(39)-NK細胞的特點醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

NK細胞的特點自然殺傷細胞(naturekillercell,NK)

NK細胞來源于骨髓造血干細胞，發(fā)育成熟后分布于骨髓、外周血、肝臟、脾臟。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞認(rèn)定為NK細胞。功能：抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染。通過ADCC作用殺傷靶細胞分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)分泌IFN-、IL-2、TNF-α等細胞因子。來源與分布：NK細胞殺傷作用的機制NK細胞活性的調(diào)節(jié)1.識別MHCⅠ類分子的NK細胞受體（1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）2.識別非MHCⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2D

（2）自然細胞毒性受體（NCR）(1)殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptorKIR）屬免疫球蛋白超家族成員，分為KIR2D和KIR3D兩個亞類。KIR2D和KIR3D抑制性受體KIR2DL和KIR3DL，胞漿區(qū)含有ITIM基序活化性受體KIR2DS和KIR3DS，能與胞漿區(qū)帶有ITAM基序的DAP-12共價結(jié)合獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號的能力1.識別MHCⅠ類分子的NK細胞受體KIR2DLKIR3DLKIR2DSKIR3DSDAP12DAP12ITIMITAMITAM抑制性受體激活性受體

KIR家族受體由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成員通過二硫鍵組成異二聚體。CD94/NKG2A：抑制性受體（含ITIM基序）。CD94/NKG2C:活化性受體，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）。(2)殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）1.識別MHCⅠ類分子的NK細胞受體ITIMITAMDAP12KLR正常：自身細胞HLAⅠ類分子表達正常抑制性受體起主導(dǎo)地位，抑制>活化異常:病毒感染靶細胞和腫瘤細胞表面HLA-I類分子表達下降或缺失，抑制性受體因無配體結(jié)合而喪失負(fù)調(diào)控作用，此時，活化性受體即可發(fā)揮作用，從而殺傷病毒感染靶細胞和腫瘤細胞。KIR和KLR的作用及其意義1.識別MHCⅠ類分子的NK細胞受體2.識別非HLAⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2D表達：NK細胞作用：與DAP-10結(jié)合發(fā)揮作用配體：MICA,MICB(MHCI類鏈相關(guān)的A/B分子，主要表達在癌細胞表面，正常組織細胞表面缺失。)NKG2D結(jié)構(gòu)示意圖ITAMDAP-10+-SSNKG2D包括NKp46、NKp30和NKp44，均為免疫球蛋白家族成員，在KIR／KLR喪失功能時發(fā)揮作用。ITAMζζ+-SSNKP46ITAMζζ+-SSNKP30ITAMDAP-12+-SS