細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座

內(nèi)容第一節(jié)細(xì)胞分化基本概念第二節(jié)細(xì)胞分化分子基礎(chǔ)第三節(jié)細(xì)胞分化影響原因第四節(jié)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)意義細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁第一節(jié)細(xì)胞分化基本概念一、細(xì)胞分化貫通于多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育全過程三、細(xì)胞分化含有高度穩(wěn)定性二、細(xì)胞分化方向由細(xì)胞決定所選擇五、細(xì)胞分化時(shí)-空性六、細(xì)胞分化與細(xì)胞分裂狀態(tài)和速度相

適應(yīng)四、已分化細(xì)胞在特定條件下可發(fā)生去

分化和轉(zhuǎn)分化細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁

細(xì)胞分化概念：由單個(gè)受精卵產(chǎn)生細(xì)胞，在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化組成和功效等方面都有顯著差異，形成這種穩(wěn)定性差異過程稱為細(xì)胞分化(celldifferentiation)。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁細(xì)胞分化細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁一、細(xì)胞分化貫通于多細(xì)胞生物

個(gè)體發(fā)育全過程多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育過程：普通包含胚胎發(fā)育和胚后發(fā)育兩個(gè)階段，前者包含卵裂、囊胚、原腸胚等幾個(gè)基本發(fā)育階段，脊椎動(dòng)物還要經(jīng)過神經(jīng)軸胚期以及器官發(fā)生等階段。細(xì)胞分化顯著改變開始于原腸胚形成之后。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁

胚胎發(fā)生受精囊胚晚期卵裂早期卵裂細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁1.動(dòng)物胚胎三胚層代表不一樣類型細(xì)胞分化去向

脊椎動(dòng)物細(xì)胞分化示意圖細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁2.細(xì)胞分化潛能隨個(gè)體發(fā)育進(jìn)程逐步“縮窄”

全能（干）細(xì)胞：在一定條件下，能夠分化發(fā)育成為完整個(gè)體細(xì)胞，如哺乳動(dòng)物桑葚胚8細(xì)胞期之前細(xì)胞。多能（干）細(xì)胞：在胚胎發(fā)育三胚層形成后，細(xì)胞分化潛能受到限制，僅能向本胚層組織和器官方向分化發(fā)育細(xì)胞。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁經(jīng)過器官發(fā)生，各種組織細(xì)胞命運(yùn)最終確定，呈單能化。細(xì)胞分化普通規(guī)律：在胚胎發(fā)育過程中，細(xì)胞逐步由“全能”到“多能”，最終向“單能”趨向。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁全能性細(xì)胞核（totipotentnucleus）：終末分化細(xì)胞細(xì)胞核依然含有全能性。證實(shí)細(xì)胞核全能性試驗(yàn)——核移植試驗(yàn)。3.終末分化細(xì)胞細(xì)胞核含有全能性⑴

爪蟾核移植試驗(yàn)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁⑵哺乳動(dòng)物核移植試驗(yàn)——“多莉”（Dolly）羊誕生細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁1.細(xì)胞決定先于細(xì)胞分化并制約著分化方向細(xì)胞決定(celldetermination)：在個(gè)體發(fā)育過程中，細(xì)胞在發(fā)生可識(shí)別分化特征之前就已經(jīng)確定了未來發(fā)育命運(yùn)，只能向特定方向分化狀態(tài)。二、細(xì)胞分化方向由細(xì)胞決定來選擇原腸期三胚層形成時(shí)，形成各器官預(yù)定區(qū)已經(jīng)確定，只能按一定規(guī)律發(fā)育分化成特定組織、器官和系統(tǒng)。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁細(xì)胞決定試驗(yàn)示意圖（胚胎移植試驗(yàn)）細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁2.細(xì)胞決定含有遺傳穩(wěn)定性細(xì)胞決定表現(xiàn)出遺傳穩(wěn)定性。經(jīng)典例子是果蠅成蟲盤細(xì)胞移植試驗(yàn)。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁果蠅成蟲盤細(xì)胞決定狀態(tài)移植試驗(yàn)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁在果蠅研究中發(fā)覺，有時(shí)某種培養(yǎng)成蟲盤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不按已決定分化類型發(fā)育，而是生長出不是對(duì)應(yīng)成體結(jié)構(gòu)，發(fā)生了轉(zhuǎn)決定。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁三、已分化細(xì)胞在特定條件下可發(fā)生去分化和轉(zhuǎn)分化1.細(xì)胞分化含有高度穩(wěn)定性

