藥物與腎衰竭

藥物與腎衰竭第1頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日為什么腎臟容易受到藥物的影響

1.腎臟的血流豐富：正常人每分鐘心臟要泵出5升左右的血液到全身，其中有25%的要流到腎臟，保證其發(fā)揮正常的生理作用。

2.腎臟的功能單位（腎單位）的表面積大：雙側(cè)腎臟腎小球的表面積與人體腹膜面積相似，約1.5m2，腎小管上皮細(xì)胞表面積亦很大。第2頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

3.濃縮機(jī)制：正常原尿從腎小球?yàn)V過(guò)后要經(jīng)過(guò)腎小管不斷濃縮，僅1%形成尿液排出體外，進(jìn)一步增加了藥物的濃度。

4.腎臟耗氧量大：容易受到缺血、脫水等因素的影響。

5.老年人腎儲(chǔ)備減退。第3頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥物是通過(guò)什么機(jī)制損害腎臟的？

1.直接毒性作用在這種情況下，腎臟受累情況與藥物劑量及療程呈正相關(guān)，如氨基糖甙類（慶大、卡那霉素等），兩性霉素B、解熱鎮(zhèn)痛藥。

2.藥物免疫反應(yīng)：藥物以半抗原的形式進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生抗體，再次應(yīng)用此類藥物后即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即抗原-抗體反應(yīng)，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。第4頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用機(jī)制

3.藥物免疫反應(yīng)：藥物以半抗原的形式進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生抗體，再次應(yīng)用此類藥物后即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即抗原-抗體反應(yīng)，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。第5頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用機(jī)制

4.高滲性損傷：甘露醇治療腦水腫主要作用部位在腎小管，甘露醇在局部形成高滲，達(dá)到利尿效果。但大量甘露醇在腎小管積聚易引起小管上皮細(xì)胞水腫，堵塞腎小管引起腎損害。第6頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日作用機(jī)制

5.腎血管收縮：如非甾體類抗炎藥，它抑制前列腺素的合成，使腎血管收縮。第7頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥物引起腎衰竭的臨床表現(xiàn):1.急性腎衰：藥物引起的急性腎衰視損傷部位不同可表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿或正常尿量，病人突出表現(xiàn)為肌酐、尿素氮的上升，同時(shí)伴發(fā)惡心、嘔吐、納差，化驗(yàn)有代酸及鈉、鉀的變化。2.慢性腎衰：病人尿量變化不大，多表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的貧血和惡心、嘔吐、納差，化驗(yàn)有代酸及鈉、鉀的變化。第8頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常見的引起腎衰竭的藥物及其特點(diǎn)：

(一)抗生素引起的腎衰竭

1.氨基糖甙類：包括慶大、卡那、妥布、阿米卡星、奈替米星等，它們常引起耳毒性和腎毒性。臨床發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類引起急性腎衰占10-15%，其中慶大占8-26%。其引起腎毒性的危險(xiǎn)因素如下：第9頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日氨基糖甙類藥物腎損害的危險(xiǎn)因素用藥的劑量和持續(xù)時(shí)間：呈正比高齡有肝腎疾病與其他腎毒性藥物合并使用有效循環(huán)血量不足，脫水、低鉀、低鈉。氨基糖甙類藥物腎毒性依次為：新霉素>慶大>妥布>卡那>阿米卡星>奈替米星第10頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.頭孢菌素類臨床發(fā)現(xiàn)各種頭孢菌素類抗生素均有不同程度的腎毒性，其中頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢孟多腎毒性大，但他們的腎毒性與藥物劑量有關(guān)，停藥后可逆轉(zhuǎn)。第11頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.萬(wàn)古霉素腎毒性主要為耳、腎毒性，有報(bào)道，腎功能正常的病人應(yīng)用萬(wàn)古霉素大于3克/天，可發(fā)生少尿和肌酐、尿素氮升高。第12頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4.青霉素腎毒性臨床癥狀與藥物劑量無(wú)關(guān)，大多可逆，停藥后可逆轉(zhuǎn)，但再次用藥仍可復(fù)發(fā)，但用藥過(guò)久，部分病人不能恢復(fù)而轉(zhuǎn)成慢性腎功能衰竭。第13頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日5.磺胺藥腎毒性磺胺結(jié)晶在腎小管聚集，在加上脫水、少尿的情況下容易堵塞腎小管引起急性腎衰。因此服磺胺藥要注意多飲水、堿化尿液，以防止磺胺結(jié)晶的形成。另有少部分病人即使注意飲水及堿化尿液，仍可發(fā)生急性腎衰，可能與特異體質(zhì)如溶血及過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。第14頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日非甾體類抗炎藥物引起的腎衰竭如：阿斯匹林、布洛芬、萘普生等，有報(bào)道，阿斯匹林2Kg/Year連續(xù)應(yīng)用3年可發(fā)生腎衰竭，在美國(guó)5-9%的終末期腎衰是由于濫用鎮(zhèn)痛藥引起。腎臟替代治療中的2-10%病人的腎衰病因與鎮(zhèn)痛藥有關(guān)，其中女性病人為男性病人的6-7倍。第15頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日造影劑引起的腎衰竭近年來(lái)，隨著介入技術(shù)的開展，在放射診斷及治療中使用造影劑引起腎功能下降的人數(shù)逐漸增加，是除了抗生素之外所致急性腎衰的另一高危因素，臨床上主要表現(xiàn)為應(yīng)用造影劑后出現(xiàn)尿量減少，肌酐、尿素氮上升，有的病人表現(xiàn)為尿量不減少，僅表現(xiàn)為肌酐、尿素氮較前升高，并有惡心、納差等癥狀。第16頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日下列情況易發(fā)生造影劑腎病：原有腎功能不全糖尿病腎病伴腎功能不全充血性心衰：造影劑使腎血管收縮，加重腎缺血肝硬化伴腎功能損害短期內(nèi)多次接受放射性造影劑造影劑的劑量：劑量越大，腎損害越重。高齡有效循環(huán)血量不足第17頁(yè)，共18頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中藥引起的腎損害如:木通,其有效成分為馬兜鈴酸,?中國(guó)藥典?

規(guī)定其治療劑量為3-6克,臨床主要用于通乳利濕,消腫。國(guó)內(nèi)已有多例報(bào)告服用含有關(guān)木通的中藥如龍膽瀉肝丸，大多為