腎臟泌尿功能的調(diào)節(jié)

腎臟泌尿功能的調(diào)節(jié)第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六尿生成的調(diào)節(jié)

regulationofurineformation腎血流量的調(diào)節(jié) 神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)

regulationofrenalbloodflownervousandhumonalcontrol(對濾過的調(diào)節(jié)) (對重吸收和分泌)

自身神經(jīng)體液 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ADH醛固酮甲狀旁腺素

Aldosteroneparathyroidhormone

第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六一、抗利尿激素

antidiuretichormone,ADH

合成部位：視上核(supraopticnucleus)、室旁核(paraventricularnucleus)合成ADH運輸：丘腦—垂體束貯存釋放：神經(jīng)垂體（貯存于膨大神經(jīng)末梢中）前激素ADH九肽

蛋白水解酶靶器官：遠曲小管集合管

ThehypothalamuscontainstwotypesofneuronsthatsynthesizeADHinthesupraopticnucleusandparaventricularnucleus.onceADHissynthesized,itistransporteddowntheaxonsoftheneuronstotheirtips,terminatingintheposteriorpituitarygland.第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六作用：

1.提高遠曲小管和集合管上皮細胞對水的通透性，促進水的重吸收尿液濃縮、尿量減少（抗利尿）[主要作用]。

ThemostimportantrenalactionofADHistoincreasethewaterpermeabilityofthedistaltubule,collectingtubule.Thiseffecthelpsthebodytoconservewaterincircumstancessuchasdehydration.2.增加內(nèi)髓部集合管對尿素的通透性并減少腎髓質(zhì)的血流量。

ADHincreasestheureapermeabilityofcollectingtubuleininnerzoneanddecreasesthebloodflowinmedulla.3.促進髓絆升支粗段對NaCl的重吸收，使直小血管收縮。

ADHincreasesthereabsorptionofNaClinthicksegmentofascendinglimbandsoleadstoconstrictionofvasarecta.第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（一）、作用機理：ADH與遠曲小管、集合管上皮細胞管周膜上受體結(jié)合激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶上皮細胞中cAMP管腔膜中蛋白激酶激活膜蛋白磷酸化膜構(gòu)型改變水通道開放管腔膜對水通透性。ADH，水通道小泡內(nèi)移，對水通透性。

第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六

ADHcombineswiththereceptorinbasolateralmembraneandactivatedtheadenylatecyclase,itproducescyclicadenosinemonophosphate,whichleadstoactivationofproteinkinaseinbasolateralmembrane,thenthemembraneproteinisphosphorylated,sotheconfigurationofmembranechanges,thisprocessincreasesthepermeabilitytowaterbytheopenofwaterchannel.第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（二）ADH分泌的調(diào)節(jié)(theregulationofADHsecretion)

血漿晶體滲透壓的改變

(thechangeofcrystalosmoticpressure)有效刺激因素effectivestimuli

循環(huán)血量的改變

(thechangeofeffectivebloodvolume)第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1、血漿晶體滲透壓的改變特點：敏感，晶體滲透壓改變1～2%時即有反應(yīng)。電解質(zhì)(+)有效尿素?zé)o效感受器：位于視上核及其附近區(qū)域。大量出汗、腹瀉、失水血漿晶體滲透壓視上核及其周圍區(qū)域滲透壓感受器(+)神經(jīng)垂體膨大神經(jīng)末梢去極化釋放ADH遠曲小管、集合管對水通透性對水重吸收，尿液濃縮尿量減少。TheprecisewaythattheosmoticconcentrationoftheextracellularfluidscontrolsADHsecretionisnotclear.Yetsomewhereinornearthehypothalamusaremodifiedneuronreceptorscalledosmoreceptors.whentheextracellularfluidbecomestooconcentrated,fluidispulledbyosmosisoutoftheosmoreceptorcell,initiatingappropriatenervesignalsinthehypothalamustocauseadditionalADHsecretion.