細(xì)胞分化穩(wěn)定性（stability）：是指在正常生理?xiàng)l件下，已經(jīng)分化為某種特異、穩(wěn)定類型細(xì)胞普通不可能逆轉(zhuǎn)到未分化狀態(tài)或者成為其它類型分化細(xì)胞。

已分化終末細(xì)胞在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功效上保持穩(wěn)定是個(gè)體生命活動(dòng)基礎(chǔ)。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁2.已分化細(xì)胞可發(fā)生去分化

去分化概念：普通情況下，細(xì)胞分化過程是不可逆。然而在一些條件下，分化了細(xì)胞也不穩(wěn)定，其基因活動(dòng)模式也可發(fā)生可逆性改變，而又回到未分化狀態(tài)，這一改變過程稱為去分化(dedifferentiation)。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁

轉(zhuǎn)分化概念：在高度分化動(dòng)物細(xì)胞中還可見到另一個(gè)現(xiàn)象，即從一個(gè)分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)分化狀態(tài)，這種情況稱為轉(zhuǎn)分化。3.特定條件下已分化細(xì)胞可轉(zhuǎn)分化為另一個(gè)類型細(xì)胞細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁必須指出是，不論是動(dòng)物還是植物，細(xì)胞分化穩(wěn)定性是普遍存在，而分化可逆性，即發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)分化或去分化是有條件。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁四、細(xì)胞分化時(shí)-空性在個(gè)體發(fā)育過程中，多細(xì)胞生物細(xì)胞現(xiàn)有時(shí)間上分化，也有空間上分化。一個(gè)細(xì)胞在不一樣發(fā)育階段能夠有不一樣形態(tài)結(jié)構(gòu)和功效，即時(shí)間上分化；同一個(gè)細(xì)胞后代，因?yàn)槊糠N細(xì)胞所處空間位置不一樣，其環(huán)境也不一樣，能夠有不一樣形態(tài)和功效，即空間上分化。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁五、細(xì)胞分裂與細(xì)胞分化

細(xì)胞分裂和細(xì)胞分化是多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育過程中兩個(gè)主要事件，二者之間有親密聯(lián)絡(luò)。

細(xì)胞分化發(fā)生于細(xì)胞分裂G1期，當(dāng)G1期很短或幾乎沒有G1期時(shí)，細(xì)胞分化減慢。細(xì)胞分裂旺盛時(shí)分化變緩，分化較高時(shí)分裂速度減慢——個(gè)體生長發(fā)育普通規(guī)律。通常細(xì)胞在增殖（細(xì)胞分裂）基礎(chǔ)上進(jìn)行分化細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁第二節(jié)細(xì)胞分化分子基礎(chǔ)一、細(xì)胞分化本質(zhì)是基因組中不一樣基

因選擇性表示三、細(xì)胞分化基因表示調(diào)控主要發(fā)生

在轉(zhuǎn)錄水平二、小RNA經(jīng)過調(diào)控蛋白質(zhì)基因表示譜來決定細(xì)胞分化細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第23頁一、細(xì)胞分化本質(zhì)是基因組中不一樣基因選擇性表示

1.基因選擇性表示是細(xì)胞分化普遍規(guī)律細(xì)胞分化過程中普通并不伴有基因組改變。多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育與細(xì)胞分化過程中，其基因組DNA并不全部表示，而展現(xiàn)選擇性表示，它們按照一定時(shí)-空次序，在不一樣細(xì)胞和同一細(xì)胞不一樣發(fā)育階段發(fā)生差異表示。細(xì)胞分化本質(zhì)：基因選擇性表示，一些基因處于活化狀態(tài)，同時(shí)另一些基因被抑制而不活化。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第24頁奢侈基因：編碼組織細(xì)胞特異性蛋白基因。奢侈蛋白：由奢侈基因編碼，僅存在于特定分化細(xì)胞中，賦予分化細(xì)胞不一樣特征特異性蛋白。

