）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使其失活，抑制其對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)破壞微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)23/44頭孢菌素抗革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌活性青霉素類

+++++微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)24/44β-內(nèi)酰胺抗生素-碳青霉烯類抗菌譜：鏈球菌、大多數(shù)腸球菌（不包含非β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生而耐青霉素菌株）和葡萄球菌、假單胞菌給藥路徑：靜脈或肌肉路徑常見不良反應(yīng)：惡心、嘔吐品種：亞胺培南、美羅培南、厄他培南亞胺培南：在腎臟由脫氫肽酶Ⅰ代謝，需要與該酶抑制劑西司他丁適用，降低腎毒性，維持尿路濃度微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)25/44β-內(nèi)酰胺抗生素-單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南抗菌譜（與其它β-內(nèi)酰胺抗生素不一樣）：僅有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)，類似氨基糖苷類對(duì)革蘭陰性菌含有良好抗菌活性：腸桿菌和假單胞菌對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌無(wú)抗菌活性靜脈或肌肉注射不良反應(yīng)較少微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)26/44氟喹諾酮類藥品氟喹諾酮類：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌都含有抗菌活性合成廣譜抗生素可能造成選擇性壓力：耐藥菌產(chǎn)生給藥路徑：靜脈或口服不良反應(yīng)：胃腸道不適、中樞、過(guò)敏兒童慎用：軟骨損害慣用藥品：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星左氧氟沙星微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)27/44氟喹諾酮類藥品作用機(jī)制微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)28/44氨基糖苷類抗生素代表藥包含慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星、鏈霉素主要用于治療假單胞菌等需氧革蘭陰性桿菌引發(fā)感染、結(jié)核感染易引發(fā)聽力、腎臟毒性微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)29/44氨基糖苷類抗生素作用機(jī)制作用于細(xì)菌核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成（與四環(huán)素類抗生素作用機(jī)制相同）四環(huán)素類抗生素與A位點(diǎn)結(jié)合是可逆，氨基糖苷類藥品結(jié)合是不可逆微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)30/44氨基糖苷類藥品聯(lián)適用藥與細(xì)胞壁活性劑，如β內(nèi)酰胺類頭孢菌素或萬(wàn)古霉素聯(lián)合使用，有利于氨基糖苷類藥品進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)，治療腸球菌引發(fā)感染與抗假單胞菌藥品聯(lián)適用藥，用于治療綠膿桿菌引發(fā)嚴(yán)重醫(yī)院感染性肺炎微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)31/44內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)抗菌藥品分類和作用機(jī)制細(xì)菌反抗菌藥品耐藥性微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)32/44固有性和取得性耐藥性固有耐藥性：耐藥性為某種細(xì)菌固有特點(diǎn)。其原因可能因?yàn)榧?xì)菌缺乏對(duì)藥品敏感靶位，或含有天然屏障致藥品無(wú)法進(jìn)入右圖示：一個(gè)細(xì)菌外膜能夠阻止抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)33/44固有性和取得性耐藥性取得性耐藥性：細(xì)菌能夠經(jīng)過(guò)基因突變或從其它細(xì)菌取得耐藥基因而產(chǎn)生抗生素耐藥性。

右圖示：細(xì)菌取得了產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶基因，從而能夠破壞b-內(nèi)酰胺抗生素微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)34/44選擇性壓力當(dāng)抗生素不存在時(shí)，人群中大多數(shù)細(xì)菌是不耐藥2.當(dāng)抗生素存在時(shí)，耐藥細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖，而敏感細(xì)菌死亡

3.抗生素存在情況下，選擇性壓力就促使耐藥性菌株生長(zhǎng)微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)35/44基因突變天然情況下不反抗生素耐藥細(xì)菌能夠經(jīng)過(guò)突變?nèi)〉眯禄蚨a(chǎn)生耐藥性。

微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)36/44耐藥基因轉(zhuǎn)移-質(zhì)粒質(zhì)粒：與染色體不相連、編碼一些性狀小環(huán)狀DNA。一組稱為耐藥因子（R因子）質(zhì)粒含有產(chǎn)生抗生素耐藥性基因。耐藥基因從耐藥細(xì)菌向敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)移：配接、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)37/44交叉耐藥性交叉耐藥：病原體對(duì)某種藥品耐藥后，對(duì)于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同藥品也可顯示耐藥性細(xì)菌對(duì)一類抗生素中各種抗生素同時(shí)耐藥，這是因?yàn)閷儆谕活愋涂股睾邢嗤饔脵C(jī)制有些細(xì)菌經(jīng)過(guò)交叉耐藥，對(duì)各種類型抗生素耐藥微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)38/44細(xì)菌耐藥性關(guān)鍵機(jī)制抗生素滅活：在抗生素抵達(dá)靶部位之前被滅活靶部位改變：細(xì)菌中與抗生素結(jié)合部位發(fā)生了改變抗生素進(jìn)入靶部位改變：抗生素被阻止進(jìn)入靶部位微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)39/44促進(jìn)耐藥性產(chǎn)生原因促進(jìn)耐藥性產(chǎn)生原因包含：醫(yī)生濫用和錯(cuò)用抗生素能夠用一線抗生素治療時(shí)，卻首先用二線或三線抗生素開啟治療一些不需應(yīng)用抗生素治療情況下（如病毒性上呼吸道感染時(shí)）進(jìn)行抗生素治療抗生素應(yīng)用劑量偏小病人依從性差微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)40/44關(guān)鍵耐藥性病原菌微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識(shí)41/44細(xì)菌耐藥性趨勢(shì)耐青霉素肺炎球菌>33％分離到肺炎球菌起碼對(duì)一個(gè)抗菌藥品耐藥耐青霉素肺炎球菌株常是多藥耐藥耐甲氧西林金葡菌（MRSA)：耐甲氧西林、苯唑西林和萘夫西林百分比>55％，并在增加耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)年分離腸球菌中27％對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