第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六水利尿waterdiuresis

大量飲清水尿量飲1000ml清水，隔30分鐘尿量，（1小時末達高峰，2—3小時恢復(fù)）飲1000mlNS，隔30分鐘變化不大

第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2、循環(huán)血量的改變（容量感受器途徑）

過度輸液，血量過多(+)左心房內(nèi)膜下容量感受器

迷走N，傳入沖動中樞，間接抑制下丘腦—垂體后葉系統(tǒng)釋放ADH遠曲小管集合管對水通透性對水重吸收尿量。Whenbloodvolumeincreasesbecauseofexcesstransfuse,thevolumereceptorinendometriumofleftatriumsendsimpulsethroughVagusnervetocenterandinhibitthereleaseofADHbyHypothalami-Pituitaryposteriorlobesystem,sothewaterpermeabilityindistaltubuleandcollectingtubuledecreases,thereforethereaborptionofwaterdecreasesandtheurinevolumeincreases.第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六3、其它因素①AP(+)頸動脈竇壓力感受器竇NADH反射性釋放尿量②痛刺激、情緒緊張ADH尿量③弱冷刺激ADH尿量④下丘腦病變累及視上核、室旁核ADH合成釋放障礙尿崩癥(diabetesinsipidus)。Whenarterialpressureincreases,pressoreceptoincarotidsinussendssignalstohypothalamicnucleithroughsinusnervethatdecreasesADHsecretion.ADHsecretioncanalsobecontrolledbyotherstimulisuchaspainandnervousmood.第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六二、醛固酮的作用（Aldosterone）分泌部位：腎上腺皮質(zhì)球狀帶靶器官：遠曲小管集合管作用：促進對Na+的主動重吸收，同時促進

K+的排出——保Na+排K+作用。Aldosterone,secretedbythezonaglomerulosecellsoftheadrenalcortex,isanimportantregulatorofsodiumreabsorptionandpotassiumsecretionbytherenaltubules.Theprimarysiteofaldosteroneactionisontheprincipalcellsofthecorticalcollectingtubule.themechanismbywhichaldosteroneincreasesodiumreabsorptionwhileatthesametimeincreasingpotassiumsecretionisstimulatingthesodium-potassiumATPasepumponthebasolateralsideofthecorticalcollectingtubulemembrane.第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（一）作用機制：醛固酮進入遠曲小管集合管的上皮細胞后與胞漿受體結(jié)合形成激素—胞漿受體復(fù)合物通過核膜與核中受體結(jié)合激素—核受體復(fù)合物促進mRNA的合成醛固酮 促進小管上皮細胞Na+

泵運轉(zhuǎn)誘導(dǎo)蛋白 促進生化氧化提供ATP促進加強Na+

增加管腔膜對Na+

通透性的主動重吸收(保Na+)造成小管腔內(nèi)負電位K+被分泌到小管液（排K+)Aldosteronediffusesreadilytotheinteriorofthetubulaarepithelialcellsandcombineswithahighlyspecificcytoplasmicreceptorprotein,thenthealdosterone-receptorcomplexdiffusesintothenucleuswhereitmayundergofurtheralterations,finallyinducingoneormorespecificportionsoftheDNAtoformoneormoretypesofmessengerRNArelatedtotheprocessofsodiumandpotassiumtransport.第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（心房利尿肽ANP）28個氨基酸殘基集合管對Na+重吸收(-)，使出入球小動脈舒張心鈉素（Cardionatrin）(-)aldosterone釋放

ADH

腎素分泌作用：促進腎臟排鈉排水Thefunctionofcardionatrinistopromotethesecretionofsodiumandwaterbykidney.thecardionatrincanreducethereleaseofaldosterone、ADHandrenin.第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六（二）醛固酮分泌的調(diào)節(jié)：腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、血K+、血Na+濃度促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）對醛固酮分泌的日常調(diào)節(jié)不起重要作用