如：紅細(xì)胞中血紅蛋白、皮膚表皮細(xì)胞中角蛋白、肌細(xì)胞中肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白。管家蛋白：由管家基因表示，存在于全部分化類型細(xì)胞中，維持細(xì)胞生存所必需基本蛋白，

如：細(xì)胞骨架蛋白、膜蛋白、染色質(zhì)組蛋白、核糖體蛋白。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第25頁2.基因組改變是細(xì)胞分化特例基因組丟失：在馬蛔蟲發(fā)育過程中，只有生殖細(xì)胞得到了完整染色體，而體細(xì)胞中染色體只是部分染色體片段。哺乳動(dòng)物（除駱駝外）紅細(xì)胞以及皮膚、羽毛和毛發(fā)角化細(xì)胞則丟失了完整核?；蚪M擴(kuò)增：見于果蠅腺細(xì)胞和卵巢濾泡細(xì)胞，染色體屢次復(fù)制，形成多倍體和多線體?；蛑嘏牛涸贐淋巴細(xì)胞分化過程中，DNA經(jīng)過體細(xì)胞重組,使DNA序列中不一樣部位部分基因片段連接在一起，組成產(chǎn)生抗體mRNADNA序列。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第26頁二、胞質(zhì)中細(xì)胞分化決定因子與傳遞

方式影響細(xì)胞分化命運(yùn)1.母體效應(yīng)基因產(chǎn)物極性分布決定了細(xì)胞分化與發(fā)育命運(yùn)母體效應(yīng)基因（產(chǎn)物：在卵質(zhì)中呈極性分布、在受精后被翻譯為在胚胎發(fā)育中起主要作用轉(zhuǎn)錄因子和翻譯調(diào)整蛋白mRNA分子，它們?cè)诩?xì)胞發(fā)育命運(yùn)決定中起主要作用。

受精前后bicoid基因mRNA及翻譯蛋白濃度梯度分布細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第27頁2.胚胎細(xì)胞分裂時(shí)胞質(zhì)不均等分配影響細(xì)胞分化命運(yùn)

不對(duì)稱分裂概念：在胚胎早期發(fā)育過程中，細(xì)胞質(zhì)成份是不均質(zhì)，胞質(zhì)中一些成份分布有區(qū)域性。當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，細(xì)胞質(zhì)成份被不均等地分配到子細(xì)胞中，這種不均一性胞質(zhì)成份能夠調(diào)控細(xì)胞核基因表示，在一定程度上決定細(xì)胞早期分化。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第28頁不對(duì)稱分裂實(shí)例：

細(xì)胞質(zhì)中numb蛋白不對(duì)稱分布能夠影響果蠅神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第29頁三、細(xì)胞分化基因表示調(diào)控主要發(fā)

生在水平1.基因時(shí)序表示基因表示時(shí)間特異性：某一特定基因表示嚴(yán)格按照一定時(shí)間次序發(fā)生階段特異性：從受精卵到組織、器官形成各個(gè)不一樣發(fā)育階段，都會(huì)有不一樣基因嚴(yán)格按照自己特定時(shí)間次序開啟或關(guān)閉，表現(xiàn)為分化、發(fā)育階段一致時(shí)間性。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第30頁個(gè)體發(fā)育過程中血紅蛋白表示特點(diǎn)：脊椎動(dòng)物血紅蛋白由2條α-珠蛋白鏈和2條β-珠蛋白鏈組成，其在個(gè)體發(fā)育不一樣時(shí)期表示不一樣。人珠蛋白基因結(jié)構(gòu)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第31頁與基因表示調(diào)控區(qū)相互作用轉(zhuǎn)錄因子分兩大類：2.組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子和活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)區(qū)決定了細(xì)胞特異性蛋白表示

通用轉(zhuǎn)錄因子：為大量基因轉(zhuǎn)錄所需要并在許多細(xì)胞類型中都存在因子。組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子：為特定基因或一系列組織特異性基因所需要，并在一個(gè)或極少幾個(gè)細(xì)胞類型中存在因子。通情況下，細(xì)胞特異性基因表示是因?yàn)閮H存于那種類型細(xì)胞中組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子與基因調(diào)控區(qū)相互作用結(jié)果。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第32頁3.細(xì)胞分化過程中基因表示調(diào)控復(fù)雜性（1）

