(48)-20.2免疫治療醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

免疫治療熟悉了解免疫治療的意義免疫治療的基本策略和方向

免疫治療概念免疫治療(immunotherapy)：

是指利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地干預(yù)或調(diào)整

機(jī)體的免疫功能，達(dá)到治療疾病目的所采取的措施。傳統(tǒng)：增強(qiáng)或抑制免疫治療、特異或非特異免疫治療、主動(dòng)或被動(dòng)免疫治療。

現(xiàn)代：分子水平：細(xì)胞因子、抗體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等細(xì)胞水平：細(xì)胞疫苗、細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)輸整體水平：增強(qiáng)劑或抑制劑誘導(dǎo)免疫增強(qiáng)或耐受

免疫治療概念一、分子治療二、細(xì)胞治療三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑

免疫治療類(lèi)型（一）分子疫苗（二）抗體（三）細(xì)胞因子一、分子治療

（一）分子疫苗腫瘤抗原疫苗（人工合成的腫瘤相關(guān)抗原）微生物抗原疫苗（乙型肝炎多肽疫苗）

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）一、分子治療1.多克隆抗體，主要是血清制劑（1）抗感染的免疫血清（2）抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白2.單克隆抗體（已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床使用的單抗）

（二）抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）一、分子治療治療性抗體名稱(chēng)（括號(hào)內(nèi)為商品名）適應(yīng)證

腫

瘤抗CD20（Rituxan，Zevalin，Bexxar，Arzerra）

非霍奇金淋巴瘤抗HER2/CD340（Herceptin）

轉(zhuǎn)移性乳腺癌抗CD33（Mylotarg）

急性髓樣細(xì)胞白血病抗CD52（Campath）B細(xì)胞白血病、T細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤抗EGFR（Erbitux，Vectibix）

轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌和頭頸部腫瘤抗RANKL（Prolia/Xgeva）抗PD-1(Keytruda/Opdivo)抗PD-L1(Tecentriq)抗CTLA-4(Yervoy)預(yù)防已經(jīng)轉(zhuǎn)移并損害骨質(zhì)的腫瘤患者的骨骼相關(guān)事件黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌等膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌晚期黑色素瘤

急性移植排斥反應(yīng)抗CD3（OrthocloneOKT3）

腎移植后急性排斥反應(yīng)抗CD25（Zanapax，Simulect）

腎移植后急性排斥反應(yīng)

自身免疫病和過(guò)敏性疾病抗TNF-α（Remicade，Humira，Simponi）

Crohn's病，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊椎炎抗IgE（Xolair）

持續(xù)性哮喘抗CD11a（Raptiva）

斑狀牛皮癬抗α4整合素（Tysabri）

多發(fā)性硬化癥抗VEGF（Lucentis）

年齡相關(guān)性黃斑病變抗CD45RO+（Amevive）銀屑病及其他自身免疫紊亂疾病抗TNF（Cimzia）類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗IL-1β（Ilaris）自身炎癥性疾病抗IL-12/IL-23（Stelara）中度至嚴(yán)重的斑塊性銀屑病的成年患者人源型抗C5（Soliris）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

其

他抗gpⅡb/Ⅲa（ReoPro）預(yù)防冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)中發(fā)生血栓抗呼吸道合胞病毒（Synagis）預(yù)防兒童在高危期呼吸道合胞病毒感染抗IgGⅠ（OncoScint）檢測(cè)結(jié)直腸腺癌和卵巢上皮細(xì)胞癌，診斷乳房癌、肺小細(xì)胞癌、胰腺癌、胃癌和食管癌抗PSMA（ProstaScint）評(píng)估疑有復(fù)發(fā)的前列腺患者、用于患者的分期抗CEA（CEA-Scan）檢測(cè)原發(fā)性、結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移，乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移抗肌凝蛋白單株（Myoscint）心肌梗塞引起的胸痛定位、心肌梗死和心肌炎的造影抗SCLC抗體片段-NR-LU-10-Fab（Verluma）診斷常規(guī)方法檢查經(jīng)常無(wú)效的小細(xì)胞肺癌抗CD15（NeutroSpec）用于闌尾炎疑似患者的鑒別診斷美國(guó)FDA已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床使用的單克隆抗體（2017年11月）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）1.細(xì)胞因子治療2.細(xì)胞因子及其受體的拮抗療法（三）細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）一、分子治療（一）細(xì)胞疫苗1.腫瘤細(xì)胞疫苗2.基因修飾的瘤苗3.樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗二、細(xì)胞治療（二）過(guò)繼免疫細(xì)胞治療（三）干細(xì)胞移植過(guò)繼轉(zhuǎn)輸T細(xì)胞種類(lèi)CD80/86醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）二、細(xì)胞治療（biologicalresponsemodifier，BRM）對(duì)免疫功能異常，尤其免疫低下者的促進(jìn)作用。（二）免疫抑制劑（一）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑種

類(lèi)舉

例主要作用細(xì)菌產(chǎn)物卡介苗、短小棒狀桿菌、胞壁酰二肽、二霉菌酸酯海藻糖活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞合成性分子吡喃共聚物、馬來(lái)酐二乙烯醚（MEV）、嘧啶、聚肌胞苷酸誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN細(xì)胞因子IFN-α、IFN-β、IFN--、IL-2活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞激

素胸腺素、胸腺生成素

增強(qiáng)胸腺功能1.微生物制劑（1）卡介苗、革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁、食用菌香菇以及靈芝多糖等（2）活化免疫細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌2.胸腺肽胸腺素、胸腺生成素等，輔助T細(xì)胞發(fā)育1.化學(xué)合成藥物（1）糖皮質(zhì)激素：抑制單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞（2）環(huán)磷酰胺：抑制體液和細(xì)胞免疫（3）硫唑嘌呤：抗代謝藥物

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版）免疫抑制劑2.微生物制劑醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第7版