Potassiumionconcentrationandtherenin-angiotensinsystemarebyfarthemostpotentinregulatingaldosteronesecretion.第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1.腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）RAA系統(tǒng)的活性取決于血漿中腎素濃度，故凡能影響腎素分泌的因素均可間接影響醛固酮的分泌。第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六肝硬化繼發(fā)性醛固酮增多癥水腫、腹水組織液循環(huán)血量腎素醛固酮cirrhosisofliversecondaryaldosteronismEdema、Hydroperitoniatissuefluidbloodvolumereninaldosterone第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2.血K+和血Na+濃度①血K+Na+

直接刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮分泌保Na+排K+②血K+Na+

醛固酮分泌保Na+排K+功能減弱③醛固酮的分泌對K+濃度改變較敏感，K+僅增加0.5～1.0mmol/L醛固酮（敏感度K+>Na+）Increasedpotassiumionconcentrationintheextracellularfluidgreatlyincreasesaldosteronesecretion.asmallpercentageincreaseinpotassiumconcentrationcancauseaseveralfoldincreaseinaldosteronesecretion.第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六三、甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)

的作用分泌部位：甲狀旁腺作用：1.促進遠球小管和集合管對Ca2+的重吸收，減少尿Ca2+排出量；

2.抑制近球小管對磷酸鹽的重吸收，增加尿中磷酸鹽的排出量；

3.抑制近球小管對Na+、K+、HCO3-和氨基酸的重吸收。PTHissecrectedbyparathyroidglands.PTHprovidesapowerfulmechanismforcontrollingextracellularcalciumandphosphateconcentrationsbyregulatingintestinalreabsorption,renalexcretion,andexchangebetweentheextracellularfluidandboneoftheseions.PTHdecreasescalciumexcretionandincreasesphosphateexcretionbythekidneys.moreover,itincreasestherateofreabsorptionofmagnesiumionsandhydrogenionswhileitdecreasesthereabsorptionofsodium,potassium,andaminoacidions.第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第四節(jié)血漿清除率plasmaclearance腎功能測量方法(useofclearancemethodstoquantifykidneyfunction)：1.尿濃縮和稀釋試驗(UrineconcentrationtestandUrinedilutiontest)——反映腎小管功能2.酚紅排泄試驗(excretiontestofphenolsulfonphthalein)——反映腎小管功能3.血漿清除率試驗(plasmaclearancetest)—反映腎小球濾過率、腎血流量第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六尿濃縮試驗——主要測定腎小管對水重吸收功能 正常濃縮功能尿比重可達1.030Urineconcentrationtestmainlyquantifiesthereabsorptiontowaterofrenaltubule.尿稀釋試驗——測定多水情況下尿液變淡程度正常成人短時間內(nèi)飲水1～1.5L，尿比重可<1.003Urinedilutiontestmainlyquantifiesthedilutiondegreeofurine.酚紅排泄試驗——反映腎小管的分泌排泄功能0.6%酚紅1ml靜脈注射15分鐘排泄出注入量25%以上

2小時排泄出注入量60%以上 病理：15分鐘<12% 2小時<40%

第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六血漿清除率的概念和意義概念：血漿清除率（plasmaclearance.C）指腎臟在單位時間內(nèi)（通常用每分鐘）能將多少毫升血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去，這個被完全清除了的某物質(zhì)的血漿毫升數(shù)，這叫該物質(zhì)的血漿清除率（ml/min），它反映腎臟對不同物質(zhì)的清除能力。

U·V U：尿中某物質(zhì)的濃度

C= V：每分鐘尿量

P P：血漿中某物質(zhì)的濃度

意義：用血漿清除率可衡量腎臟生理活動情況。

Theplasmaclearanceofasubstanceisthevolumeofplasmathatiscompletelyclearedofthesubstancebythekidneysperunittime.thisprovidesausefulwayofquantitatingtheeffectivenesswithwhichthekidneysexcretevarioussubstances.第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六1.腎小球濾過率的測定：菊粉清除率、內(nèi)生肌酐清除率菊粉inulin濾過后，既不被重吸收也不被分泌，故測定菊粉的血漿清除率可代表腎小球濾過率。