一個(gè)關(guān)鍵基因調(diào)整蛋白表示能夠開啟特定譜系細(xì)胞分化(2)一些基因調(diào)整蛋白組合能產(chǎn)生許多類型細(xì)胞(3)染色質(zhì)成份共價(jià)修飾制約基因轉(zhuǎn)錄(4)同源異形框基因規(guī)劃機(jī)體前－后體軸結(jié)構(gòu)

分化與發(fā)育藍(lán)圖細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第33頁(1)一個(gè)關(guān)鍵基因調(diào)整蛋白表示能夠開啟特定譜系細(xì)胞分化細(xì)胞分化主導(dǎo)基因概念：細(xì)胞分化中基因活化一個(gè)方式是，作為轉(zhuǎn)錄因子基因產(chǎn)物本身起正反饋調(diào)整蛋白作用。由此維持一系列細(xì)胞分化基因活動(dòng)只需要激活基因表示起始事件，即特異地參加某一特定發(fā)育路徑起始基因。該基因一旦打開，它就維持在活化狀態(tài)，表現(xiàn)為能充分誘導(dǎo)細(xì)胞沿著某一分化路徑進(jìn)行，從而造成特定譜系細(xì)胞發(fā)育。含有這種正反饋?zhàn)饔闷鹗蓟蛲ǔ７Q為細(xì)胞分化主導(dǎo)基因。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第34頁比如，在哺乳動(dòng)物成肌細(xì)胞向肌細(xì)胞分化過程中，myoD基因起主要作用。

脊椎動(dòng)物骨骼肌細(xì)胞分化機(jī)制細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第35頁(3)染色質(zhì)成份共價(jià)修飾制約基因轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)成份共價(jià)修飾包含：DNA甲基化；組蛋白乙?；⒓谆?、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基化。DNA和組蛋白修飾都會(huì)引發(fā)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄活性改變。染色質(zhì)成份共價(jià)修飾在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控上作用是可遺傳。(2)一些基因調(diào)整蛋白組合能產(chǎn)生許多類型細(xì)胞細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第36頁

在甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，DNA分子中胞嘧啶可轉(zhuǎn)變成5-甲基胞嘧啶，這稱為DNA甲基化。作用：DNA甲基化位點(diǎn)妨礙轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，甲基化程度越高，DNA轉(zhuǎn)錄活性越低。DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控細(xì)胞分化基因表示①DNA甲基化概念細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第37頁組蛋白乙酰化：在組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶作用下，于組蛋白N-端尾部賴氨酸加上乙?；Ｒ阴；饔茫涸诖蠖鄶?shù)情況下，組蛋白乙?；欣诨蜣D(zhuǎn)錄。低乙?；M蛋白通常位于非轉(zhuǎn)錄活性常染色質(zhì)區(qū)域或異染色質(zhì)區(qū)域。組蛋白乙?；腿ヒ阴；绊戅D(zhuǎn)錄因子與DNA結(jié)合細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第38頁四、小RNA在細(xì)胞分化中作用

小RNA:是長度約在20～30個(gè)核苷酸非編碼RNA.微小RNA(microRNA,miRNA):前體為70～90nt，由含有核糖核酸酶性質(zhì)Drosha和Dicer酶加工而成。小干擾RNA(smallinterferingRNA,siRNA）：起源于外源性長雙鏈RNA，是Dicer酶解產(chǎn)物。小RNA是在研究秀麗隱桿線蟲（C.elegan）細(xì)胞命運(yùn)時(shí)間控制過程中被發(fā)覺；廣泛地存在于哺乳動(dòng)物，含有高度保守性，經(jīng)過與靶基因mRNA互補(bǔ)結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成或促使靶基因mRNA降解。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第39頁第三節(jié)細(xì)胞分化影響原因一、胚胎細(xì)胞間相互作用協(xié)調(diào)細(xì)胞分化方向二、激素是不相鄰遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用分化調(diào)整因子三、細(xì)胞分化方向可因環(huán)境原因影響而改變細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第40頁胚胎誘導(dǎo)：胚胎發(fā)育過程中，一部分細(xì)胞對(duì)鄰近細(xì)胞產(chǎn)生影響并決定其分化方向現(xiàn)象，稱為誘導(dǎo)或胚胎誘導(dǎo)。胚胎誘導(dǎo)特點(diǎn)：胚胎細(xì)胞間相互誘導(dǎo)作用是有層次。在三個(gè)胚層中，中胚層首先獨(dú)立分化，該過程對(duì)相鄰胚層有很強(qiáng)分化誘導(dǎo)作用，促進(jìn)內(nèi)胚層、外胚層各自向?qū)?yīng)組織器官分化。一、胚胎細(xì)胞間相互作用協(xié)調(diào)細(xì)胞分化方向1.胚胎細(xì)胞間相互作用主要表現(xiàn)形式是胚胎誘導(dǎo)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第41頁

