腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs專家講座

第十一章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系4/23/20231腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第1頁受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

4/23/20232腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第2頁這類藥品可產(chǎn)生抗腎上腺素升壓作用，使腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因為AD可激動受體和2受體，本類藥品阻斷了受體，而保留了2受體作用，造成骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥品引發(fā)血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。4/23/20233腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第3頁4/23/20234腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第4頁1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

4/23/20235腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第5頁短效類酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥療效只有注射給藥20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。4/23/20236腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第6頁[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較渙散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(含有顯著AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。4/23/20237腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第7頁2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加緊，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動心臟1受體。4/23/20238腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第8頁3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。4/23/20239腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第9頁3.抗休克適適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目標(biāo)：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改進(jìn)微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，預(yù)防肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA適用目標(biāo)是阻斷受體，保留受體作用。4/23/202310腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第10頁4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤診療嗜鉻細(xì)胞瘤主要癥狀是連續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。4/23/202311腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第11頁[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引發(fā)腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。4/23/202312腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第12頁妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒連續(xù)性肺動脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。4/23/202313腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第13頁長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采取遲緩靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，遲緩釋放。4/23/202314腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第14頁[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢靠，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點：1受體阻斷作用遲緩，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。含有顯著降壓作用。心率加緊：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。4/23/202315腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第15頁[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引發(fā)排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動過速，心率失常。4/23/202316腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第16頁

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為經(jīng)典競爭性受體阻斷藥。4/23/202317腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第17頁[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量降低，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥品藥理作用基礎(chǔ)。4/23/202318腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第18頁(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，因為阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不一樣程度降低，但長久應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不顯著，對高血壓患者含有降壓作用。4/23/202319腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第19頁(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動相關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥適用時可拮抗腎上腺素所致血糖升高。4/23/202320腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第20頁普萘洛爾不影響正常人血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平恢復(fù)，易掩蓋胰島素引發(fā)低血糖反應(yīng)，故使用胰島素糖尿病人，適用受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是因為受體阻斷藥抑制了低血糖時所致腎上腺素分泌增加。4/23/202321腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第21頁脂肪分解與1、3受體相關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致脂肪分解，降低脂肪酸釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞1受體而抑制腎素釋放。4/23/202322腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第22頁2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體含有部分激動作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。4/23/202323腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第23頁3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子通透性，含有與局麻藥及奎尼丁樣作用，稱膜穩(wěn)定作用。4/23/202324腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第24頁[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌情況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改進(jìn)心臟舒張功效，延緩兒茶酚胺對心臟損害。4/23/202325腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第25頁[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功效，嚴(yán)重心功效不全，竇性心動過緩解房室傳導(dǎo)阻滯病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有疾病加重，與受體上調(diào)相關(guān)。4/23/202326腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第26頁普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易經(jīng)過血腦屏障和胎盤。4/23/202327腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第27頁4.經(jīng)典受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床慣用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。4/23/202328腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第28頁納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對12受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功效不全者首選藥品。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，天天給藥一次。4/23/202329腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第29頁噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對12受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾降低房水生成，降低眼內(nèi)壓，慣用于治療青光眼。4/23/202330腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第30頁吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌2受體，血管抗張，有利于高血壓病治療。4/23/202331腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第31頁艾司洛爾(esmolol)特點：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4/23/202332腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs第32頁阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點：1.為選擇性1受體