U·V1ml/min×125mg/100mlC菊粉===125ml/min

P1mg/100mlInulinclearancecanbuusedtoestimateGFR.inulinisfreelyfilteredandisnotreabsorbedorsecretedbytherenaltubules,therateatwhichthatinulinisexcretedintheurine(U*V)isequaltothefiltrationrateofthesubstancebythekidneys(GFR*p),theGFR,therefore,canbecalculatedastheclearanceoftheinulin.第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六2.腎血流量的測定(estimationofrenalplasmaflow)碘銳特diodrast、對氨基馬尿酸（PAH）靜脈注射后，經(jīng)腎循環(huán)一周后可完全清除掉（通過濾過和分泌）。即在腎動脈中該物質(zhì)有一定濃度，流到腎靜脈中其濃度接近0，那么該物質(zhì)每分鐘的尿中排出量（U·V），應(yīng)等于每分鐘通過腎臟的血漿中所含的量，該物質(zhì)血漿清除率為每分鐘通過腎臟的血漿量。

Theorectically,ifasubstanceiscompletelyclearedfromthelasma,theclearancerateofthatsubstanceisequaltothetotalrenalplasmaflow,inotherwords,theamountofthesubstancedeliveredtothekidneysinthebloodwouldbeequaltotheamountexcretedintheurine.Thus,renalplasmaflowcouldbecalculatedasRPF=U*V/p.第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六U·V=X·PX：每分鐘通過腎臟的血流量

U·VX==CP此時，可測定C來代表每分鐘腎血漿流量，再估計出腎血流量。注意此時C=腎血漿流量≠腎血流量血漿量：腎血漿流量全血的55%，腎血流量=×10055第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六3.對腎小管功能的推測一種物質(zhì)C>125ml/min提示腎小管必定有分泌排泄

Ifplasmaclearanceofasubstanceismorethan125ml/min,itmustbesecretedbytherenaltubule.第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第五節(jié)尿的排放(micturition)一、輸尿管(ureter)的運動輸尿管連接腎盂(pelvis)處平滑肌細胞有自律性(autorhythmicity)，興奮下傳產(chǎn)生蠕動波3次/min，其推進速度2-—3cm/s。腎盂中尿量越多，內(nèi)壓越大，自動節(jié)律性頻率越高，蠕動增強，反之亦然。尿因輸尿管蠕動，一陣陣被推入膀胱(bladder)。第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六二、膀胱和尿道的神經(jīng)支配

盆Npelvicnerves

傳入傳出副交感NS2—4三對N腹下NHypogastricnerves

傳入傳出交感NL1—5

陰部Npudendalnerve

傳入傳出軀體NS2—4受意識控制

傳入纖維傳出纖維盆N膀胱充脹感覺膀胱逼尿肌收縮、膀胱內(nèi)括約肌舒張促排尿腹下N傳導(dǎo)膀胱痛覺膀胱逼尿肌松弛、膀胱內(nèi)括約肌收縮阻止排尿陰部N傳導(dǎo)尿道感覺尿道外括約肌收縮阻止排尿（受意識和反射控制）

第30頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六第31頁，共34頁，2023年，2月20日，星期六三、排尿反射(micturitionreflex)膀胱內(nèi)壓當(dāng)尿量>400ml才明顯提高當(dāng)尿量達到700ml時，內(nèi)壓為35cmH2O，逼尿肌(detrusormuscles)產(chǎn)生節(jié)律收縮，排尿欲增高。內(nèi)壓達到70cmH2O時產(chǎn)生痛感，不得不排尿

Intravesicalpressureevidentlyincreaseswhentheurinevolumeis