胚胎誘導(dǎo)分子基礎(chǔ)：胚胎誘導(dǎo)是經(jīng)過誘導(dǎo)組織釋放各種旁分泌因子（paracrinefactor）實(shí)現(xiàn)。這些旁分泌因子以誘導(dǎo)組織為中心形成由近及遠(yuǎn)濃度梯度，它們與反應(yīng)組織細(xì)胞表面受體結(jié)合，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過調(diào)整反應(yīng)組織細(xì)胞基因表示而誘導(dǎo)其發(fā)育和分化。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第42頁常見旁分泌因子及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)通路配體家族受體家族細(xì)胞外抑制或調(diào)整因子受體酪氨酸激酶EGFFGF（Branchless）ephrinsEGF受體FGF受體（Breathless）Eph受體ArgosTGF-β超家族TGF-βBMP（Dpp）NodalTGF-β受體BMP受體chordin(Sog),nogginWntWnt(Wingless)FrizzledDickkopf,CerberusHedgehogHedgehogPatched,SmoothenedNotchDeltaNotchFringe細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第43頁2.胚胎細(xì)胞間相互作用還表現(xiàn)為細(xì)胞分化抑制效應(yīng)抑制：是指在胚胎發(fā)育中已分化細(xì)胞抑制鄰近細(xì)胞進(jìn)行相同分化而產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)整作用。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第44頁二、激素是不相鄰遠(yuǎn)距離細(xì)胞間

相互作用分化調(diào)整因子激素是遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用分化調(diào)整因子，是個(gè)體發(fā)育晚期細(xì)胞分化調(diào)控方式。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第45頁三、細(xì)胞分化方向可因環(huán)境原因影響而改變細(xì)胞分化方向可因環(huán)境影響而改變。當(dāng)前已了解到，物理、化學(xué)和生物性原因均可對(duì)細(xì)胞分化與發(fā)育產(chǎn)生主要影響。兩棲類動(dòng)物受精卵背-腹軸決定，與重力相關(guān)；在低等脊椎動(dòng)物，性別決定與分化受環(huán)境原因影響較大，如溫度。哺乳類動(dòng)物（包含人類）B淋巴細(xì)胞分化與發(fā)育則依賴于外來性抗原刺激。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第46頁第四節(jié)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)意義一、細(xì)胞分化與腫瘤發(fā)生親密相關(guān)二、細(xì)胞分化與再生過程親密相關(guān)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第47頁一、細(xì)胞分化與腫瘤發(fā)生親密相關(guān)1.腫瘤細(xì)胞是異常分化細(xì)胞細(xì)胞分化觀點(diǎn)認(rèn)為分化障礙是腫瘤細(xì)胞一個(gè)主要生物學(xué)特征。腫瘤是因?yàn)檎；蚬π芸赜阱e(cuò)誤表示程序所致。惡性腫瘤是細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育過程中一個(gè)異常表現(xiàn)。腫瘤細(xì)胞主要表現(xiàn)出低分化和高增殖特征。（一）腫瘤是細(xì)胞分化異常表現(xiàn)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第48頁2.腫瘤細(xì)胞是喪失接觸性抑制“永生”細(xì)胞普通情況下，體外培養(yǎng)大部分正常細(xì)胞需要粘附于固定表面進(jìn)行生長（依賴錨泊），增殖細(xì)胞到達(dá)一定密度，匯合成單層以后即停頓分裂，此過程稱為接觸抑制或密度依賴性抑制。腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)化細(xì)胞缺乏這種生長限制，不需要依附于固定表面，不受密度限制，可連續(xù)分裂，到達(dá)很高密度而出現(xiàn)堆積生長，形成高出單層細(xì)胞細(xì)胞灶。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第49頁肝癌HepG2細(xì)胞株細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第50頁（二）腫瘤細(xì)胞可能起源于一些未分化

或微分化干細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞群體大致可分為四種類型：干細(xì)胞：是腫瘤細(xì)胞群體起源，含有沒有限分裂增殖及自我更新能力，維持整個(gè)群體更新和生長；過渡細(xì)胞：它由干細(xì)胞分化而來，具備有限分裂增殖能力，但喪失自我更新特征；終末細(xì)胞：是分化成熟細(xì)胞，已徹底喪失分裂增殖能力；G0期細(xì)胞：是細(xì)胞群體中后備細(xì)胞，有增殖潛能但不分裂，在一定條件下能夠更新進(jìn)入增殖周期。大量證據(jù)表明，腫瘤起源于一些未分化或微分化干細(xì)胞，是因?yàn)榻M織更新時(shí)所產(chǎn)生分化異常所致。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第51頁（三）腫瘤細(xì)胞可被誘導(dǎo)分化為成熟細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞能夠在高濃度分化信號(hào)誘導(dǎo)下，增殖減慢，分化加強(qiáng)，走向正常終末分化。這種誘導(dǎo)分化信號(hào)分子稱為分化誘導(dǎo)劑。分化誘導(dǎo)劑對(duì)腫瘤這種促分化作用，稱為分化誘導(dǎo)作用。如：可利用維甲酸對(duì)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化作用治療人急性早幼粒細(xì)胞白血病。細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第52頁再生現(xiàn)象：一些發(fā)育成熟成年動(dòng)物個(gè)體有再生現(xiàn)象，表現(xiàn)為動(dòng)物整體或器官受外界原因作用發(fā)生創(chuàng)傷而部分丟失時(shí)，在剩下部分基礎(chǔ)上又生長出與丟失部分在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功效上相同組織或器官過程。機(jī)體在正常生理?xiàng)l件下由組織特異性成體干細(xì)胞完成組織或細(xì)胞更新，如血細(xì)胞更新、上皮細(xì)胞脫落和置換等，即使與再生相同，但性質(zhì)上有所不一樣。二、細(xì)胞分化與再生過程親密相關(guān)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第53頁（一）多潛能未分化細(xì)胞再發(fā)育是

再生普通規(guī)律再生本質(zhì)：是成體動(dòng)物為修復(fù)缺失組織器官發(fā)育再活化，是多潛能未分化細(xì)胞再發(fā)育。再生方式：微變態(tài)再生：是兩棲類動(dòng)物再生肢體主要方式變形再生：見于水螅再生賠償性再生：是哺乳動(dòng)物肝臟再生方式細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第54頁再生過程：人們?cè)趦蓷愑形矂?dòng)物蠑螈肢體再生上進(jìn)行了較為深入研究。蠑螈肢體再生主要包含以下幾個(gè)過程：頂端外胚層帽和去分化再生胚芽形成胚芽細(xì)胞增生和再分化再生胚芽模式形成細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第55頁蠑螈肢體切除再生細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第56頁找出激活曾經(jīng)是人體器官形成發(fā)育程序方法：其中一個(gè)方法是尋找相對(duì)未分化多潛能干細(xì)胞。另外一個(gè)方法是尋找能夠允許這些細(xì)胞開始形成特定組織細(xì)胞環(huán)境。（二）從對(duì)再生機(jī)制認(rèn)識(shí)到再生醫(yī)學(xué)細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第57頁思索題1.什么是細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、去分化?2.細(xì)胞決定概念及其與細(xì)胞分化關(guān)系?3.染色質(zhì)共價(jià)修飾機(jī)制及其與細(xì)胞分化關(guān)系?4.小RNA在細(xì)胞分化中作用?5.細(xì)胞分化影響原因?6.怎樣從細(xì)胞分化角度了解腫瘤發(fā)生?7.再生機(jī)制和醫(yī)學(xué)意義?細(xì)胞分化醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第58頁推薦閱讀資料1．桂建芳,易梅生.發(fā)育生物學(xué).北京：科學(xué)出版社，2.GilbertSF.DevelopmentalBiology